熊 軍
武漢市普仁醫院 武漢 430081
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不同亞型帕金森病患者睡眠障礙臨床特征及影響因素分析
熊軍
武漢市普仁醫院武漢430081
【摘要】目的探討不同亞型帕金森病(PD)患者睡眠障礙的臨床特征及影響因素。方法入選我院2012-02—2014-02收治的105例PD患者為觀察對象,根據不同亞型分為A組(震顫為主)51例和B組(姿勢異常-步態障礙為主)54例,采用帕金森病睡眠量表(PDSS)評價患者睡眠情況和臨床特征,記錄患者臨床資料,采用多元素回歸方程分析影響因素。結果A組PDSS-1(夜間睡眠情況)、PDSS-2(入睡情況)、PDSS-3(睡眠維持)、PDSS-8(夜尿情況)、PDSS-12評分(肢體疼痛)和總分(整體睡眠質量)均顯著高于B組,差異均具有統計學意義(均P<0.05);與A組患者睡眠障礙相關的因素有H-Y評分和MMSE評分,與B組患者睡眠障礙相關的因素有左旋多巴日劑量、UPDRSⅢ總分和抑郁,差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論以姿勢異常-步態障礙為主的PD患者整體睡眠質量較差,容易發生睡眠障礙,主要表現為夜間睡眠差,入睡困難,難以維持睡眠,夜尿多且夜間肢體痙攣疼痛,不同亞型患者睡眠障礙的影響因素也不同。
【關鍵詞】帕金森病;睡眠障礙;臨床特征;影響因素
帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是常見于中老年人的神經系統變性疾病,老年人患病率為1%~2%[1]。以往臨床關注的是PD患者的運動功能障礙,包括靜止性震顫、運動遲緩、肌肉強直及姿勢平衡障礙等。近年來,PD患者的非運動障礙癥狀逐漸受到臨床關注,包括自主神經功能紊亂、睡眠障礙、嗅覺障礙、感覺異常及神經功能障礙等。流行病學資料表明[2],至少60%的PD患者存在睡眠障礙,睡眠障礙不僅可能作為PD首發癥狀出現,還嚴重影響患者生活質量。PD患者的睡眠障礙表現多樣,影響因素復雜,我院納入105例PD患者,對不同亞型的患者進行睡眠障礙臨床特征評價,并分析其影響因素,現報告如下。
1資料和方法
1.1一般資料入選我院2012-02—2014-02收治的105例PD患者為觀察對象。入選標準:符合英國帕金森病協會(UKPDS)PD診斷標準[3],緩慢發病,左旋多巴治療試驗反應呈陽性者;排除藥物或酒精成癮者及有疼痛性疾病史者;排除合并冠心病心絞痛、慢性阻塞性肺部疾病及卒中等影響睡眠質量者。排除精神障礙及癡呆無法溝通者。所有患者根據運動障礙表現不同分為兩種亞型,A組51例以震顫為主,男26例,女25例;年齡60~87歲,平均(66.7±5.6)歲;病程1~32 a,平均(4.1±2.2)a。B組54例以姿勢異常-步態障礙為主,男28例,女26例;年齡62~85歲,平均(66.3±5.7)歲;病程1.5~31 a,平均(4.2±2.1)a。2組患者性別、年齡及病程等差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法采用PDSS評價患者睡眠情況和臨床特征。調查并記錄患者如下臨床資料:年齡,性別,病程,左旋多巴日劑量,反映疾病嚴重程度的H-Y評分,運動功能(UPDRSⅢ總分),是否存在抑郁情況(漢密爾頓HAMD量表總分≥8分)和智能狀況(簡明精神狀態MMSE量表);采用多元素回歸方程分析影響因素。
1.3判斷和評估標準患者睡眠情況采用PDSS量表[4]評價:包含15項,1:夜間總體睡眠質量,2~3:入睡困難及睡眠維持困難情況,4~5:周期性肢體運動障礙(LMD)及不寧腿綜合征(RLS),6~7:夜間精神狀況,8~9:夜尿情況,10~13:夜間運動癥狀,14:睡眠后精神恢復情況,15:白天過度嗜睡(EDS)情況;每項評分0~10分,0分為癥狀嚴重且持續,10分為無癥狀。將睡眠障礙作為因變量,年齡、性別、病程、左旋多巴日劑量,H-Y評分,UPDRSⅢ總分,抑郁和MMSE評分作為自變量,采用多元素回歸方程分析影響因素。

2結果
2.1睡眠障礙臨床特征A組PDSS-1、PDSS-2、PDSS-3、PDSS-8、PDSS-12評分和總分均顯著高于B組,差異均具有統計學意義(均P<0.05),提示A組患者夜間睡眠情況、入睡情況、睡眠維持、夜尿情況及肢體疼痛均優于B組。見表1。

±s,分)
注:與B組比較,*P<0.05
2.2A組睡眠障礙影響因素分析與A組患者睡眠障礙相關的因素有:H-Y評分和MMSE評分,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 A組睡眠障礙影響因素多因素分析
2.3B組睡眠障礙影響因素分析與B組患者睡眠障礙相關的因素有:左旋多巴日劑量、UPDRSⅢ總分和抑郁,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 B組睡眠障礙影響因素多因素分析
3討論
PD一般是指原發性疾病,是一種慢性進行性的腦變性疾病,目前一般認為,黑質神經細胞變性使多巴胺缺乏是導致PD病理改變的關鍵。PD患者早期主要表現為靜止性震顫、行動遲緩、肌強直和姿勢異常,起病隱匿,緩慢加重。PD根據運動障礙出現的不同表現形式可分為震顫為主型和姿勢異常-步態障礙為主型兩大亞型,不同亞型患者病情進展速度不同,后者運動功能惡化速度較快,且需要高劑量左旋多巴維持治療,生活質量受到的影響較大[5]。近年來,PD患者的非運動障礙癥狀頗受臨床重視,尤其對睡眠障礙關注較多。PD患者的睡眠障礙表現各異,包括夜間失眠加重、異態睡眠和覺醒障礙等。不同亞型PD患者的睡眠障礙臨床特征可能存在差異,但國內相關報道較少,本研究旨在分析不同亞型PD患者睡眠障礙的臨床特征及其影響因素。本研究提示,以姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者整體睡眠質量較差,且更容易發生睡眠障礙,主要臨床特征為夜不成眠、夜間難以入睡、片斷睡眠、夜尿多及肢體疼痛,睡眠情況較震顫為主型PD患者差。說明不同亞型PD患者的睡眠障礙臨床表現存在差異。這可能與以姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者運動功能下降嚴重相關。
本研究通過多因素Logistic回歸研究提示,震顫為主型PD患者睡眠障礙主要受疾病嚴重程度和患者認知功能影響,而姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者睡眠障礙主要受左旋多巴日劑量高、運動功能差和抑郁情緒影響。不同亞型PD患者睡眠障礙的影響因素完全不同,這可能提示不同亞型PD患者是完全不同的病理過程。姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者中黑質及紅核中多巴胺能神經細胞脫失更為明顯[6],造成腦內遞質失衡,影響正常的覺醒-睡眠周期。此外,姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者紋狀體5-羥色胺(5-HT)下降更為明顯[7-8],容易導致情感障礙,進而影響睡眠情況。本研究結果顯示,以震顫為主的PD患者的睡眠障礙僅與患者認知功能障礙及病情嚴重程度相關,而以姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者的睡眠障礙影響因素復雜。姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者大腦皮質中Lewy小體的病理分級較高[9-10],致使患者運動遲緩及中線癥狀加重,運動障礙加劇,同時夜間運動障礙也加重,導致肢體運動減少、翻身困難及運動不能等,發生睡眠障礙。此外,該亞型患者對左旋多巴藥物的反應差,日劑量增加、大劑量的多巴胺能制劑可延長睡眠潛伏期,造成睡眠破碎、入睡困難及片段睡眠等臨床特征[11],影響睡眠質量。姿勢異常-步態障礙為主型的PD患者更容易發生情感異常,以智能下降和抑郁為主,而抑郁也是影響睡眠質量的重要因素[12]。
綜上所述,以姿勢異常-步態障礙為主的PD患者整體睡眠質量較差,容易發生睡眠障礙,主要臨床特征為夜間睡眠差、入睡困難、難以維持睡眠、夜尿多和夜間肢體痙攣疼痛。不同亞型患者睡眠障礙的影響因素也不同,以震顫為主型PD患者睡眠障礙與疾病嚴重程度和患者認知功能差相關,而以姿勢異常-步態障礙為主的PD患者睡眠障礙與左旋多巴日劑量高、運動功能差和抑郁情緒相關。
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(收稿2015-01-20)
【中圖分類號】R742.5
【文獻標識碼】A
【文章編號】1673-5110(2016)01-0053-03