左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后的療效及安全性分析

王立娜

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后的療效及安全性分析

王立娜

目的分析左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后的療效及安全性。方法108例子宮內(nèi)膜異位癥患者手術(shù)后隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各54例。觀察組采用LNG-IUS治療,對(duì)照組未用藥。隨訪12個(gè)月,觀察療效、痛經(jīng)、復(fù)發(fā)率、血清糖類抗原125(CA125)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組治療后總有效率96.3%高于對(duì)照組85.2%(P＜0.05)；兩組治療后患者痛經(jīng)視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分均較治療前降低(P＜0.05或P＜0.01),且觀察組降低更明顯(P＜0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率5.6%低于對(duì)照組16.7%(P＜0.05)；兩組治療后血清CA125和VEGF水平均較治療前降低(P＜0.05或P＜0.01),且觀察組降低更明顯(P＜0.05)；觀察組用藥期間有4例患者出現(xiàn)陰道出血,8例出現(xiàn)潮熱,6例出現(xiàn)盜汗。結(jié)論子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后采用LNG-IUS療效顯著,不良反應(yīng)輕微。

子宮內(nèi)膜異位癥；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；療效；安全性

子宮內(nèi)膜異位癥作為臨床上的常見病、多發(fā)病,手術(shù)治療是診斷與治療子宮內(nèi)膜異位癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但是術(shù)后復(fù)發(fā)率仍較高。本研究主要探討子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后應(yīng)用LNG-IUS治療的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月～2013年3月108例在本院進(jìn)行手術(shù)治療后的子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾患,激素類藥物未在6個(gè)月內(nèi)使用過。按照數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各54例。兩組患者年齡、病程、R-AFS分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究均征得患者同意,并簽署知情同意書,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較(±s,n)

表1 兩組一般資料比較(±s,n)

注：兩組比較,P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲) 病程(個(gè)月) R-AFS分期Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期對(duì)照組 54 33.2±5.7 10.8±2.6 16 22 16觀察組 54 32.1±5.3 11.5±2.7 18 21 15

1.2 治療方法 觀察組均在手術(shù)治療后第1次月經(jīng)來潮第3～5天由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)生置LNG-IUS,對(duì)照組僅給予期待療法。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］完全緩解：經(jīng)治療后患者臨床癥狀、體征完全消失；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療后仍有輕度盆腔痛等表現(xiàn),但上述癥狀較前明顯改善；無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善。總有效率=(完全緩解+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪12個(gè)月,主要觀察痛經(jīng)、血清CA125和VEGF水平及復(fù)發(fā)情況。采用VAS評(píng)分來評(píng)估痛經(jīng)表現(xiàn),疼痛的等級(jí)以0～10分來確定,分值越高,疼痛程度越重。利用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清CA125,酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：①術(shù)后癥狀緩解3個(gè)月后病變復(fù)發(fā)并加重；②術(shù)后盆腔陽(yáng)性體征消失后又復(fù)出現(xiàn)或加重至術(shù)前水平；③術(shù)后超聲檢查發(fā)現(xiàn)新的子宮內(nèi)膜異位癥病灶；④血清CA125下降后又復(fù)升高,且排除其他疾病。符合上述②、③、④3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)之一且伴或不伴有①項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者診斷為復(fù)發(fā)。詳細(xì)記錄用藥期間的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療12個(gè)月后觀察組總有效率96.3%(完全緩解36例,好轉(zhuǎn)16例,無(wú)效2例)明顯高于對(duì)照組85.2%(完全緩解26例,好轉(zhuǎn)20例,無(wú)效8例)(P＜0.05)。

2.2 兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分比較 治療后兩組患者采用VAS評(píng)分評(píng)估的痛經(jīng)表現(xiàn)均較治療前降低(P＜0.05或P＜0.01),且觀察組降低更明顯(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較 隨訪12個(gè)月,對(duì)照組復(fù)發(fā)率16.7%(9/54)高于觀察組5.6%(3/54)(P＜0.05)。

2.4 兩組血清CA125和VEGF水平比較 兩組治療后血清CA125和VEGF水平均較治療前降低(P＜0.05或P＜0.01),且觀察組降低更明顯(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較,cP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 VAS評(píng)分對(duì)照組觀察組54 54治療前治療后治療前治療后8.06±1.06 4.38±0.72a7.99±1.01 2.91±0.36bc

表3 兩組血清CA125和VEGF水平比較(±s)

表3 兩組血清CA125和VEGF水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較,cP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CA125(U/ml) VEGF(pg/ml)對(duì)照組觀察組54 54治療前治療后治療前治療后96.18±9.82 39.14±5.24b95.73±9.72 21.06±3.82bc291.6±31.8 172.5±19.6a301.8±33.4 114.2±13.9bc

2.5 不良反應(yīng)情況 觀察組用藥期間有4例患者出現(xiàn)陰道出血,8例出現(xiàn)潮熱,6例出現(xiàn)盜汗。

3 討論

LNG-IUS可將在位內(nèi)膜細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制并促進(jìn)其凋亡,可以加強(qiáng)內(nèi)膜形態(tài)的萎縮,降低內(nèi)膜的功能,相應(yīng)地使異位內(nèi)膜的功能處于低落狀態(tài)；同時(shí)將LNG-IUS放入宮腔內(nèi),左炔諾孕酮可以低劑量的緩慢穩(wěn)定地釋放,左炔諾孕酮在子宮內(nèi)膜局部濃度較高拮抗了局部產(chǎn)生的雌激素受體,從而降低了血液循環(huán)中的雌二醇作用于子宮內(nèi)膜的敏感性,較強(qiáng)抑制了內(nèi)膜增生作用,月經(jīng)量明顯減少甚至出現(xiàn)閉經(jīng)。

發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥的患者富含CA125抗原的組織發(fā)生異常增生,從而導(dǎo)致體液中的CA125異常增高。育齡婦女血清CA125水平與子宮內(nèi)膜的發(fā)育有密切相關(guān)。VEGF是一種機(jī)體內(nèi)重要的細(xì)胞因子,可以促進(jìn)形成新生血管,VEGF主要結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞的相應(yīng)受體,可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分裂和血管通透性,從而發(fā)揮其形成血管的重要作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),有些患者在置入LNG-IUS早期,可以出現(xiàn)不規(guī)則出血、陰道點(diǎn)滴出血,這可能是由于LNG-IUS的機(jī)械性壓迫從而損傷了內(nèi)膜和血管內(nèi)皮；也可能在于左炔諾孕酮使子宮壁充血,并且局部抑制作用較強(qiáng)烈,增加了血管脆性,造成出血。

綜上所述,子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后采用LNG-IUS療效顯著,不良反應(yīng)輕微,值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］楊琴.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制探討.山東醫(yī)藥,2013,53(48):52-53.

［2］李華軍.子宮內(nèi)膜異位癥保守手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析.中華婦產(chǎn)科雜志,2005,40(1):13-16.

Analysis of curative effect and safety by levonorgestrel-releasing intrauterine system after endometriosis surgery

WANG Li-na.Department of Pharmacy,Tangshan City Maternal and Child Health Care Hospital,Tangshan 063300,China

ObjectiveTo analyze curative effect and safety by levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) after endometriosis surgery.MethodsA total of 108 endometriosis patients were randomly divided into observation group and control group after surgery,with 54 cases in each group.The observation group received LNG-IUS therapy,and the control group received no medication therapy.Follow-up lasted for 12 months to observe curative effect,dysmenorrhea,recurrence rate,serum carbohydrate antigen 125 (CA125),vascular endothelial growth factor (VEGF) and adverse reactions.ResultsThe observation group had higher total effective rate after treatment as 96.3% than 85.2% of the control group (P＜0.05).Both groups had lower visual analogue scale (VAS) scores after treatment than those before treatment (P＜0.05 orP＜0.01),and the observation group had more obvious decrease (P＜0.05).The observation group had lower recurrence rate as 5.6% than 16.7% of the control group (P＜0.05).Both groups had much lower serum CA125 and VEGF after treatment than those before treatment (P＜0.05 orP＜0.01),and decrease in the observation group was much obvious (P＜0.05).There were 4 cases with colporrhagia,8 cases with hectic fever and 6 cases with night sweat in the observation group during medication period.ConclusionPostoperative implement of LNG-IUS shows precisely curative effect for endometriosis patients,along with mild adverse reactions.

Endometriosis; Levonorgestrel-releasing intrauterine system; Curative effect; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.003

2016-02-18］

063300 唐山市婦幼保健院藥劑科