人參總皂苷與三七總皂苷中樞神經系統活性比較＊

張 薔，邵 曉，朱珂璇，趙玉男

（南京中醫藥大學基礎醫學院實驗研究中心 南京 210046）

人參總皂苷與三七總皂苷中樞神經系統活性比較＊

張 薔，邵 曉，朱珂璇，趙玉男＊＊

（南京中醫藥大學基礎醫學院實驗研究中心 南京 210046）

人參總皂苷和三七總皂苷在組成成分、原人參二醇型原人參三醇型的比值（PPD/PPT）存在差別，不過兩者在抗腦缺血再灌注損傷、促智、抗帕金森、抗老年性癡呆以及抗抑郁等方面均表現出相同的活性，但目前活性的強弱并不清楚，兩者活性的不同之處在于三七總皂苷還有抗炎、抗凋亡活性。在作用機制方面，兩者也表現出相似的作用機理。活性強弱以及作用機制的差異將可能影響兩者在治療神經系統疾病方面的精準應用范圍。此外，這些差異是否與特有成分三七皂苷R1，或二者的PPD/PPT比值有關尚有待研究。本課題組將對兩者的活性以及機制進行對比性研究，并采用成分敲除技術闡述兩者的藥效物質基礎差異，將有助于兩者在臨床上更精準的應用以及制定更合理的質量控制標準。

人參總皂苷三七總皂苷中樞神經系統

人參為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根莖，其藥用歷史已有4 000余年。中國歷史上第一部藥學典籍《神農本草經》明確記載人參“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目開心益智，久服輕身延年”，是扶正固本中藥。有關人參的開發研究一直以來都是熱點，1854年，學者從人參根部分離出生物活性物質——皂苷組分，1963年Shibata等成功地從人參根部分離出人參皂苷并確定了化學結構[1]。

三七是五加科植物三七Parmx notoginseng（Burk.）F. H. Chen的干燥根和根莖，首載于李時珍的《本草綱目》：“南人軍中用為金瘡要藥，云有奇功……能治一切血病”。三七與人參相似，也富含皂苷類成分，是人參屬中皂苷類分子多樣性最豐富、含量最高的植物藥材。

清朝藥學著作《本草綱目拾遺》記載：“人參補氣第一，三七補血第一。”既表現出二者在中國傳統醫藥中的地位，也說明在應用中二者有很大的區別。植物化學研究發現，人參和三七都含皂苷類成分，但在成分組成及含量上存在差別。現代藥理學研究發現，人參總皂苷與三七總皂苷在中樞神經系統呈現相同或類似的藥理作用。由此引起如下思考，人參與三七在治療中樞神經系統疾病時是否可以相互替代？是否可以打破傳統用藥思維，使藥物獲得藥用價值利用最大化？是否可以制定相同的質量控制標準？另外，由于人參的稀有與貴重，三七是否可以在臨床替代人參的神經活性作用，也成為一個具有巨大經濟價值的課題。

1 人參總皂苷與三七總皂苷化學成分的異同點

從水參或生曬參中共分離鑒定的53種人參皂苷分為3類：齊墩果酸型（Oleanane，OA）、原人參二醇型（Protopanaxadiol，PPD）、原人參三醇型（Protopanaxatriol，PPT）。其中，人參皂苷 Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1為主要成分，其含量占人參總皂苷的90%以上。隨著分離技術和化合物結構鑒定水平的不斷提高，新的人參皂苷被越來越多地分離、鑒定出來，但因其含量甚微，可能對總皂苷生物活性的發揮并不重要[2]。

三七總皂苷是一種典型的多組分中藥成分，含有三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re等多種皂苷成分，其中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、Rb1約占三七總皂苷含量的60%，主要是以人參皂苷Rb1為代表的20（S）-PPD型和以人參皂苷Rg1為代表的20（S）-PPT型結構為主，未發現含有OA型皂苷，而三七皂苷R1是三七總皂苷區別于人參皂苷的代表性活性成分[3]。其他特有皂苷成分還包括三七皂苷R2、R4、R6、Fa、Fc、Fe等[4]。此外，魚紅閃等[5]實驗測定三七及人參各部位PPD/PPT的比值，發現三七根中原人參三醇型皂苷含量較高，人參根中原人參二醇型皂苷含量較高。

2 二者對神經系統疾病作用的異同點

2.1 抗腦缺血-再灌注損傷作用

樊興娟等[6]通過觀察人參總皂苷對局灶性腦缺血再灌注大鼠的神經保護作用，發現人參總皂苷可以改善腦缺血再灌注后24 h的神經行為學評分，并增加缺血側頂葉皮層神經細胞存活率。總體上，人參總皂苷抗腦缺血再灌注損傷的研究很少，更多的是人參皂苷單體抗大鼠腦缺血再灌注損傷的研究。比如：人參皂苷Rd可顯著提高缺血再灌注損傷后大鼠的行為評分、腦梗死體積、缺血后的神經元存活率，其作用機制是通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體NR2B亞基的磷酸化[7]。人參皂苷Rg1可改善神經損傷，腦梗塞體積和血腦屏障通透性，其作用機制與下調水通道蛋白4的表達，及抑制蛋白酶激活受體-1的表達有關[8，9]，還可通過激活核因子E2相關因子2/血紅素加氧酶1（Heme Oxyge-nase 1，HO-1）信號途徑，發揮抗氧化損傷的作用[10]。另有實驗表明，人參皂苷Rg1通過抑制細胞外信號調節激酶（Extracellular Signal Regulated Protein Kinases，ERK）信號通路參與腦缺血耐受的神經保護作用[11]。人參皂苷Rg3可抑制神經元凋亡，其作用與降低鈣蛋白酶和半胱天冬酶-3的表達有關[12]。

三七總皂苷抗腦缺血再灌注損傷的研究較為豐富[13-16]，抗損傷的作用機制表現在多個方面，比如促進神經干細胞的增殖和分化、抗凋亡、抑制氧化應激以及抗炎等。首先，三七總皂苷可以促進全腦缺血后大鼠側腦室室管膜（Subventricular Zone，SVZ）區神經再生，加速SVZ區神經祖細胞和星形膠質細胞增殖和分化，減少腦梗死體積[17-19]。三七總皂苷可通過促進干細胞因子的表達，將骨髓間充質干細胞從骨髓動員到外周血中，幫助神經細胞修復[20]。其次，三七總皂苷可抑制Caspase-1和Caspase-3的表達[21]；上調Bcl-2/Bax的比值[15]；促進凋亡抑制蛋白XIAP的表達和抑制促凋亡蛋白Smac的表達[22]；從而抑制細胞凋亡，改善梗死周圍區神經元的恢復，保護腦組織。第三，三七總皂苷可抑制腦缺血再灌注后谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-Px）的失活，增加超氧化歧化酶活性，提高機體清除氧自由基的能力，從而保護神經元[23，24]。第四，三七總皂苷可抑制腦組織TNF-α、IL-1β和IL-1R的表達，從而減輕腦缺血導致的腦損傷，減少神經元凋亡[16]。

最后，三七總皂苷還可通過降低基質金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和轉錄因子HIF-1α的表達，防止血腦屏障受損，從而減輕缺血后的腦水腫[25，26]；通過誘導腦源性神經營養因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）表達升高與其特異性受體TrkB相結合，多層面抑制缺血再灌注后的各種級聯反應，以保護缺血神經元[27]；以及通過阻滯 L 型鈣離子通道，抑制線粒體膜通透性升高和線粒體膜滲透轉換孔道（MPTP）開放，從而減輕腦缺血后腦組織細胞受損[28]。

2.2 促智作用

海馬結構中的突觸傳遞長時程增強現象與多種形式的學習記憶活動密切相關。實驗表明，人參總皂苷具有促智作用，其機制可能與中樞突觸傳遞功能的增強有關[29]；還可能通過調節神經生長相關因子的表達，改善神經干/祖細胞的增殖[30]。陳霽等[31]發現人參總皂苷對記憶的改善作用，與其提高血中雌激素水平和腦中神經生長因子（Nerve Growth factor，NGF）及BDNF的表達有關。用代謝組學方法評估人參總皂苷對模擬失重大鼠記憶力的影響，發現其促智的機制與調節神經遞質、氨基酸、膽堿、犬尿氨酸和鞘脂的代謝有關[32]。

三七總皂苷也有促智的藥效，其能通過易化和維持CA1區錐體神經元的長時程增強效應，從而改善信息的輸入，促進短時記憶的形成[33]。三七總皂苷可防止糖尿病繼發性腦病小鼠學習記憶功能的受損[34]；改善東莨菪堿誘導的小鼠學習記憶障礙，機制與抑制小鼠腦內乙酰膽堿酯酶活性有關[35]。三七總皂苷還可改善老年大鼠的學習能力和記憶力，其能調節海馬神經元內多巴胺、腎上腺素和五羥色胺的濃度，以及增加神經遞質受體的濃度[36]。

2.3 抗帕金森作用

王莎莉等[37，38]將人參總皂苷體外作用于神經干細胞后，植入帕金森病（Parkinson Disease，PD）模型小鼠腦內。結果顯示，各實驗組PD小鼠的自發活動明顯增多，記憶功能明顯改善，震顫麻痹的癥狀明顯減輕。同時觀察到移植神經干細胞數量上明顯增多，并有大量酪胺酸羥化酶陽性細胞廣泛分布在紋狀體，神經元之間建立了一定的聯系，提示部分神經干細胞可能已分化為多巴胺能樣神經元，并有一定的功能表達。說明人參總皂苷在神經干細胞移植治療帕金森病中發揮促進作用，其機制可能是通過協同細胞因子和神經生長因子間接誘導神經干細胞的增殖分化；或人參總皂苷能改善腦內的微環境，激活腦組織中的修復機制，從而使多巴胺能神經元得到一定的保護，從整體上使癥狀得到改善。

三七總皂苷也有類似的藥效，柯春龍等[39]將三七總皂苷作用于6-羥基多巴胺建立的PD大鼠模型，免疫組織化學染色顯示：酪氨酸羥化酶染色陽性細胞數在三七總皂苷組大鼠的紋狀體移植區明顯增多。提示三七總皂苷具有提高多巴胺能神經元移植PD大鼠后移植細胞的存活率。梁建慶等用同樣方法制備PD大鼠模型，發現三七總皂苷治療PD的作用機制與海馬多巴胺轉運體mRNA、腦源性神經營養因子前體以及膠質細胞源性神經營養因子的表達增加有關[40]。

2.4 抗阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是老年人常見的中樞神經系統退行性疾病，針對β-淀粉樣蛋白（Amyloid-β Protein，Aβ）的生成和沉積、膽堿能神經系統、Tau蛋白磷酸化以及對抗自由基等方面的藥物研發均是研究熱點。β-淀粉樣肽（β-amyloid Peptide，β-AP）是老年斑的一種重要組成成分， 張丹參等[41]采用一次性側腦室注射凝聚態的β-AP (25-35)制作早老性癡呆動物模型，并觀察人參總皂苷的保護作用，發現人參總皂苷對β-AP (25-35)引起的學習記憶障礙有改善作用。總體上，人參總皂苷抗AD的研究很少，更多的是人參皂苷單體抗AD的研究。比如，人參皂苷Rg1可改善去卵巢結合D-半乳糖腹腔注射所致AD模型大鼠的學習和記憶能力，作用機制可能是抑制Tau蛋白磷酸化及促進腦內乙酰膽堿轉移酶的表達[42，43]。Rg1體外具有抗Aβ 25-35致原代培養大鼠皮層神經元損傷的作用，機理可能是通過抑制線粒體凋亡通路，上調Bcl-2/Bax的比值實現的[44]。

三七總皂苷抗AD的研究相對較多，比如，黃金蘭等[45-47]發現三七總皂苷可通過調節α，β，γ-secretase三種分泌酶的活性減少快速老化模型小鼠（Senescence Accelerated Mouse P8，SAMP8)腦組織內Aβ的含量，并通過上調去整合素-金屬蛋白酶9mRNA的表達，促進淀粉樣肽前體蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP）以α-分泌酶方式進行剪切，抑制APP以β-分泌酶方式進行剪切[48，49]，從而改善SAMP8小鼠的學習記憶能力[50]。

此外，三七總皂苷可改善鵝膏蕈氨酸（Ibotenic Acid，IBA）所致癡呆大鼠被動回避性學習能力，保護AD大鼠大腦膽堿能神經元[51-54]，作用機制可能是提高AD大鼠腦皮質內能維護記憶與正常智能遞質的含量，如去甲腎上腺素（Noradrenaline，NE），多巴胺（Dopamine，DA）以及5-羥色胺[55]。

2.5 抗抑郁作用

人參總皂苷在小鼠“行為絕望”模型以及慢性應激導致的抑郁模型中，均有一定的抗抑郁作用，其可縮短小鼠在強迫游泳和懸尾實驗中的不動時間，阻止慢性應激誘導的大鼠糖水偏好程度的降低，作用機制可能與海馬單胺類神經遞質濃度和BDNF表達的增強有關[56，57]。人參總皂苷在皮質酮誘導的抑郁模型中也有抗抑郁作用，機理與對抗皮質酮誘導的海馬星形膠質細胞結構可塑性損傷[58]，以及促進環磷腺苷效應元件結合蛋白（Cyclophosphate Element Binding Protein，CREB）上游抑制性信號分子糖原合成酶激酶-3β的失活，從而提高BDNF的表達有關[59]。

三七總皂苷在小鼠“行為絕望”模型中也有抗抑郁的活性，能明顯降低小鼠在強迫游泳和懸尾實驗中的不動時間，且不影響其自發活動，機理可能是增加中樞神經系統中5-HT和NE的濃度，以及影響DA的合成或分解[60]。三七葉總皂苷可抗慢性應激導致的大鼠抑郁樣行為，機制與調控cAMP、蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）以及BDNF的水平有關[61]。

表1 人參總皂苷與三七總皂苷中樞活性作用機制的比較

表2 人參皂苷單體對中樞活性作用機制的比較

3 小結

人參補氣、三七活血，兩者在傳統醫藥運用中有較大區別。活性成分研究發現，兩者都含皂苷類成分，人參總皂苷中原人參二醇型皂苷的含量較高，而三七總皂苷中原人參三醇型皂苷含量較高。盡管兩者在成分組成及含量上存在差別，不過截至目前的實驗研究發現，人參總皂苷與三七總皂苷在抗腦缺血再灌注損傷、促智、抗帕金森、抗老年性癡呆以及抗抑郁等方面均表現出相同的活性。對比兩者神經活性可能的作用機制（表1），除了抗凋亡、抗炎外，兩者也表現出大體相似的作用機理，比如增加神經營養因子的表達、促進神經干細胞的增殖和分化、增強中樞突觸傳遞活動、調節神經遞質等。

另外，對二者共存的單體皂苷簡單對比中不難發現，它們共同的作用機制很有可能是通過共有的單體皂苷而發揮的（表2），但在目前為止的研究中仍然保留許多空白，特別是二者不同的作用機制如何發生還有待進一步研究。

然而，截至目前并沒有在同一個實驗中對兩者的活性和機理有對比性的研究。因此，兩者雖然有相同的神經活性，但活性的強弱差異并不清楚。如果兩者在神經活性上存在強弱差異，那么這種差異是否與成分組成或PPD/PPT的比值有關均值得進一步研究。三七總皂苷抗凋亡和抗炎作用活性也存在類似的疑問。未來兩者的活性對比性研究，并采用成分敲除技術闡述兩者的藥效物質基礎差異，不僅對兩者未來在臨床上更科學、合理、有效的應用具有重要的指導意義，而且在兩者質量標準的精確界定上將發揮重要作用。

1 Dong-Hyun Kim. Chemical Diversity of Panax ginseng, Panax quinquifolium, and Panax notoginseng. J Ginseng Res, 2012, 36(1):1– 15.

2 楊鑫寶,楊秀偉,劉建勛.人參中皂苷類化學成分的研究.中國現代中藥,2013,15(5):349-358.

3 王海燕,容蓉,呂青濤,等.三七總皂苷中活性單體的檢測及體內代謝研究進展.遼寧中醫藥大學學報,2013,15(2):93-95.

4 占穎,劉春生,劉洋洋,等.人參和三七活性成分與藥理作用對比研究進展. 中國中醫藥科技,2014,21(6):711-712.

5 魚紅閃,陳琪,金鳳燮.不同種類人參及其各部位中皂苷組成和比例的研究.食品與發酵工業,2002,28(2):24-28.

6 樊興娟,姜正林,王國華,等.人參總皂苷對大鼠腦缺血再灌注的神經保護研究[J].交通醫學,2006,20(6):662-664.

7 Xie Z, Shi M, Zhang C, et al. Ginsenoside Rd Protects Against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury Via Decreasing the Expression of the NMDA Receptor 2B Subunit and its Phosphorylated Product. Neurochem Res, 2016, 41(8):2149-2159.

8 Xie C L, Li J H, Wang W W, et al. Neuroprotective effect of ginsenoside-Rg1 on cerebral ischemia/reperfusion injury in rats by down regulating protease-activated receptor-1 expression. Life Sci, 2015, 121:145-151.

9 Zhou Y, Li H Q, Lu L, et al. Ginsenoside Rg1 provides neuroprotection against blood brain barrier disruption and neurological injury in a rat model of cerebral ischemia/reperfusion through downregulation of aquaporin 4 expression. Phytomedicine, 2014, 21(7):998-1003.

10 吳露,黃小平,鄧常清,等. 人參皂苷Rg1對小鼠腦缺血再灌注后腦組織損傷及Nrf2/HO-1途徑的影響中國病理生理雜志, 2013,29(11):2066-2071.

11 張青萍,黃德慶,劉泰. ERK信號通路在中藥誘導腦缺血耐受中的研究進展[J]. 世界科學技術-中醫藥現代化,2015,21(2):411-415.

12 He B, Chen P, Yang J, et al. Neuroprotective effect of 20(R)-ginsenoside Rg(3) against transient focal cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett, 2012, 526(2):106-111.

13 楊鵬飛,宋修云,陳乃宏.三七總皂苷抗腦缺血再灌注損傷的藥理研究進展. 藥學學報,2016,51(7):1039-1046.

14 姜麗,寧可,包怡敏.三七總皂苷抗缺血再灌注損傷機制研究進展.中華中醫藥學刊,2016,34(2):267-270.

15 翟曉晨,吳捷.三七總皂苷對腦缺血/再灌注損傷保護機制的研究進展. 中國藥學雜志,2016,51(1):6-9.

16 王海芳.三七總皂苷保護腦缺血再灌注腦損傷機制的實驗研究進展.山西中醫學院學報,2014,15(2):73-75.

17 He X, Deng F J, Ge J W, et al. Effects of total saponins of Panax notoginseng on immature neuroblasts in the adult olfactory bulb following global cerebral ischemia/reperfusion. Neural Regen Res, 2015, 10(9):1450-1456.

18 賀旭，葛金文，黃俊，等.三七總皂苷對全腦缺血成年大鼠側腦室室管膜區神經再生的影響.中草藥,2016,9:1535-1540.

19 賀旭，葛金文，鄧長青，等.三七總皂苷抑制大鼠全腦缺血后海馬CA1區神經元凋亡及其機制研究.中草藥,2016,8:1337-1344.

20 張寶霞,張金生,杜梅梅,等.三七總皂苷對腦缺血再灌注損傷模型骨髓間充質干細胞動員作用的實驗研究.北京中醫藥大學學報,2014,37(6):387-392.

21 Li H,Deng CQ.Total saponins of Panax notoginseng modulate the expression of caspases and attenuate apoptosis in rats following focal cerebral ischemia-reperfusion. J Ethnopharmacol, 2009, 121(3): 412-420.

22 王瓊,孫湛,買買提祖農·買蘇爾,等. 三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注損傷后腦組織的凋亡抑制作用. 現代生物醫學進展,2013,15(6):2804-2808.

23 龍梅,王瓊,閆玉仙,等.三七總皂苷對缺血再灌注損傷后大鼠腦組織的MDA、GSH-Px表達的影響.現代生物醫學進展,2013,13(12):2257-2260.

24 寇幸福,王志方.三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用及機制的實驗研究.河南中醫學院學報,2008,23(6):22-23.

25 徐士欣,馬惠寧,王成益,等.三七總皂苷對腦缺血再灌注損傷大鼠缺氧誘導因子1α和基質金屬蛋白酶表達的影響.中華老年心腦血管病雜志,2016,18(8):859-862.

26 王一,趙彤,于蓓蓓,等.中藥作用于血腦屏障的研究進展. 世界科學技術—中醫藥現代化,2015,32(7):1525-1529.

27 張永全,莫國煥,陳明,等.三七總皂苷對腦缺血再灌注大鼠BDNF表達的影響.中成藥,2008,30(7):958-961.

28 劉旺華,李花,周小青,等.三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注海馬細胞 Ca2+及線粒體膜電位的影響.中華中醫藥學刊,2009,27(1):99-101.

29 張丹參,張均田.人參總皂苷對大鼠海馬齒狀回突觸傳遞活動的影響.藥學學報,2000,35(3):185-188.

30 Hu B Y, Liu X J, Qiang R, et al. Treatment with ginseng total saponins improves the neurorestoration of rat after traumatic brain injury. J Ethnopharmacol， 2014, 155(2):1243-1255.

31 陳霽,貢岳松,張均. 17-B-雌二醇和人參總皂苷對去卵巢大鼠記憶障礙的改善作用.中國藥學雜志,2001,36(8):522-526.

32 Feng L, Yue X F, Chen Y X. LC/MS-based metabolomics strategy to assess the amelioration effects of ginseng total saponins on memorydeficiency induced by simulated microgravity. J Pharm Biomed Anal, 2016, 125:329-338.

33 周燕,宋慧,寧宗,等.三七總皂苷對海馬CA1區長時程增強效應的影響. 藥學學報,2007,42(11):1137-1141.

34 廖冬燕,屈澤強,鐘振國,等.三七總皂苷對糖尿病小鼠空間認知功能改善及海馬神經的保護作用研究.廣西中醫藥,2014,37(6):66-70.

35 汪忠波,鄭清平.PNS對小鼠學習記憶及腦內乙酰膽堿酯酶的影響.湖北職業技術學院學報,2009,12(4):100-103.

36 徐揚,閏中瑞.三七總皂苷對老年大鼠學習能力、記憶力及海馬神經元凋亡的影響研究.實用心腦肺血管病雜志,2014,22(8):30-31.

37 王莎莉,李英搏,王亞平. 人參總皂苷在神經干細胞移植治療帕金森病模型小鼠中的作用. 中國臨床康復,2006,10(41):19-21.

38 李英博,王莎莉. 人參總皂苷在神經干細胞移植治療帕金森模型小鼠中的體內作用. 中國應用生理學雜志,2009,25(1):133-137.

39 柯春龍,陳白莉,郭少雷,等. 三七總皂甙對神經干細胞誘導分化多巴胺能神經元移植帕金森病大鼠的影響研究. 中國老年學雜志,2008,28(19):1881-1883.

40 梁建慶,何建成,王政.三七總皂苷治療帕金森病大鼠的作用靶標研究. 中華中醫藥雜志, 2015, 30(5):1575-1579.

41 張丹參,張均田,等.人參總皂苷對β-淀粉樣肽致小鼠記憶障礙的影響. 中國藥理學通報, 2000, 16(4):422-425.

42 張瀟丹.人參皂苷Rg1對阿爾茲海默病大鼠認知功能障礙的作用及機制研究.濟南:山東大學博士學位論文,2013:1-17.

43 李源,劉穎,袁海峰,等. 人參皂苷Rg1對阿爾茨海默病模型大鼠腦片磷酸化Tau蛋白及膽堿乙酰基轉移酶表達的影響.中國老年學雜志, 2015, 35(5):1640-1641.

44 卞俊,陳海飛,鮑蕾蕾. 人參皂苷Rg1預防阿爾茨海默病藥理機制研究進展. 海軍醫學雜志, 2015, 36(1):91-93.

45 廖冬燕. PNS對SAMP8小鼠腦內Aβ沉淀及記憶相關信號通路的影響. 廣州:廣州中醫藥大學, 2015: 1-116.

46 Zhong Z G, Lv L, Chai L M, et al. Effect of Panax notoginseng saponins on APP gene transcription in the brain tissue of SAMP8. Zhong Yao Cai, 2011, 34(1):77-80.

47 鐘振國,吳登攀,王進聲,等. 三七總皂苷對老年性癡呆動物模型快速老化小鼠大腦AB1-40、AB1-42表達的影響. 中藥材,2009,32(1):82-85.

48 黃金蘭,李霏,吳登攀,等.三七總皂苷對快速老化SAMP8小鼠大腦α-分泌酶 mRNA表達的影響. 中國中藥雜志, 2012, 37(14):2127-2129.

49 黃金蘭,陸璐,黃丹,等.三七總皂苷對快速老化模型小鼠大腦β-分泌酶活性及含量的影響.中國中西醫結合雜志, 2013, 33(7): 944-947.

50 黃金蘭,吳登攀,景鑫,等. 三七總皂苷對快速老化癡呆模型小鼠 SAMP8腦組織中 NF-κB/p50 表達的影響. 山東醫藥, 2015, 55(43):29-30.

51 Zhong Z G, Wu D, Lü L, et al. Effect of Panax notoginseng saponins on the expression of beta-amyloid potein in the cortex of the parietal lobe and hippocampus，and spatial learning and memory in a mouse model of senile dementia. Neural Regen Res, 2008,3(12):1297-1303.

52 易輝. 三七提取液對阿爾茨海默病模型小鼠的保護作用研究. 中國藥房, 2011,22(39):3667-3668.

53 鐘振國,屈澤強,王乃平,等. 三七總皂苷對阿爾茨海默病大鼠腦膽堿能神經的保護作用. 中國臨床康復, 2006, 10(19): 174-176.

54 郭長杰,伍杰雄,李若馨.三七總皂苷對癡呆大鼠模型學習記憶行為的影響及其機理探討. 中國藥房, 2014,15(10): 598-600.

55 郭長杰,伍杰雄,李若馨.三七總皂苷對癡呆模型大鼠大腦皮質內神經遞質含量的影響. 中國臨床藥學雜志, 2004, 13(3):150-152.

56 陶震,魯毅,司梁宏,等.人參總皂苷對小鼠的抗抑郁作用. 藥學與臨床研究, 2010, 18(4):360-362.

57 Dang H, Chen Y, Liu X, et al. Antidepressant effects of ginseng total saponins in the forced swimming test and chronic mild stress models of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2009, 33(8):1417-1424.

58 張繪宇. 人參總皂苷抗應激小鼠海馬星形膠質細胞結構可塑性損傷的機制研究.南京:南京中醫藥大學博士學位論文, 2014: 1-83.

59 陳琳. 基于CREB信號轉導通路研究人參總皂苷抗抑郁模型小鼠海馬結構可塑性損傷的機理.南京:南京中醫藥大學博士學位論文, 2014: 1-84.

60 付珊,楊貞. 三七皂苷對急性和慢性應激抑郁模型大鼠抗抑郁樣作用的研究. 中國醫藥指南,2012,10(19):113.

61 張華林,周中流,楊紅艷,等. 三七葉總皂苷對慢性應激抑郁大鼠行為學及海馬體cAMP、PKA、BDNF的影響. 現代食品科技, 2015,31(3):1-5.

62 Yang Y, Li X, Zhang L, et al. Ginsenoside Rg1 suppressed inflammation and neuron apoptosis by activating PPARγ/HO-1 in hippocampus in rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(3):2484-2494.

63 Zhang G, Xia F, Zhang Y, et al. Ginsenoside Rd Is Efficacious Against Acute Ischemic Stroke by Suppressing Microglial Proteasome-Mediated Inflammation. Mol Neurobiol, 2016, 53(4):2529-2540.

64 Dong X, Zheng L, Lu S, et al. Neuroprotective effects of pretreatment of ginsenoside Rb1 on severe cerebral ischemia-induced injuries in aged mice. Involvement of anti-oxidant signaling. Geriatr Gerontol Int, 2015,29.

65 Chen W, Guo Y, Yang W, et al. Protective effect of ginsenoside Rb1 on integrity of blood-brain barrier following cerebral ischemia. Exp Brain Res, 2015, 233(10):2823-2831.

66 Lin T, Liu Y, Shi M, et al. Promotive effect of ginsenoside Rd on proliferation of neural stem cells in vivo and in vitro. J Ethnopharmacol, 2012,142(3):754-761.

67 Chen L M, Lin Z Y, Zhu Y G, et al. Ginsenoside Rg1 attenuates β-amyloid generation via suppressing PPARγ-regulated BACE1 activity in N2a-APP695 cells. Eur J Pharmacol, 2012, 675(1-3):15-21.

68 Liu Z J, Zhao M, Zhang Y, et al. Ginsenoside Rg1 promotes glutamate release via a calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-dependent signaling pathway. Brain Res, 2010, 1333:1-8.

69 Mook-Jung I, Hong H S, Boo J H, et al. Ginsenoside Rb1 and Rg1 improve spatial learning and increase hippocampal synaptophysin level in mice. J Neurosci Res, 2001,63(6):509-515.

70 Heng Y, Zhang Q S, Mu Z, et al. Ginsenoside Rg1 attenuates motor impairment and neuroinflammation in the MPTP-probenecid-induced parkinsonism mouse model by targeting α-synuclein abnormalities in the substantia nigra. Toxicol Lett, 2016,243:7-21.

71 Ardah M T, Paleologou K E, Lv G, et al. Ginsenoside Rb1 inhibits fibrillation and toxicity of alpha-synuclein and disaggregates preformed fibrils. Neurobiol Dis, 2015,74:89-101.

72 Wang Y, Liu J, Zhang Z, et al. Anti-neuroinflammation effect of ginsenoside Rbl in a rat model of Alzheimer disease. Neurosci Lett, 2011, 487(1):70-72.

73 Zheng X, Ma S, Kang A, et al. Chemical dampening of Ly6C(hi) monocytes in the periphery produces anti-depressant effects in mice. Sci Rep, 2016, 6:19406.

The Bioactivity Comparison of Ginseng Total Saponins and Notoginseng Total Saponins in the Central Nervous System (CNS)

Zhang Qiang, Shao Xiao, Zhu Kexuan, Zhao Yunan
(Research Center, Basic Medical College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China)

There are overt differences between ginseng total saponins and notoginseng total saponins， including the constituents and the ratio of protopanaxdiol (PPD) / protopanaxatriol (PPT). Both of them have shown the same activity in anti-cerebral ischemia reperfusion injury， promoting intelligence， anti-Parkinson， anti-Alzheimer's disease and anti-depression. However， it hasn’t been clear for the content contrast of their bioactivities. In general， both of them have similar findings in the action mechanisms， while the notoginseng total saponins present anti-inflammatory and anti-apoptotic effects. The differences between bioactivities and mechanisms may influence the accurate clinical application of ginseng and notoginseng in treating CNS diseases. Additionally，whether these differences related to notoginsenoside R1 or the PPD/PPT ratio still needs exploring. In the future，the comparative studies of their bioactivities， mechanisms， and pharmacodynamic material base must be integral using component knockout technology， which would beneficial to more accurate clinical application and the development of more reasonable quality control.

Ginseng total saponins， notoginseng total saponins， central nervous system

10.11842/wst.2016.09.025

R966

A

（責任編輯：馬雅靜，責任譯審：朱黎婷）

2016-09-19

修回日期：2016-09-19

＊ 國家自然科學基金委青年基金項目（81303246）：腦局部糖原代謝在人參總皂苷抗應激致海馬結構可塑性損傷中的作用研究，負責人：趙玉男；江蘇高校優勢學科建設工程資助項目（中西醫結合），負責人：黃熙。

＊＊ 通訊作者：趙玉男，副教授，主要研究方向：中藥藥理學。