射干抗病毒口服液與注射液的鎮(zhèn)痛作用比較

賈　佳,蘇倩雯,徐云燕,葛永純

?

·論著·

射干抗病毒口服液與注射液的鎮(zhèn)痛作用比較

賈佳1,蘇倩雯1,徐云燕1,葛永純2

[摘要]目的比較射干抗病毒口服液和射干抗病毒注射液的鎮(zhèn)痛作用。方法采用電刺激疼痛實(shí)驗(yàn)觀察射干抗病毒口服液及射干抗病毒注射液對小鼠的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果中、高劑量的射干抗病毒口服液與注射液都能顯著增加用藥后15 min和30 min的小鼠痛閾值(與給藥前比較，P<0.05；同時與空白組比較，P<0.05)。結(jié)論射干抗病毒口服液及射干抗病毒注射液均具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且口服液與注射液的鎮(zhèn)痛作用無顯著差異。

[關(guān)鍵詞]射干抗病毒注射液；射干抗病毒口服液；鎮(zhèn)痛；藥效學(xué)

作者單位：210002江蘇南京，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，1.制劑科，2.腎臟科

引用格式：賈佳,蘇倩雯,徐云燕,等.射干抗病毒口服液與注射液的鎮(zhèn)痛作用比較[J].東南國防醫(yī)藥，2016,18(1):51-53.

注射劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無菌制劑。雖然藥效迅速，作用可靠，但同時具有注射疼痛、工藝復(fù)雜的缺點(diǎn)，尤其中藥注射液還存在穩(wěn)定性及質(zhì)量不好控制的問題[1-2]。有研究表明，目前市售的射干抗病毒注射液經(jīng)口服給藥同樣有效[3]，我院擬根據(jù)該注射液的處方及工藝研發(fā)口服的射干抗病毒口服液，以圖通過劑型的改變在保留原處方療效的同時降低風(fēng)險[4]。本實(shí)驗(yàn)將本院擬開發(fā)的射干抗病毒口服液與西安高科陜西金方藥業(yè)公司生產(chǎn)的射干抗病毒注射液進(jìn)行鎮(zhèn)痛作用的藥效學(xué)比較，旨在為其以后的研究與應(yīng)用提供藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)及基礎(chǔ)。

1材料

1.1藥物射干抗病毒口服液中試樣品(批號：20130131)由南京總醫(yī)院制劑科提供。藥物組成：射干、金銀花、茵陳、蒲公英、板藍(lán)根、大青葉、柴胡、佩蘭，以上藥材均為飲片，來自安徽亳州國鑫醫(yī)藥有限公司(批號：100608，經(jīng)鑒定均為正品)；射干抗病毒注射液(批號：120621) 由西安高科陜西金方藥業(yè)公司產(chǎn)品；阿司匹林(批號：20120122)阿斯特拉(無錫)制藥有限公司產(chǎn)品。

1.2試劑與儀器二甲苯(分析純，批號：050403)，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司產(chǎn)品。YSD-4G型藥理生理多用儀為安徽蚌埠醫(yī)學(xué)院無線電二廠產(chǎn)品；FA1104N型電子天平(精度：0.1 mg)上海精密科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品。

1.3實(shí)驗(yàn)動物SPF級ICR小鼠80只，四周齡，雌雄各半，體重18~22 g。由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供([實(shí)驗(yàn)動物許可證號：SCXK(蘇)2012-0004]，動物實(shí)驗(yàn)在南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心進(jìn)行[許可證編號：SYXK(蘇)2014-0001]，適應(yīng)環(huán)境3 d后開始實(shí)驗(yàn)。

2方法

2.1分組與給藥SPF級ICR小鼠80只隨機(jī)分8組，分別為空白對照組(給等體積生理鹽水灌胃)，阿司匹林組(0.2 g/kg)，射干口服液低(6.09 g/kg)、中(12.18 g/kg)、高劑量組(24.36 g/kg)，射干注射液低(6.06 g/kg)、中(12.12 g/kg)、高劑量組(24.25 g/kg)，每組10只，雌雄各半。射干抗病毒注射液給藥方法：小鼠大腿外側(cè)肌肉注射，每側(cè)0.05 mL/10 g(每只小鼠按0.1 mL/10 g給藥)；射干抗病毒口服液給藥方法：灌胃給藥，每只小鼠按0.39 mL/10 g給藥；阿司匹林每1 g用生理鹽水配制195 mL，灌胃給藥，劑量為0.2 g/kg，給藥體積為0.39 mL/10 g。

在本試驗(yàn)中，按生藥量計(jì)口服液樣品濃度為0.0625 g/mL，注射液濃度為2.425 g/mL。在各給藥組中口服液的用藥體積為注射液用藥體積的3.9倍，以保證各給藥劑量中的口服液與注射液所含生藥總量即有效成份基本一致。

2.2小鼠電刺激疼痛實(shí)驗(yàn)參照文獻(xiàn)[5-9]，用YSD-4型藥理生理多用儀進(jìn)行測定(設(shè)置參數(shù)：輸出方式為連續(xù)B、時間0.5 s、頻率8 Hz)。首先將小鼠放在導(dǎo)電銅絲板上，通電后調(diào)節(jié)電壓輸出鈕，使電壓由低到高，以秒表記錄時間。當(dāng)小鼠出現(xiàn)第一聲尖叫時立即斷電，記錄給藥前電壓值，作為該小鼠給藥前的痛閾值(v)，若用藥前痛閾值超過150v者剔除不用。各組小鼠按照上述劑量分別于給藥后15 min和30 min，將電壓由低到高，測定小鼠出現(xiàn)第一聲尖叫的痛閾值(測兩次，每次間隔1 min，取均值)，作為給藥后15 min和30 min的痛閾值，并計(jì)算痛閾值增量(Δ痛閾，Δ痛閾=給藥后痛閾值-給藥前痛閾值)。計(jì)數(shù)各組小鼠達(dá)痛閾值時尖叫的動物數(shù)和未尖叫的動物數(shù)(即鎮(zhèn)痛動物數(shù))，并計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率[(鎮(zhèn)痛動物數(shù)/動物數(shù))×100%]。

3結(jié)果

除空白對照組外，各組分別與給藥前痛閾值比較，給藥后15 min時除口服液低劑量組外，其他各組痛閾值都顯著增加(P<0.05，表1)；給藥后30 min時各組痛閾值與給藥后15 min時痛閾值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各給藥組15 min與30 min的Δ痛閾與空白對照組比較均有顯著增加(P<0.05)，阿司匹林組與各給藥組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，口服液與注射液各相同劑量組之間兩兩比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。射干抗病毒口服液與注射液在給藥后15 min與30 min都有鎮(zhèn)痛效果，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表2)。

±s)

表2　射干抗病毒口服液和射干抗病毒注射液對小鼠

4討論

柴胡是射干抗病毒口服液處方組成藥味之一，性辛、苦，微寒。具有疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽氣的功效。現(xiàn)代藥理研究證明其具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，常用來治療感冒發(fā)熱頭痛，目前考慮該處方的鎮(zhèn)痛作用可能與柴胡有關(guān)[10-12]。射干抗病毒注射液是具有明確解熱抗炎、鎮(zhèn)痛效果的成熟制劑，按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》在研究開發(fā)醫(yī)院制劑射干抗病毒口服液的同時對其注射液及口服液進(jìn)行了藥效學(xué)對比，目的是判斷在改變了劑型及工藝的同時是否會對該處方的藥理作用產(chǎn)生影響。

本實(shí)驗(yàn)選用給藥劑量以生藥量計(jì)，以確保相同劑量組之間給藥劑量大體相等，通過小鼠電刺激疼痛實(shí)驗(yàn)比較射干抗病毒藥物兩種劑型的鎮(zhèn)痛作用，并與阿司匹林組進(jìn)行了對比。在組內(nèi)比較中，各組給藥后15 min、給藥后30 min的Δ痛閾與給藥前比較均有顯著增加(P<0.05)；注射液各組在給藥后15 min時的Δ痛閾增加更明顯，而口服液各組在給藥后30 min的Δ痛閾要略多于給藥后15 min。可能因給藥途徑不同，注射液的起效時間比口服液快。在組間比較中，各給藥組與空白對照組比較，阿司匹林組與口服液低、中、高劑量組及注射液的低、中、高劑量組都顯著增加給藥后15 min和30 min的痛閾值(P<0.05)，顯示口服液與注射液都具有明確的鎮(zhèn)痛作用，在相同給藥劑量下(以生藥量g/kg計(jì))，雖然給藥途徑不同，但結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明射干抗病毒口服液與注射液的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。射干抗病毒口服液與注射液各給藥組給藥后的Δ痛閾與阿司匹林組也進(jìn)行了比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【參考文獻(xiàn)】

[1]王喜平，曹俊麗.射干抗病毒注射液致過敏性皮疹1例[J].新醫(yī)學(xué)，2010，41(4)：277.

[2]高繼蘭，陳述.射干抗病毒注射液引起皮膚過敏1例[J].齊魯藥事，2006，25(8):508-509.

[3]夏正學(xué)，夏恒夫，段大航，等.口服射干抗病毒注射液治療急性上呼吸道感染172例臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)雜志，2005，17(7):367-368.

[4]賈佳，廖欣，王興東，等.射干抗病毒口服液制備工藝的研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(7):131-133.

[5]吳勉華, 許惠琴, 周紅光，等.癌痛平膠囊鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2004,25(11)：55-56.

[6]王曙東,劉文雅,王爭,等.紅茴香與徐長卿不同配比鎮(zhèn)痛作用的組方分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2013,26(2):134-136.

[7]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,1993:369.

[8]李馳榮，張尊祥，蔡曉紅，等.散瘀止痛巴布膏對大鼠試驗(yàn)性炎癥和疼痛藥效學(xué)研究[J].東南國防醫(yī)藥,2008,10(5):349.

[9]陳美惠，石鶴坤，侯中華，等.復(fù)方風(fēng)柜斗草對小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].東南國防醫(yī)藥,2015,17(4):393-395.

[10]王帥,包永睿,孟憲生,等.北柴胡鎮(zhèn)痛有效物質(zhì)組提取純化工藝研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(11):43-44.

[11]杜士明，杜婷，王剛，等.竹葉柴胡與北柴胡解熱鎮(zhèn)痛作用的比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(7):526-528.

[12]唐偉軍,盧新華,周大現(xiàn),等.柴胡鎮(zhèn)痛效應(yīng)的研究[J].湖南中醫(yī)雜志,2003,19(4):52-53.

(本文編輯：張仲書；英文編輯：王建東)

Comparative study on the analgesic and anti-inflammatory effects between Shegan antiviral oral liquid and injection

JIAJia1,SUQian-wen1,XUYun-yan1

,GEYong-chun2.1.DepartementofPharmaceutics, 2.DepartmentofNephrology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,PLA,Nanjing,Jiangsu210002,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the analgesic effects between Shegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection. MethodsThe analgesic experiments of Shegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection were observed in mice dealt with the electrical stimulation. ResultsThe medium and high doses of Shegan antiviral oral liquid and injection significantly increased the pain threshold of mice by 15 min and 30 min compared with the data of pre-administration and the data of blank group (P<0.05). However, there was no significant difference between Shegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection in analgesic tests (P>0.05). ConclusionShegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection have significant analgesic effects, but no significant difference are found between them.

[Key words]shegan antiviral oral liquid; shegan antiviral injection; analgesic; comparison

(收稿日期：2015-09-08；修回日期：2015-11-11)

通訊作者：葛永純，E-mail：geyongchun828@126.com

基金項(xiàng)目：南京軍區(qū)南京總醫(yī)院基金課題(2014060)

[中圖分類號]R961.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

doi：10.3969/j.issn.1672-271X.2016.01.015