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血清DKK—1及DKK—3蛋白與膀胱癌的相關性探討

2016-03-05 21:47:46唐昌盛王芳廖韶峰
中國民族民間醫藥·下半月 2016年1期
關鍵詞:血清差異

唐昌盛 王芳 廖韶峰

【摘 要】 目的:探討血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌的相關性。方法:以本院36例膀胱癌患者為觀察組,36名健康體檢者作對照組,采用美聯免疫吸附試驗檢測對照組和觀察組術前、術后DKK-1及DKK-3蛋白水平。結果:觀察組術前DKK-1明顯高于術后和對照組,DKK-3術前、術后無統計學差異(P>0.05),但與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05);浸潤性膀胱癌DKK-1術前、術后同淺表性膀胱癌比較無統計學差異(P>0.05),DKK-3術前、術后比較差異具統計學意義(P<0.05)。結論:血清DKK-1和DKK-3與膀胱癌存在一定相關性,DKK-1可作為新型腫瘤標志物,DKK-3可能參與病灶浸潤、轉移。

【關鍵詞】 膀胱癌;DKK-1;DKK-3

【中圖分類號】R446.11 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517(2016)01-0106-01

膀胱癌發病率較高,僅次于前列腺癌,無痛性血尿是該病的主要癥狀。研究指出腫瘤的分化程度及浸潤范圍與預后的關系密切[1]。近些年,大量的腫瘤標志物被用于癌癥的診治中,Wnt信號通路在膀胱癌中起著重要作用,DKK蛋白家族是該通路的抑制因子,相關報道[2]也對DKK-1和DKK-3與腫瘤疾病的關系進行了研究。鑒于膀胱癌血管豐富,可分泌多種蛋白,推測DKK蛋白和膀胱癌存在關聯,研究探討血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌臨床特征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者為觀察組,男26例,女10例;年齡20~76歲,平均(47.6±15.6)歲;病程8~36個月,平均(18.8±7.6)個月;20例淺表性膀胱癌,16例浸潤性膀胱癌。患者無嚴重肝腎功能異常、免疫系統疾病和其他腫瘤。選同期入院檢查的36名健康志愿者作對照組,男22例,女14例,年齡21~76歲,平均(46.8±14.8)歲。兩組患者在年齡、性別等方面比無統計學意義差異(P>0.05)。

1.2 儀器與材料 ELx800 光吸收酶標儀(美國BioTek公司),恒溫震蕩器,冰箱,溫浴箱。ELISA試劑盒(德國Miltenvi Biotec GmbH公司)。

1.3 方法 于清晨空腹抽取5ml靜脈血,離心30min(3000r/min),去上清液,置于低溫冰箱(-80℃)保存。然后由同一檢驗人員進行DKK-1、DKK-3檢測,檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書執行,每一標本作3次檢測,求均值作為最終濃度。

1.4 統計學分析 數據使用SPSS13.0軟件分析進行分析,計量資料以(x[TX-*3]±s)表示,采用t檢驗分析,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

由表1可知,觀察組術前DKK-1蛋白水平明顯高于術后及對照組(P<0.05),術前、術后DKK-3蛋白水平無統計學差異(P>0.05),但與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。由表2可知浸潤性膀胱癌DKK-1術前、術后與淺表性膀胱癌比較無統計學差異(P>0.05),DKK-3組間術前、術后比較具統計學差異(P<0.05)。

3 討論

隨著對DKK蛋白家族的研究逐漸深入,DKK-1有潛力作為腫瘤標志物[3-4]。小鼠乳腺癌試驗研究證實Wnt信號參與腫瘤的形成,該通路對胚胎早期發育、器官形成和其他生理過程起重要作用,該信號通路中蛋白可能誘導癌癥發生。DKK蛋白家族是一種分泌性蛋白,可競爭性結合LRP受體來抑制Wnt蛋白活性,是該通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人類DKK蛋白家族的重要成員,研究指出這兩種蛋白對細胞增值有重要影響[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宮內膜樣腫瘤中均處于高表達量,在結腸癌、胃癌、宮頸癌表達量降低[6]。目前,DKK-3的生物學功能尚不明確,有研究發現其在肝癌、前列腺癌中表達量下降,在結腸癌組織表達量增加[7]。本研究發現,膀胱癌患者術前DKK-1明顯高于對照組,術后該蛋白表達量下降,提示DKK-1同膀胱癌發生可能存在相關性。浸潤性膀胱癌DKK-1術前、術后同淺表性膀胱癌比較無明顯差異,提示不同病理類型患者DKK-1的表達量差異較小,兩者關聯性較小。但本研究中的樣本量偏小,結果仍需進一步證實。膀胱癌患者術前、術后DKK-3均明顯低于對照組,該結果與前列腺癌、肝癌的報道結果一致,該指標對膀胱癌的診斷檢測有一定的指導價值。提示DKK-3同病理類型相關性較大,淺表性膀胱癌DKK-3明顯低于浸潤性膀胱癌,與郭長城等[8]報道結果相符,說明該蛋白可能參與到病灶轉移過程當中。

綜上所述,血清DKK-1和DKK-3與膀胱癌存在一定相關性,DKK-1可成為新型腫瘤標志物,DKK-3可能參與病灶浸潤、轉移。

參考文獻

[1] 玉海,梁建波,胡斌,等. 血清可溶性 Fas 及 FasL 水平與膀胱癌病理特征的關系[J]. 南昌大學學報(醫學版), 2014, 30(9): 38-41.

[2] Lee H S, Lee H E, Park D J, et al. Clinical significance of serum and tissue Dickkopf-1 levels in patients with gastric cancer[J]. Clin Chim Acta,2012, 413(22): 1753-1760.

[3] 岳文慧,于鐵莉,趙瑞力,等. Dickkopf-1在腫瘤中的作用研究進展[J]. 山東醫藥, 2014,54(28): 99-101.

[4] Shen Q, Fan J, Yang X R, et al. Serum DKKl as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellula r carcinoma: a large-scale,multicentre study[J].Lancet oncol, 2012, 13(8): 817-826.

[5] 楊大富,陸榮森,廖俊,等.術前尿液 BLCA-4及 IL-8水平與膀胱癌臨床病理特征的關系及意義[J]. 河北醫學,2015,3(6):884-887.

[6] 安麗,李秀芬,張雅麗,等.DKKl、SFRP4和Wntl在宮頸鱗癌中的表達及意義[J].天津醫藥.2013,41(11):1073-1075.

[7] 肖述兵,彭碧華,萬金龍,等.Dkk-3在原發性肝細胞癌的表達及其臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(16):1952-1953.

[8] 郭長城,羅俊件,楊豐強,等. 膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表達及其臨床意義[J]. 腫瘤,2013,33(1): 81-85.

(收稿日期:2015.11.12)

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