探析替吉奧膠囊聯合多西他賽治療晚期食管癌臨床療效觀察

彭旭興

探析替吉奧膠囊聯合多西他賽治療晚期食管癌臨床療效觀察

彭旭興

目的探討替吉奧膠囊聯合多西他賽治療晚期食管癌的臨床效果。方法56例晚期食管癌患者,隨機分成實驗組和常規組,各28例。常規組患者單一應用替吉奧膠囊治療,實驗組則在此基礎上聯用多西他賽治療,對比分析兩組的臨床療效。結果實驗組的臨床總有效率明顯高于常規組,差異有統計意義(P＜0.05)；實驗組的生存期、無進展生存期(PFS)長于常規組(P＜0.05),兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論在晚期食管癌治療中,采取替吉奧膠囊聯合多西他賽治療的效果更優,可改善患者的生存質量,且不良反應可控,值得臨床推廣和應用。

替吉奧膠囊；多西他賽；晚期食管癌

食管癌是臨床上常見的一種消化系統的惡性腫瘤,預后較差,對患者的生存和生活質量帶來極大影響［1］。該病早期進行手術治療的效果相對理想,但是該病較為隱匿,通常發病時就處于晚期,已失去手術治療最佳機會。近年來,隨著臨床醫療技術的發展,化療是包括食管癌在內的大多數晚期癌癥的治療方法,合理的化療方案在較大程度上可改善患者預后。但臨床化療藥物多種多樣,不同藥物進行組合的效果存在差異,為進一步掌握晚期食管癌的化療藥物配合效果［2］。本文對56例晚期食管癌患者化療情況進行分析,探討替吉奧膠囊聯合多西他賽的應用效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年5月～2014年10月北京大學深圳醫院收治的56例晚期食管癌患者納入研究,均通過血生化、胃鏡活檢、影像學檢查等確診,符合晚期食管癌診斷標準［3］。其中,男31例,女25例,年齡38～71歲,平均年齡(54.2±5.9)歲；肝轉移10例,肺轉移4例,腹盆腔轉移24例,淋巴轉移16例,骨轉移2例。所有患者在近1個月內未接受任何治療,卡氏評分(Karnofsky評分)＞60分,且肝、腎功能正常,不存在化療禁忌證,預估生存期＞3個月,可吞服藥物,無嚴重感染、胃腸道出血等情況,患者家屬均知情并簽字同意。隨機分成實驗組和常規組,每組28例。

1.2 方法 實驗組患者采取替吉奧膠囊聯合多西他賽治療,治療第1天,靜脈滴注多西他賽(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20093850),75mg/m2；第1～14天,口服替吉奧膠囊(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20080802),體表面積＜1.25 m2,40mg/次；體表面積1.25～1.50 m2,50mg/次；體表面積＞1.50 m2,60mg/次,2次/d,14 d為1個治療周期。治療前均應用地塞米松片［阿特維斯(佛山)制藥有限公司,國藥準字H44024501］進行過敏預防治療,治療過程中進行常規止吐和補液治療,加強心電圖、血壓血氧監測,同時進行支持治療。常規組單一應用替吉奧膠囊治療,用法和用量同實驗組,密切觀察化療期間的不良反應情況。

1.3 觀察指標及療效評定標準［4］根據RECIST效果標準,每2個周期進行1次客觀療效評價,通過CT或磁共振成像(MRI)進行病灶變化的評估,臨床療效分成：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD),總有效率=CR率+PR率；記錄兩組的PFS,其界定為自化療開始到疾病進展。根據WHO制定的標準評價化療不良反應［5］,分成0～Ⅳ級,以Ⅲ～Ⅳ級不良反應最為嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療的近期效果比較 實驗組的臨床總有效率為57.1%,明顯高于常規組的35.7%,差異具有統計意義(χ2=5.174,P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 在治療過程中,兩組的不良反應發生率和嚴重度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組近期治療效果比較［n(%)］

表2 兩組治療中不良反應發生情況比較(n)

2.3 兩組生存情況比較 兩組患者均未出現失訪,實驗組PFS為(6.3±1.2)個月,總生存期為(12.4±3.1)個月；常規組PFS為(4.4±1.5)個月,總生存期為(8.5±2.2)個月,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

食管癌臨床上較為常見的一種消化消化道惡性腫瘤,每年全世界大約增加48萬患者,該病的發病率在所有人類惡性腫瘤中占據第8位［6,7］。近年來,隨著人們生活習慣、生活環境及飲食的變化,食管癌的發病率呈上升趨勢,給患者的生命健康帶來極大威脅。現階段,食管癌臨床治療早期仍以手術為主,但如果發生遠端轉移或出院晚期喪失最佳手術機會,一般是采取化療及對癥支持治療［8］。順鉑聯合氟尿嘧啶(PF)是當前食管癌實施根治術后進行輔助化療、姑息化療常用方案,但是臨床效果不甚理想,緩解期相對要短,同時治療過程中消化道反應較為嚴重［9］。近年來,隨著臨床醫藥技術的發展,研發出了一批抗癌新藥,如紫杉醇、吉西他濱、伊力替康等,這些在治療食管癌方面有良好效果［10］。一直以來,氟尿嘧啶是治療消化系統腫瘤關鍵性藥物,但因該藥物的半衰期不長,臨床應用中一般是采取靜脈滴注延長其藥效時間。

多西他賽是一種自歐洲紫衫針葉中提取的前體物,再通過半合成而成,該藥可特異結合至小管β位點,是微管聚合為團塊和囊狀并使其穩定,同時可誘導微管束裝配,但對原絲數量不會改變［11,12］。該藥屬于細胞周期特異性藥物,可把細胞阻斷在M期,進而達到抗腫瘤效用。該藥物具有較廣的抗癌譜,在非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等治療中有廣泛應用,但在食管癌的治療中較少。有諸多臨床研究表明,該藥物周療法效果較好,原因是該藥細胞周期阻滯效用和時間有關聯性,周療法能有效延長藥物和腫瘤組織的接觸時間,提升劑量強度,臨床療效和以往的3周療法基本一致,但不良反應明細減輕,比如：骨髓抑制［13］。有對食管癌Ⅱ期患者的臨床研究,48患者治療后PR有11例,其中7例以DDP為基礎實施化療,中位生存期達到8.3個月 ,1年生存率達到35.5%,骨髓抑制為主要不良反應。另外,有研究報道,多西他賽可強化腫瘤組織中TP活性,約4～8倍［14］。而替吉奧膠囊具有良好的協調效用,該藥物屬于口服型抗腫瘤藥劑,其有效成分為替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀,按1∶0.4∶1配置而成,其中替加氟是5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物,口服有較好的吸收性,有良好的生物利用度,可在體內通過肝微粒體細胞色素P450酶系統轉變成5-Fu,進而起到抗癌效用。另外,奧替拉西鉀對乳清酸磷酸核糖轉移酶有良好的拮抗效用,在一定程度上可降低5-Fu在胃腸道中毒副作用。

本研究中,實驗組采取多西他賽聯合替吉奧膠囊治療的近期總有效率達到57.1%,顯著高于單一應用替吉奧常規組的35.7%,同時,實驗組的PFS、總生存期均長于常規,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組均有多種不良反應,在發生率和嚴重度上無差異,與相關研究報道基本一致［15］。

綜上所述,在晚期食管癌治療中,應用替吉奧膠囊聯合多西他賽的近、遠期效果均較好,大多數不良反應可在對癥治療下得以解決,耐受性良好,安全性較高,值得臨床推廣。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.104

2016-03-09］

518036 北京大學深圳醫院胸外科