術前SOX方案新輔助化療對局部進展期胃癌手術效果的影響

吳凱，馮許剛，戴曉玲

(陜西省腫瘤醫院普外科，陜西 西安 710061)

術前SOX方案新輔助化療對局部進展期胃癌手術效果的影響

吳凱，馮許剛，戴曉玲

(陜西省腫瘤醫院普外科，陜西 西安 710061)

目的 探討術前替吉奧聯合奧沙利鉑(SOX)方案新輔助化療對局部進展期胃癌患者手術效果的影響。方法將2011年1月至2012年12月我院普外科收治的82例局部進展期胃癌患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組各41例。觀察組術前行SOX方案輔助化療，對照組術后行SOX方案輔助化療。觀察觀察組患者的近期療效和不良反應，比較兩組患者切緣無癌細胞(R0)切除率、根治手術（D2）完成率、聯合臟器切除率、術后并發癥發生情況，隨訪1～3年，統計兩組患者的生存率。結果觀察組患者的客觀緩解率、疾病控制率、臨床降期率分別為43.90% (18/41)、95.12%(39/41)、48.78%(20/41)；術前化療毒副作用主要表現為輕度血液毒性反應和胃腸道反應；觀察組患者的R0切除率和D2完成率分別為90.24%(37/41)和100.00%(41/41)，均高于對照組的73.17%(30/41)和80.49% (33/41)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者的聯合臟器切除率和手術并發癥發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組術后1年生存率為87.80%，略高于對照組的82.93%，但差異無統計學意義(P＞0.05)。結論術前給予局部進展期胃癌患者SOX新輔助化療可提高根治手術切除率，毒副反應小，不增加手術風險，值得臨床推廣應用。

局部進展期；胃癌；新輔助化療；術前；替吉奧；奧沙利鉑

胃癌是腫瘤科常見的惡性腫瘤之一，在我國的發病率和死亡率均位于惡性腫瘤前列。由于胃癌早期患者缺乏特異征象，大部分患者確診時已到進展期或晚期，失去最佳治療機會。手術治療是治療胃癌的主要方法之一，但容易復發或轉移，預后效果不佳。臨床研究表明，術前SOX方案新輔助化療能夠起到降低腫瘤臨床分期以及提高根治性手術切除率等效果[1]。本研究給予圍手術期胃癌患者術前SOX新輔助化療，效果滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2012年12月我院普外科收治的局部進展期胃癌患者82例，所有患者均通過病理組織學診斷確診，年齡≥18歲，治療前均未接受過任何放化療，均為進展期胃癌，無遠處轉移，ECOG評分≤2分，KPS評分≥60分。排除嚴重骨髓抑制患者，肝腎功能異常患者，正在使用其他化療藥物患者、妊娠期及哺乳期婦女，合并全身感染或局部感染需接受治療患者；失訪患者。按隨機數字表法將82例患者分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組中男性30例，女性11例，年齡38～78歲，平均(58.34±5.35)歲；腫瘤位置：全胃18例，胃底賁門12例，胃竇6例，胃體5例；臨床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期22例。對照組中男性28例，女性13例，年齡39～77歲，平均(57.76±5.38)歲；腫瘤位置：全胃20例，胃底賁門10例，胃竇7例，胃體4例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期23例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者在行D2根治手術前行SOX化療，化療第1天給予130 mg/m2的奧沙利鉑靜脈滴注。化療停止一周后開始下一個療程，術前化療持續2個周期，結束3周后給予手術治療，術后3周給予SOX方案術后輔助化療，術后化療持續6個周期。對照組術前不接受SOX化療，行D2根治術后第3周給予SOX方案輔助化療，共化療8個周期。兩組化療期間予以抗過敏、止吐等常規對癥處理。

1.3 觀察指標 觀察觀察組患者的近期療效和不良反應，比較兩組患者的手術效果、聯合臟器切除率、術后并發癥發生情況，隨訪1～3年，統計生存率。

1.4 評價方法 患者的近期療效根據實體瘤療效評價新標準(RECIST)[2]：疾病進展(PD)指靶病灶最大徑之和增加至少在20%以上，或者有新的病灶出現；疾病穩定(SD)指靶病灶最大徑之和縮小未達部分緩解的標準，增大未達到進展的標準，；部分緩解(PR)靶病灶最大徑之和減少在30%以上，至少維持4周；完全緩解(CR)所有靶病灶均消失，且未出現新病灶，且腫瘤標志物等檢查正常，至少維持4周。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組患者的術前化療效果 觀察組患者中，CR 1例(2.44%)，PR 17例(41.46%)，SD 21例(51.22%)，PD 2例(4.88%)；客觀緩解18例(43.90%)，疾病控制39例(95.12%)。

2.2 觀察組患者的降期情況 術前觀察組患者均完成至少2個周期化療，化療后，20例患者穩定，有1例患者進展，其余20例患者均獲得臨床降期，觀察組術前臨床降期率為48.78%。

2.3 觀察組患者術前不良反應 觀察組患者中，有7例(17.07%)患者中性粒細胞計數下降，6例(14.63%)患者白細胞計數下降，9例(21.95%)患者出現貧血，12例(29.27%)患者出現惡心，18例(43.90%)患者表現為厭食。患者經對癥治療后均好轉，無因不良反應不耐受退出病例和死亡病例。

2.4 兩組患者的手術治療效果比較 觀察組患者的R0切除率和D2根治手術完成率均明顯高于對照組(P＜0.05)；對照組8例R2切除患者中，殘余淋巴轉移2例，行胃空腸吻合術3例，因腫瘤侵入周圍臟器無法完整切除3例。兩組患者聯合臟器切除率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的手術治療效果比較[例（%）]

2.5 兩組患者的手術并發癥比較 觀察組患者的手術并發癥發生率為12.20%，略低于對照組的14.63%，但差異無統計學意義(χ2=0.2542，P＞0.5)，見表2。

表2 兩組患者的手術并發癥比較[例（%）]

2.6 兩組患者的生存情況比較 術后隨訪1～3年，觀察組術后1年生存率和2年以上生存率高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生存情況比較[例(%)]

3 討 論

標準D2根治手術是當前公認的胃癌根治手術，但該方法只有在R0切除的患者中才能達到理想的預后效果，在R1切除與R2切除的患者中預后效果較差。因此，對于局部進展期胃癌的治療，應以降低其臨床分期，提高手術根治率和改善患者預后為重點。

新輔助化療是近年來惡性腫瘤治療的一項新成果，指實施局部治療方法前所做的全身化療。其中術前SOX方案為新輔助化療常見方式之一，C→S→C模式(術前化療+手術治療+術后化療)也成為了胃癌圍手術期最新化療模式。該模式結合了術前和術后化療的優點，可以顯著降低腫瘤臨床分期，提高根治性切除率和延長患者生存時間[3]。研究顯示，術前給予進展期胃癌患者SOX化療，可控制及縮小原發腫瘤病灶，降低腫瘤臨床分期，提高根治性手術切除率，改善患者預后。術前化療還可以抑制腫瘤周圍血管和淋巴血管中分布的腫瘤細胞，減少術后腫瘤細胞的散播和種植，控制術后腫瘤復發率和轉移率[5]。王月等[6]研究發現，對進展期胃癌患者予術前化療，可減少術后瘢痕化對術后化療藥物敏感性的影響。通過術前化療，可對患者進行敏感化療藥物的甄選，為術后化療藥物選擇提供指導。在本研究中，給予觀察組患者術前SOX方案新輔助化療，結果顯示客觀緩解率和疾病控制率分別為43.90%和95.12%，臨床降期率達到了48.78%。這與李定云等[7]研究的結果基本一致，進一步證實了SOX化療在局部進展期胃癌患者的療效。在圍手術期化療藥物安全性上，雖然氟尿嘧啶、順鉑以及表阿霉素可明顯改善局部進展期胃癌患者預后，但是采用此類藥物治療時，患者需中心靜脈留置管，且需要隨身攜帶化療泵，化療難度較大，同時也影響到了患者的生活質量[8]。替吉奧為第四代氟尿嘧啶衍生物，可口服，化療中主要不良反應為骨髓抑制[9]。在本研究中，觀察組患者術前接受化療中耐受性較好，給予對癥處理后均緩解，不影響患者繼續治療。兩組患者在手術治療效果上，觀察組R0切除率和D2根治手術完成率分別為90.24%和100.00%，均較對照組的73.17%和80.49%顯著提高，兩組手術并發癥和聯合臟器切除率比較差異無統計學意義。表明術前給予患者SOX化療，可顯著提高R0切除率，降低手術中腫瘤殘留。兩組1年和2年以上生存率比較，觀察組較對照組延長，但差異不大，這與學者黃健[10]研究結果一致。

綜上所述，局部進展期胃癌患者術前應用SOX方案新輔助化療，能夠起到降低腫瘤臨床分期、提高根治性手術切除率，且副反應能夠耐受，值得推廣應用。

[1]Oh SY,Kwon HC,Jeong SH,et al.A phaseⅡstudy of S-1 and oxaliplatin(SOx)combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J].Investigational New Drugs: The Journal of NewAnticancerAgents,2012,30(1):350-356.

[2]楊學寧,吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫學, 2004,4(2):85-90,111.

[3]鄒春華,黃濤金,謝勇久,等.奧沙利鉑或替吉奧聯合紫杉醇治療進展期胃癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志, 2015,25(8):609-611.

[4]Bang YJ,Kim YW,Yang HK,et al.Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy(CLASSIC):a phase 3 open-label,randomised controlled trial[J].Lancet,2012,379(9813): 315-321.

[5]孔曼,裴文仲,楊建東,等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床療效觀察[J].首都醫科大學學報,2013,34(3):446-449.

[6]王月,蔡哲,成建,等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年進展期胃癌的療效[J].中國老年學雜志,2011,31(9):1504-1505.

[7]李定云,張濤,凌亞非,等.進展期胃癌患者D2根治手術后S-1單藥或聯合奧沙利鉑輔助化療方案的療效對比研究[J].海南醫學, 2015,26(6):812-815.

[8]劉林,楊新輝,王海江,等.多西他賽聯合奧沙利鉑及替吉奧治療進展期胃癌的療效及對圍手術期影響[J].中國腫瘤臨床,2013,40 (13):788-791.

[9]傅國平,王薇,裘哲君,等.替吉奧聯合奧沙利鉑或順鉑治療進展期胃癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志,2012,22(4):291-294.

[10]黃健.SOX方案圍手術期化療對局部進展期胃癌近期療效的影響[D].石家莊:河北醫科大學,2014.

Effect of preoperative SOX regimen as neoadjuvant chemotherapy on surgery effect of locally advanced gastric cancer.

WU Kai,FENG Xu-gang,DAI Xiao-ling.Department of General Surgery,Shaanxi Provincial Tumor Hospital, Xi'an 710061,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of preoperative S-1 combined with oxaliplatin(SOX)regimen as neoadjuvant chemotherapy on surgery effect of locally advanced gastric cancer.MethodsEighty-two patients with locally advanced gastric cancer in Department of General Surgery in our hospital from January 2011 to December 2012 were randomly divided into two groups(observation group and control group)according to the random number table, with 41 patients in each group.The observation group received preoperative SOX chemotherapy,and the control group received SOX chemotherapy after surgery.The short-term efficacy and adverse reactions of the observation group were observed.The non-cancerous cell(R0)resection rate,radical operation(D2)completion rate,combined organ resection rate,and the incidence of postoperative complications were compared between the two groups.The patients were followed up for 1～3 years,and the survival rate of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe objective remission rate,disease control rate and clinical down-staging rate of observation group were 43.90%(18/41),95.12%(39/41), 48.78%(20/41),respectively.The side effects of preoperative chemotherapy mainly manifested as mild hematologic toxicity reaction and gastrointestinal reaction.The R0 resection rate and D2 completion rate of observation group were respectively 90.24%(37/41)and 100.00%(41/41),which were significantly higher than those of the control group of 73.17% (30/41)and 80.49%(33/41),and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant difference in combined organ resection rate and incidence of postoperative complications between the two groups(P＞0.05). The 1-year survival rate after surgery was 87.80%(36/41)in observation group,which was slightly higher than that in control group of 82.93%(34/41),but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionPreoperative SOX regimen as neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced gastric cancer can improve the rate of radical resection while not increasing the risk of surgery,with less toxic side effects.It is worthy of clinical popularization and application.

Local advanced;Gastric cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Preoperative;S-1;Oxaliplatin

R735.2

A

1003—6350（2016）19—3167—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.024

2016-03-07)

吳凱。E-mail：kaiwu1972@163.com