2型糖尿病患者血清維生素D水平與葉酸、同型半胱氨酸的相關性研究

沈國強，王曉明，孫慧，肖新芝

（無錫市第九人民醫院檢驗科，江蘇 無錫 214062）

2型糖尿病患者血清維生素D水平與葉酸、同型半胱氨酸的相關性研究

沈國強，王曉明，孫慧，肖新芝

（無錫市第九人民醫院檢驗科，江蘇 無錫 214062）

目的 探討2型糖尿病患者血清維生素D水平與葉酸、同型半胱氨酸(Hcy)的相關性。方法選取我院于2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均行維生素D2、D3、Hcy及維生素B12、葉酸水平檢測，根據維生素D水平的不同分為A、B、C、D四組，A組(＜10 ng/mL)24例，B組(10～20 ng/mL)120例，C組(20～30 ng/mL)55例，D組(≥30 ng/mL)16例。比較各組患者的Hcy和維生素B12、葉酸水平。結果四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組患者的維生素B12水平為(1 420±158)pg/mL，明顯低于B組的(2 000±256)pg/mL、C組的(2 000±248)pg/mL和D組的(2000±187)pg/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)；四組患者的葉酸水平，兩兩比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組患者的Hcy水平為(15.62±3.54)pg/mL，明顯高于B組的(14.20±1.28)pg/mL、C組的(13.65±2.68)pg/mL和D組的(13.05±3.68)pg/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。偏相關分析結果顯示，總維生素D與Hcy、葉酸、維生素B12均存在顯著負相關關系(r=-0.076、-0.271、-0.234，P＜0.05)。結論2型糖尿病患者的血清維生素D水平與Hcy、葉酸水平均存在顯著相關性，補充維生素D、葉酸有助于降低Hcy水平。

2型糖尿病；同型半胱氨酸；葉酸；維生素D；相關性

2型糖尿病是臨床發病率較高的一種慢性代謝性疾病，中老年人群是2型糖尿病的主要患患者群。本病容易引起血管粥樣硬化性心腦血管并發癥，具有嚴重的危害性，而同型半胱氨酸(Hcy)是臨床預測、判定血管粥樣硬化程度的理想指標，Hcy水平越高預示著血管粥樣硬化程度越嚴重，因此，降低Hcy水平對預防糖尿病心腦血管疾病的發生具有重大意義[1]。維生素B12、B6和葉酸都是Hcy代謝過程中必不可少的物質，66%以上的高Hcy血癥都與這些維生素及葉酸的缺乏有關，補充葉酸、B族維生素是臨床降低Hcy最常用且有效的方法[2]。有研究顯示，維生素D在糖尿病的臨床預防中能夠發揮一定的作用[3]，并且大部分冠心病患者的維生素D水平都不高，由此推測維生素D可能與糖尿病及相關心腦血管并發癥有一定的相關性。本研究旨在明確糖尿病患者血清維生素D水平與Hcy、葉酸的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者。納入標準：明確診斷為2型糖尿病；病程超過1年；住院患者；肝腎功能正常；近期未服用激素藥物；患者對本研究知情了解，且簽署了知情同意書。排除標準：肝腎功能異常者；合并惡性腫瘤疾病者；近期有激素藥物服用史者；甲狀腺功能減退或亢進者。根據患者維生素D總值水平檢測結果的不同分為A、B、C、D四組：A組(＜10 ng/mL)24例，男性13例，女性11例，年齡69～88歲，平均(79.5±6.4)歲；B組(10～20 ng/mL)120例，男性69例，女性51例，年齡68～85歲，平均(78.8±7.3)歲；C組(20～30 ng/mL)55例，男性33例、女性22例，年齡69～86歲，平均(79.0±5.9)歲；D組(≥30 ng/mL)16例，男性9例，女性7例，年齡65～87歲，平均(77.9±10.4)歲。四組患者的性別構成、平均年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測儀器 儀器選用AB Sciex公司生產的API 4000型串聯質譜儀，島津公司生產的Shimadzu系列液相色譜儀。所有濃度的質控準確度在85%～115%，精密度≤15%。

1.3 檢測方法 采集所有患者的空腹靜脈血，離心后取上層血清。采用液相色譜-質譜聯用法測定維生素D2、D3、Hcy水平，以25(OH)維生素D2-氘3、25(OH)維生素D3-氘6分別為維生素D2、D3的內標，測定25(OH)D2、25(OH)D3值，25(OH)D(維生素D總值)為25(OH)D2與25(OH)D3之和。所有測定的數據均自動錄入Analyst1.8軟件中進行處理。葉酸、肝腎功能、維生素B12均采用常規生化法進行測定。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組計量資料比較采用t檢驗，多組計量資料比較采用單因素方差分析，方差不齊先進行秩變換。運用偏相關分析法進行相關性分析，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組患者維生素D2、D3及總維生素D水平比較 四組患者的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平均低于B、C、D三組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；D組的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平顯著高于B組和C組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 四組患者的維生素D2、D3及總維生素D水平比較（±s，ng/mL）

表1 四組患者的維生素D2、D3及總維生素D水平比較（±s，ng/mL）

注：與A組比較，aP＜0.05；與D組比較，bP＜0.05。

組別 例數25(OH)D225(OH)D325(OH)D A組B組C組D組F值P值24 120 55 16 0.52±0.03 1.05±0.06ab1.51±0.09a1.50±0.10a3.58＜0.05 7.35±1.28 13.82±1.54ab21.85±2.08a32.14±2.35a15.87＜0.05 8.23±1.57 14.67±2.54ab23.47±2.91a35.05±3.12a16.62＜0.05

2.2 四組患者的Hcy、葉酸和維生素B12水平比較 四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組的維生素B12水平顯著低于B、C、D三組，P＜0.05；四組患者的葉酸水平，兩兩比較均差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組的Hcy水平顯著高于B、C、D三組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較(±s)

表2 四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較(±s)

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05。

組別A組B組C組D組F值P值例數24 120 55 16 Hcy(pg/mL) 15.62±3.54 14.20±1.28a13.65±2.68a13.05±3.68a5.87＜0.05葉酸(pg/mL) 6.35±0.68 7.43±0.73a10.05±1.05ab14.01±2.68abc20.04＜0.05維生素B12(pg/mL) 1 420±158 2 000±256a2 000±248ab2 000±187abc3.48＜0.05

2.3 維生素D與葉酸、維生素B12、Hcy的相關性 偏相關分析結果顯示，總維生素D與維生素B12、葉酸、Hcy均存在顯著負相關關系(P＜0.05)，見表3。

表3 總維生素D與Hcy、葉酸、維生素B12的偏相關分析

3 討 論

同型半胱氨酸是蛋氨酸循環的代謝產物，也是多種需甲基化反應和能量代謝的中間產物。目前，已有大量研究證實血漿Hcy水平升高是2型糖尿病患者發生周圍動脈血管病變的獨立危險因素[4]。高水平的Hcy會對血管內皮細胞造成損傷，刺激平滑肌細胞增殖，導致脂質沉積，從而導致動脈粥樣硬化及動脈內斑塊地形成，導致動脈管腔狹窄并影響血液流速，進而發生動脈血管病變[5]。所以，降低2型糖尿病患者的Hcy水平，對于降低周圍動脈血管病變發生風險具有重大意義。

維生素B12、葉酸都是Hcy代謝過程中不可缺少的輔酶，葉酸與維生素B12的缺乏會直接影響Hcy的正常代謝，導致Hcy在體內蓄積，從而出現血漿Hcy水平的升高。高Hcy血癥患者在補充維生素B12和葉酸后，Hcy水平會迅速降低[6]。我國正常人群的血漿Hcy值為4～12 μmol/L，而本次研究結果顯示四組2型糖尿病患者的Hcy水平均明顯超出了正常范圍。不少研究都顯示，糖尿病患者在接受胰島素治療后，血糖水平明顯下降的同時，血漿Hcy水平也顯著降低[7]。因此，2型糖尿病患者的血漿Hcy水平明顯超出正常水平，可能與糖尿病患者存在胰島素抵抗有關。近期有不少臨床研究和動物實驗都顯示[8-9]，維生素D與糖尿病、高血脂、高血壓等均有著密切聯系。有文獻報道，維生素D能夠作用于胰島細胞，與胰島β細胞VDR結合，從而起到抑制胰島素抵抗的作用；另一方面，維生素D也可能直接刺激胰島素受體表達，或者刺激活化受體，從而提高胰島素敏感性，另外可通過調節β細胞膜鈣離子流動來影響胰島素分泌。此外，維生素D還能夠通過抑制T細胞增殖、T細胞因子分泌起到保護β細胞功能的作用。臨床研究證實短期應用維生素D3可有效調節胰島細胞功能，有效控制糖化血紅蛋白水平上升。還有研究顯示，維生素D能夠有效改善2型糖尿病患者的血管內皮功能，從而減少周圍血管并發癥的發生[10]。本次研究結果顯示，A、B、C、D四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較均存在顯著性差異(P＜0.05)。說明不同維生素D水平的2型糖尿病患者，Hcy、葉酸、維生素B12水平差異也較大。A組的Hcy水平顯著高于B、C、D三組，即維生素D濃度越低者，血漿Hcy水平越高。相關性分析結果顯示總維生素D與維生素B12、葉酸、Hcy均存在顯著負相關關系。

綜上所述，2型糖尿病患者的血清維生素D水平與Hcy、葉酸水平均存在顯著相關性，補充維生素D、葉酸是降低Hcy水平，預防糖尿病血管并發癥發生的有效措施。

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Relationship between serum vitamin D level and folic acid,homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus.

SHEN Guo-qiang,WANG Xiao-ming,SUN Hui,XIAO Xin-zhi.Department of Clinical Laboratory,the Ninth People's Hospital of Wuxi City,Wuxi 214062,Jiangsu,CHINA

Objective To investigate the relationship between serum vitamin D level and folic acid,homocysteine(Hcy)in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 215 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital from April 2015 to April 2016 were selected,and all patients underwent vitamin D2,D3,Hcy and vitamin B12,folic acid levels detection.According to the different levels of vitamin D,the patients were divided into four groups:group A (n=24,＜10 ng/mL),group B(n=120,10～20 ng/mL),group C(n=55,20～30 ng/mL),group D(n=16,≥30 ng/mL).Hcy and vitamin B12,folic acid levels were compared among the four groups.ResultsHcy,folic acid and vitamin B12levelsshowed statistically significant differences among the four groups(P＜0.05).The level of vitamin B12in group A was (1,420±158)pg/mL,which was significantly lower than that in group B of(2,000±256)pg/mL,group C of(2,000± 248)pg/mL,and group D of(2,000±187)pg/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).The folic acid level showed statistically significant differences between each two of the four groups(P＜0.05).Hcy level in groupAwas(15.62± 3.54)pg/mL,which was significantly higher than that in group B of(14.20±1.28)pg/mL,group C of(13.65±2.68)pg/mL, and group D of(13.05±3.68)pg/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).Partial correlation analysis showed that total vitamin D and Hcy,folic acid,vitamin B12were negatively correlated(r=-0.076,-0.271,-0.234,P＜0.05).ConclusionThe serum level of vitamin D in patients with type 2 diabetes mellitus has significant correlations with Hcy and folic acid levels.Vitamin D supplementation and folic acid supplementation can help to reduce the level of Hcy.

Type 2 diabetes mellitus;Homocysteine;Folic acid;Vitamin D;Correlation

R587.1

A

1003—6350（2016）22—3645—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.011

2016-05-19)

沈國強。E-mail：shengguq@163.com