膀胱灌注堿化利多卡因治療醫源性OAB相關癥狀的臨床研究

楊慧智 程志剛 賀飛 沈燕瓊 李國 方少洪

膀胱灌注堿化利多卡因治療醫源性OAB相關癥狀的臨床研究

楊慧智 程志剛 賀飛 沈燕瓊 李國 方少洪

目的探討膀胱灌注堿化利多卡因治療術后留置尿管引起的醫源性膀胱過度活動癥(OAB)相關癥狀的臨床有效性與安全性。方法80例非下尿路手術后留置尿管而引起OAB相關癥狀的患者,隨機分為試驗組與對照組,各40例。試驗組采用膀胱灌注堿化利多卡因治療,對照組給予口服托特羅定治療。兩組治療前后行OAB評分(OABSS),并進行比較。結果試驗組術后12～24 h及術后36 h、術后第3天OABSS評分均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.01)。結論堿化利多卡因膀胱灌注緩解留置尿管后引起的醫源性OAB相關癥狀效果快速、穩定、重復性強,且價廉,短期使用無明顯不良反應發生,值得推廣應用。

膀胱過度活動癥；醫源性；堿化利多卡因

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集深圳中山泌尿外科醫院婦科與泌尿外科2014年 9月～2015年9月住院的80例行非下尿路手術后留置尿管而引起OAB相關癥狀的患者,均為女性,年齡16～48歲,平均年齡(26±17)歲,癥狀主要是術后出現不同程度的尿頻、尿急和(或)急迫性尿失禁感。80例患者隨機分為試驗組與對照組,各40例。

1.2 診斷標準 ①非下尿路手術后留置尿管的患者；②術前無OAB；③出現尿頻、尿急和(或)急迫性尿失禁感之一；④所有患者均行相關檢查,排除神經因素,排除結石、感染、膀胱原位癌等病理狀況；⑤確保管道的通暢；⑥采用同一型號的尿管(F16號硅膠尿管),氣囊注水5ml。

1.3 方法 試驗組采用堿化利多卡因30ml膀胱灌注,3次/d,每次夾閉15～20min；對照組給予托特羅定5mg口服,1次/d。每例入組受試對象均進行試驗觀察,每天進行OABSS評分,直至手術后第3天導尿管拔除,并觀察治療過程中兩組的不良反應發生情況以及用藥后兩組患者肝、腎功能異常變化情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

試驗組與對照組術后6～10 h(治療前)OABSS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；對照組術后12～24 h及術后36 h OABSS評分較術后6～10 h無明顯變化(P＞0.05),試驗組術后12～24 h及術后36 h OABSS評分較術后6～10 h明顯下降(P＜0.01),且試驗組術后12～24 h及術后36 h OABSS評分下降程度較對照組明顯 (P＜0.01)；術后第3天兩組OABSS評分均較術后6～10 h明顯下降(P＜0.01),且試驗組低于對照組(P＜0.01)。見表1。術后復查肝、腎功能顯示與術前相比無明顯變化,術后第3天拔尿管后兩組均排尿正常,無不良反應。

表1 兩組OABSS評分比較(±s,分)

表1 兩組OABSS評分比較(±s,分)

注：與本組術后6～10 h比較,aP＜0.01；與對照組同時間點比較,bP＜0.01

組別 例數 術后6～10 h(治療前) 術后12～24 h 術后36 h 術后第3天試驗組 40 9.21±1.56 4.21±2.79ab 3.21±2.25ab 2.35±2.25ab對照組 40 9.15±1.19 8.03±2.56 7.89±1.46 3.01±2.87aP0.73 0.000 0.005 0.000

3 討論

1987年國際尿控學會(International Continence Society,ICS)定義不穩定膀胱為膀胱充盈期內自主地或誘發地產生一種患者無法主動控制的無抑制收縮,其壓力超過1.47 kPa,發生率52%～82%［2］。自從1997年Wein 和Abrams正式提出OAB的概念后,OAB已經逐漸取代不穩定膀胱、逼尿肌不穩定、逼尿肌反射亢進甚至膀胱痙攣等名詞,并成為尿控研究領域的熱點問題。2002年,ICS將OAB定義為在無感染及其他明顯病理改變的前提下,出現尿急,伴或不伴有急迫性尿失禁,通常有尿頻和夜尿［3］。2005年,中華醫學會泌尿外科分會尿控學組將OAB定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群,常伴有尿頻和夜尿癥狀,可伴有或不伴有急迫性尿失禁,一般無明確病因；尿動力學上可表現為逼尿肌過度活動,也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙［4］。

手術后留置尿管是一種常見的引流方式或治療方式,婦科手術也較多采用,尿管在引流尿液的同時,由于局部出血、氣囊壓迫、管道直接刺激膀胱三角區等原因造成膀胱攣縮,導致尿頻、尿急、下腹部不適或急迫性尿失禁癥狀時有發生,類似于OAB癥狀。抗膽堿能藥物是目前唯一療效被臨床實踐證實有效的治療OAB 膀胱的不穩定收縮的藥物［5］。膀胱逼尿肌主要表達M2和M3兩種受體亞型,口服M受體阻滯劑,雖然臨床證實有些效果,但效果較慢,不能快速達到理想效果,特別是對這種醫源性OAB癥狀,口服藥效果不理想,從而提示非M受體上調導致,與尿管刺激關系直接。留置尿管后由于管道直接摩擦,三角區神經裸露,同時膀胱組織膽堿能節后纖維對乙酰膽堿的敏感度增加,致膀胱黏膜敏感性增加,神經傳入沖動增加,從而發生OAB。目前研究資料顯示,膀胱排尿反射傳入神經主要由有髓Aδ神經纖維和無髓C神經纖維組成［6］,Aδ神經纖維傳導膀胱壁內機械感受器的神經沖動,以使大腦能感知膀胱是否漲滿；C神經纖維主要傳導有害刺激產生的沖動,使大腦感知來自膀胱的疼痛感覺。因此,如果使膀胱傳入神經的沖動減少或消失,就能阻斷逼尿肌收縮神經反射弧,控制OAB發生。堿化利多卡因是一種pH為7.2～7.7的局部麻醉藥,局部麻醉藥要彌散到神經干,必須通過纖維屏障方能達到神經膜,完成這個輸送任務,唯有不帶電荷的脂溶性堿基來承擔。脂溶性堿基穿透神經纖維性神經鞘膜而進入細胞內,在細胞內離解出陽離子迅速與軸膜結合,從而阻斷神經沖動傳導,發揮麻醉作用［7,8］。所以,局部麻醉藥溶液只有同時存在不帶電荷的堿基和陽離子,才能發揮較好的麻醉效能。有多少局部麻醉藥分子能最終到達神經膜,取決于溶液中離解后堿基的濃度。而局部麻醉藥溶液中,處在動態平衡狀態的陽離子與堿基的多少取決于溶液的pH值,pH值越大,脂溶性堿基所占比例越大。

臨床上廣泛應用的鹽酸利多卡因膀胱灌注已經有許多年的歷史,但是效果一直不理想。究其原因在于鹽酸利多卡因溶液呈酸性(pH值3.5～5.5),加上尿液也常呈現酸性,在酸性條件下局部麻醉藥中僅有少量堿基,無法運送更多的局部麻醉分子到達神經膜,從而影響了療效。碳酸利多卡因是在CO2飽和條件下制成,其pH值7.2～7.7,非離子成分較鹽酸利多卡因高,表面麻醉作用為鹽酸利多卡因的4倍,傳導麻醉作用為鹽酸利多卡因的6倍。通過堿化尿液,使pH＞8.0,堿基比率增加,能夠有效地發揮麻醉功效,降低膀胱的敏感性［9］。留置尿管后出現類似OAB的相關癥狀,如膀胱痙攣、尿頻、尿急等是術后常見臨床表現。有效的治療措施必須能夠有效地緩解癥狀,本組40例患者灌注堿化利多卡因后癥狀緩解明顯,且效果迅速,拔除尿管后排尿同術前,說明無副作用。

綜上所述,術后留置尿管引起的醫源性OAB相關癥狀采用膀胱內灌注堿化利多卡因能夠有效防治,值得推廣應用,可作為臨床首選。

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Clinical research of bladder irrigation alkalized lidocaine in the treatment of iatrogenic OAB associated symptoms

YANG Hui-zhi,CHENG Zhi-gang,HE Fei,et al.Shenzhen Zhongshan Urinary Surgery Hospital,Shenzhen 518045,China

ObjectiveTo investigate clinical effectiveness and safety by bladder irrigation alkalized lidocaine in the treatment of iatrogenic overactive bladder (OAB) associated symptoms induced by indwelling catheter.MethodsA total of 80 patients with OAB associated symptoms induced by indwelling catheter after non-lower urinary surgery were randomly divided into experimental group and control group,with 40 cases in each group.The experimental group received bladder irrigation alkalized lidocaine,and the control group received oral administration of tolterodine.OAB symptom score (OABSS) was applied in both groups before and after treatment for comparison.ResultsThe experimental group had all lower OABSS scores in 12～24 h,36 h and 3 d after treatment than the control group,and their difference had statistical significance (P＜0.01).ConclusionBladder irrigation alkalized lidocaine is quick,stable,repeatable and economical in treating iatrogenic OAB associated symptoms induced by indwelling catheter.This method shows no obvious short-term adverse reactions,and it is worth promotion and application.

Overactive bladder; Iatrogenic; Alkalized lidocaine OAB是一組由尿頻、尿急、急迫性尿失禁等癥狀組成的癥候群［1］,這些癥狀既可單獨出現,也可以組合的形式出現。手術后留置尿管是常見的術后引流方式,留置導尿管后由于局部出血、氣囊壓迫、管道直接刺激膀胱三角區,患者經常出現尿頻、尿急和(或)急迫性尿失禁等若干OAB相關癥狀；普通的止痛藥或口服M受體阻斷劑等藥物效果不理想,作者采用膀胱內直接灌注堿化利多卡因后,癥狀明顯緩解,且未發現不良反應,臨床效果顯著,現報告如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.007

2016-02-02］

深圳市科創委基金項目(項目編號：JYCJ20150402165325)

518045 深圳中山泌尿外科醫院