外周血淋巴細胞亞群變化對妊娠合并膿毒癥病情嚴重程度的評估

朱 婧 金 潔? 夏俊波 連云云 丁 禹

外周血淋巴細胞亞群變化對妊娠合并膿毒癥病情嚴重程度的評估

朱 婧 金 潔? 夏俊波 連云云 丁 禹

目的 探討外周血淋巴細胞亞群在妊娠合并膿毒血癥患者中的變化及其對判斷患者疾病嚴重程度的意義。方法 選擇2010年1月至2015年12月58例妊娠合并膿毒癥患者（妊娠合并膿毒癥組），同時選取62例同期健康妊娠者（妊娠組）和60例健康育齡期女性（對照組）。所有受試人員采集空腹靜脈血2ml，經流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群。分析各組患者外周血淋巴細胞亞群與疾病嚴重程度的關系。結果 妊娠合并膿毒癥組CD4+T淋巴細胞、NK細胞、CD4+/CD8+較妊娠組和對照組顯著降低，而膿毒癥組中發生膿毒癥休克組較未發生膿毒癥休克組CD4+T淋巴細胞、NK細胞及CD4+/CD8+明顯進行性下降。妊娠組CD4+T淋巴細胞、NK細胞和CD4+/CD8+較健康育齡期未孕組顯著降低；妊娠合并膿毒癥組恢復期CD4+T淋巴細胞、NK細胞和CD4+/CD8+比例較急性期明顯升高。結論 妊娠期母體細胞免疫處于抑制狀態，合并膿毒癥時細胞免疫功進一步受損，導致嚴重膿毒血癥，若CD4+T淋巴細胞、NK細胞及CD4+/CD8+比例顯著降低預示該膿毒癥孕婦病情重，容易發展成膿毒癥休克。

妊娠 膿毒癥 淋巴細胞亞群 細胞免疫

膿毒癥是感染誘發的生理、病理和生化異常綜合征，是公眾健康關注的重大問題。本資料回顧性分析杭州市危重癥孕產婦中心收治的妊娠期膿毒血癥患者的淋巴細胞亞群檢測結果，探討其與患者病情嚴重程度之間的關聯，為預測孕婦合并膿毒血癥患者疾病嚴重程度尋找有效的參考指標。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2010年1月至2015年12月間在本院住院治療的58例妊娠合并膿毒癥住院患者為觀察對象，其中肺部感染35例，尿路感染10例，腸道感染4例，宮內羊膜腔感染2例，皮膚軟組織感染7例。根據患者病情程度及預后分為膿毒癥好轉組28例，膿毒性休克30例，另外選取62例健康妊娠期婦女組及60例健康育齡期婦女作為對照組。

1.2 診斷標準 所有膿毒癥及膿毒性休克的診斷，均參照美國重癥醫學會最新推薦sepsis3.0版本相關診斷標準［1］，排除既往有人類免疫缺陷病毒感染及使用過免疫抑制劑，腫瘤及患自身免疫性疾病的患者。

1.3 試驗方法 所有受試人員采集空腹靜脈血2ml，經過流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群。

1.4 統計學方法 采用SPSS 119.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，多組間計量資料的差異采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠合并膿毒癥組、妊娠組與對照組T細胞亞群和NK細胞變化 見表1。

表1 妊娠合并膿毒癥組、妊娠組與對照組T細胞亞群和NK細胞變化（x±s）

2.2 妊娠合并膿毒癥組與病情嚴重程度的關系 妊娠合并膿毒癥休克比妊娠合并膿毒癥外周血CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+比例明顯降低，NK細胞顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 妊娠合并膿毒癥期與恢復期T細胞亞群和NK細胞比較 見表2。

表2 妊娠合并膿毒癥期與恢復期T細胞亞群和NK細胞比較（x±s）

3 討論

膿毒血癥是因感染而引起的全身炎癥反應綜合征［2］，膿毒血癥的嚴重程度分為sepsis及sepsis shock。嚴重膿毒癥患者發生膿毒血癥同時還伴有相關器官功能損害及部分組織灌注不良或出現低血壓等癥狀［3］；膿毒性休克主要是指嚴重的膿毒癥在臨床上給予足量液體以復蘇治療后，仍然出現無法糾正的持續性低血壓，由此可以認為是嚴重膿毒癥的一種特殊類型［4］。

本資料結果顯示，妊娠合并膿毒癥患者外周血CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+比例明顯降低，NK細胞顯著降低；其中妊娠狀態發生膿毒癥休克患者CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+比例明顯降低，NK細胞降低更明顯。而且妊娠狀態下，CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+比例低于育齡期未孕婦女，說明妊娠時細胞免疫功能受損，加之感染后未及時應用抗生素導致膿毒血癥發生，是病情較重的可能原因。因此在臨床發現治療感染性疾患孕婦CD4+細胞數量減少，CD4+/CD8+比例降低的患者需引起高度重視，應注意對其進行膿毒癥評估，序貫性器官功能衰竭（SOFA）評分［5］，早發現膿毒癥及預先判斷可能發生膿毒癥休克患者，及早抗感染等治療，降低妊娠膿毒癥患者的病死率。在感染控制不佳，危及母體生命時及時果斷的提早終止妊娠可以有效改善母體預后，同時病情好轉后，母體淋巴細胞明顯回升，提示感染所致的細胞免疫受損為可逆性的，感染控制后可得到一定程度恢復。

［1］ Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al． The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)． JAMA, 2016,315(8):801-810．

［2］ Investigators A, Group ACT, Peake SL, et al． Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock． N Engl J Med, 2014, 371(16):1496-1506．

［3］ Mouncey PR,Osborn TM,Power GS,et al．Trial of early,goaldirected resuscitation for septic shock．N Engl J Med,2015, 372(14): 1301-1311．

［4］ Monge García MI,Guijo González P,Gracia Romero M,et al．Effects of fluid administration on arterial load in septic shock patients．Intensive Care Med,2015,41(7):1247-1255

［5］ Whittle J, Walker D． The new international sepsis guidelines (Sepsis-3): the central message remains．Br J Hosp Med (Lond),2016, 77(4): 208-211．

Objective To evaluation the disease severity on pregnancy combined with sepsis by lymphocyte subset of peripheral blood cells. Methods 58 case pregnancy with sepsis（pregnancy with sepsis group），62 case pregnancy （pregnancy group ）and 60 case female in children bearing period（control group） were selected from January，2010 to December，2015 in First People’s Hospital of Hangzhou. In all of them，peripheral blood lymphocytes subset were examined by FCM and disease severity （shock and non-shock） was evaluated，and the relationship of peripheral blood lymphocytes subset and disease severity was analyzed. Results The CD4+T cells，NK cells and the CD4+/CD8+ratio were signifcantly decreased in pregnancy with sepsis group compared with pregnancy group. The CD4+T cells，NK cells and the CD4+/CD8+ratio were signifcantly decreased in pregnancy with sepsis group with shock compared with those of non-shock.The CD4+T cells，NK cells and the CD4+/CD8+ratio were signifcantly decreased in pregnancy group compared with control group. Conclusions Immune inhibition was happened in female with pregnancy，and furthered decreased with sepsis，which led to more severe sepsis.CD4+T cells，NK cells and CD4+/CD8+were predict factor of disease severity of pregnancy with sepsis.

Pregnancy Sepsis Lymphocyte subset Cell immune

310006 杭州市第一人民醫院

*通信作者