氟保護漆防齲的研究進展

陳　珊，張露露綜述，柳志文審校（中南大學湘雅二醫院口腔中心，湖南長沙410011）

氟保護漆防齲的研究進展

陳珊，張露露綜述，柳志文△審校（中南大學湘雅二醫院口腔中心，湖南長沙410011）

齲齒；口腔；氟化物；漆；綜述

局部應用氟化物是世界公認的有效防齲措施之一。氟保護漆作為一種緩釋劑型的氟化物，最早于1994年被批準應用于臨床。現在臨床常用的氟保護漆有duraphat （2.26%F）和protector（0.10%F）2種。前者以松香為基質，后者以聚氨基甲酸乙酯為基質，此外還含有蜂蠟、樹膠、蟲膠、乳漆、流動增強劑、糖精、調味劑等成分，這決定了氟保護漆有高黏度、遇唾液固化、味甜的特點。氟保護漆使用安全、操作簡便、作用持續穩定、易被人接受，因而在臨床上應用廣泛。本文根據近年來國內外學者的研究，就氟保護漆防齲的作用機制及臨床應用進行綜述。

1　氟保護漆的防齲機制

齲病是由于致齲菌黏附在牙面進行代謝產酸，使牙體局部pH值下降，氫離子進入牙體硬組織并使其脫礦，羥磷灰石晶體溶解，無機鈣、磷移出所致。氟保護漆的防齲效果確切，在以往國內外學者的研究中也得到證實。氟保護漆作用機制也較明確，主要與氟保護漆預防牙釉質、牙本質脫礦和促進再礦化及影響致齲菌黏附、代謝、生長繁殖有關。

1.1氟保護漆對牙釉質的影響當氟保護漆涂布于牙面時，氟在釉質表面以氟磷灰石和氟化鈣2種形式結合［1］。羥基磷灰石是組成牙釉質的主要成分，氟離子與羥磷灰石發生反應，置換羥磷灰石晶體中的羥基形成難溶于酸的氟磷灰石。當氟的濃度較高時，大量氟離子與羥基磷灰石中的鈣離子結合生成不易溶解的氟化鈣顆粒。當牙菌斑產生的有機酸導致釉質菌斑界面pH值下降時，沉積于釉質表面的氟化鈣顆粒形成暫時的緩沖屏障，并且能夠中和酸，減少釉質表面脫礦。當菌斑的pH值持續降低，氟化鈣發生溶解，產生的游離氟與鈣、磷結合形成氟磷灰石。氟磷灰石的晶體結構較穩定，其增加能減低釉質表面的溶解性，抑制脫礦，促進脫礦釉質的再礦化［2］。再者，氟保護漆因其劑型的特點使氟化物和牙釉質的接觸時間增長，從而氟離子能最大限度地持續釋放并滲入牙面。另外，氟保護漆的基質聚氨基甲酸乙酯與牙面接觸后迅速凝固并附著于牙面，避免牙釉質受到化學物質刺激。

1.2氟保護漆對牙本質的影響有學者發現，氟不僅作用于牙釉質，其與牙本質的脫礦和再礦化關系同樣緊密。相比牙釉質，牙本質具有更大的攝取氟離子的能力。牙本質發生脫礦時，氟離子在脫礦區域濃度升高，氟離子被牙本質內的磷灰石晶體吸收，生成有抗酸性的氟磷灰石，從而抑制牙本質脫礦。氟離子還能滲透至牙本質內部，促進鈣、磷吸收，從而促進牙本質的再礦化［3］。

1.3氟保護漆對細菌的影響氟保護漆對細菌的影響機制具有多樣性，主要包括抑制細菌黏附，抑制細菌代謝產酸及直接滅菌、抑菌。細胞外多糖是菌斑黏附于牙面的重要中間物質。氟保護漆能抑制細菌對葡萄糖的攝取、轉化和利用，從而影響細胞外多糖的合成，干擾細菌在牙面上的堆積和黏附［4-5］。另外，當致齲菌細胞內pH值在一定范圍時，產酸菌才能進行酸代謝活動。氟保護漆中的氟以弱酸氟化氫的形式進入致齲細菌的細胞質內，使細胞質pH值降低，破壞產酸菌細胞酶發揮活性的環境，從而抑制細菌的產酸能力。林居紅等［6］研究發現，氟保護漆在體外能直接殺滅一定數量的致齲鏈球菌，并且對變鏈和遠緣鏈球菌均有較好的抑制作用。也有國外學者報道，氟離子可通過抑制脂磷壁酸等大分子物質的合成，減少牙菌斑內致齲菌的數量，從而直接發揮抑菌、滅菌作用［5］。

2　氟保護漆防齲的臨床應用

國內外學者在對齲病風險評估時均提出，氟的使用能夠降低齲的發病率和齲的進展速率［7-8］。黃璟等［9］對氟保護漆的防齲效果進行meta分析，結果顯示氟保護漆組的患齲率明顯低于對照組。有大量的研究證明氟保護漆能有效預防乳牙齲、恒牙齲、根面齲、放射性齲及繼發齲，具體如下。

2.1氟保護漆預防乳牙齲齲齒是兒童最常見的口腔疾病。乳牙齲蝕有著患齲率高、齲齒多發、齲蝕范圍廣等特點，對兒童口腔及全身健康均有不良影響。Keightley等［10］發現，涂氟保護漆的兒童較不涂氟保護漆的兒童乳牙齲發病率降低10.8%。張紹偉等［11］將400名3～6歲兒童分為涂氟組和對照組，涂氟組兒童每6個月涂布1次含0.9%氟化硅的氟保護漆 （fluro protector），2年后對兩組兒童進行復查，發現涂氟組較對照組新增齲面均降低了37.4%。蔣梅艷等［12］發現氟保護漆使乳牙的新增齲面均降低55.96%。賈春梅［13］在對氟保護漆預防兒童齲病進行療效分析中發現，涂布氟保護漆的兒童患齲率均明顯低于未涂氟兒童。有國外學者研究發現，氟保護漆能降低乳牙鄰面齲的發病率［14］。魏麗等［15］的研究也證實了氟保護漆對乳牙齲的預防作用。有學者在對乳磨牙齲病的干預研究中發現，同時應用氟保護漆和窩溝封閉較單純涂氟或窩溝封閉的防齲效果更明顯［15-17］。氟保護漆操作簡單，操作時間短，而且口感較好，易被兒童接受，這是其他氟化物所不具有的優點。因此氟保護漆在預防兒童齲病，尤其是低齡組兒童齲病中值得推廣。

2.2氟保護漆預防年輕恒牙齲年輕恒牙的硬組織礦化程度不高，耐酸性差，易患齲病，有發病早、患齲率高、進展快的特點。氟保護漆對年輕恒牙齲的預防和治療作用已被國內外學者所證實。Petersson等［18］認為使用氟保護漆可以減少30%的齲病發生。唐莉紅等［19］對1 060 名7～8歲的兒童進行了2年的研究，其中有243名兒童接受了每6個月1次的涂氟（fluro protector）。研究以第一恒磨牙為觀察牙，結果顯示涂氟組兒童新增齲和新增齲面均明顯低于氟化泡沫組兒童和未涂氟組兒童，由此可見氟保護漆能有效預防恒牙窩溝齲。近年來，越來越多的學者支持對齲齒進行“微創”處理，臨床上對于早期齲的治療方式也由以往的常規備洞充填向不備洞的保守治療方式轉變。氟保護漆的應用是早期齲保守治療的有效方式之一。辛蔚妮等［20］對120例前牙唇側初期齲損白堊色斑塊的治療效果研究中發現，經過每6個月1次的涂氟保護漆（duraphat）治療，2年后唇側白堊斑直徑明顯縮小，初期齲損白堊色斑塊活動性齲的比例明顯下降，考慮與氟參與并加速再礦化的過程有關。該項研究表明，氟保護漆能有效治療光滑面的初期齲損。

2.3氟保護漆預防根面齲牙骨質有機物含量高，礦化程度低，容易產生齲壞。因其解剖結構的特點，臨床備洞充填常受限制。氟保護漆能降低牙根面脫鈣和菌斑形成，減少根面齲的發生。茅海東等［21］對197例根面齲每6個月涂布1次氟保護漆（fluor protector），2年后進行復查，結果顯示涂氟后根面齲的患齲率和齲均低于預防前。王立新等［22］發現，對根面齲涂布氟保護漆后83.53%的活動根齲轉變為靜止齲，可能與氟抑制牙本質的溶解，防止牙本質小管開放，促進牙齒再礦化有關。還有學者認為，在氟化物應用的安全范圍內，氟離子濃度越高，對初期的根齲病損的防齲效果越好［23］。

2.4氟保護漆預防放射性齲放射性齲是頭、面部腫瘤患者常發生的牙體硬組織損害，是由于放射治療使牙體表面發生脫鈣，并損害了唾液腺，改變了口腔的內環境。其發生時間早、速度快、范圍廣，嚴重影響患者的生活質量。朱希敏［24］將接受放療的105例頭頸部腫瘤患者分為涂氟組和對照組，涂氟組每隔1 d涂布氟保護漆（fluor protector），連續涂布3次后預備放療，1年后的復查結果顯示涂氟組的患齲率及齲失補牙數較對照組顯著降低。對于氟保護漆預防放射性齲，有學者認為1周內連續使用3次比1年使用2次效果更佳［25］。

2.5氟保護漆預防繼發齲繼發齲是指在充填修復后，牙體與修復體相接的洞緣、洞底或鄰面牙頸部等處發生齲壞。在牙科治療橫向研究中，有50%～60%充填體因繼發齲而被更換。制備窩洞壁時用氟保護漆作表面涂布來預防繼發齲的方法已被很多學者證實。徐金龍［26］將290名兒童分為兩組，試驗組用氟保護漆涂布洞底及洞壁后行銀汞充填，對照組僅用銀汞合金行常規充填。1年后涂氟組的發病率較對照組降低12%。沈澄波等［27］類似的2年試驗研究也證實了窩洞壁涂布氟保護漆可以有效降低繼發齲的發生。氟保護漆的涂布并不能使銀汞合金修復體的微漏減小，其對繼發齲的抑制作用可能與氟促進牙齒再礦化作用和阻斷致齲菌與外界聯系有關。還有研究發現氟保護漆的涂布并不會影響充填體和洞壁的密合［28］。

3　氟保護漆的安全性

氟的毒性反應主要表現為氟牙癥、氟骨癥及對神經系統、骨骼肌和腎臟的損傷。氟在體內主要通過腎臟排泄，因此尿氟水平是公認的監測氟攝入量的最佳指數之一。林居紅等［29］應用氟離子選擇電極法對20名兒童涂0.50%氟保護漆前24 h及涂氟后24、28 h的尿液進行尿氟濃度測定，結果顯示涂氟前后尿氟濃度在0.96～1.38mg/L波動，處于多數人群的尿氟濃度范圍（1～2mg/L），且涂氟前后無顯著差異，表明氟保護漆不會影響兒童機體內的氟化物水平。Olympio等［30］的研究結果顯示，涂布氟保護漆（duraphat）后，尿氟濃度有所增加，但在48 h后恢復到基線水平，并認為該研究結果肯定了使用氟保護漆的安全性。

總之，氟保護漆作為一種局部使用的氟化物，防齲效果明顯，并有著使用安全、操作簡便、易于被兒童接受、無需專業設備和復雜器械等諸多方面的優點，在各年齡階段齲病的預防和治療中得到廣泛應用。

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（2016-02-01）