活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達及臨床意義

張平，吳雪琴，彭麗平，侯翠，楊志宏，徐文莉

(深圳市龍崗中心醫院婦產科1、中心實驗室2，廣東 深圳 518116)

活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達及臨床意義

張平1，吳雪琴1，彭麗平1，侯翠1，楊志宏1，徐文莉2

(深圳市龍崗中心醫院婦產科1、中心實驗室2，廣東 深圳 518116)

目的 探討活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達水平及其臨床意義。方法將我院婦產科2014年4月至2015年3月收治的30例未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(IAI)患者作為觀察組，另選同期30例未足月胎膜早破患者為對照組，在征得兩組患者知情同意下對其活化素A表達水平進行測定及比較，以分析活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染診斷中的應用價值。結果觀察組患者的血清活化素A表達水平和羊水中活化素A表達水平分別為(245.35±12.85)pg/mL、(396.21±5.33)pg/mL，均明顯高于對照組的(132.44±11.46)pg/mL、(277.65±5.21)pg/mL，組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組中輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表達水平分別為(120.85±11.84)pg/mL、(360.72±5.50)pg/mL，均低于中、重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者的(370.44±12.92)pg/mL、(500.24±5.75)pg/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論活化素A表達水平與未足月胎膜早破合并羊膜腔感染息息相關，膜腔感染程度越高，則其表達水平越高，可作為臨床判定是否發生羊膜腔感染以及感染程度的重要參照指標。

活化素A；胎膜早破；羊膜腔感染；臨床意義

胎膜早破(premature rupture of membrane，PROM)是指妊娠期以及分娩前發生的胎膜破裂情形，而未足月胎膜早破則是指妊娠期≤37周下發生的胎膜早破情形[1]。關于未足月胎膜早破的具體發病機制，目前國內外醫學界尚未形成一致共識，絕大多數專家學者認為該病癥的發生與感染密切相關[2]。羊膜腔感染為病原微生物在進入羊膜腔后所致感染的總稱，為當前婦產科臨床最為常見的感染類型，尤其是為足月胎膜早破合并羊膜腔感染后更是會對母嬰生命安全帶來嚴重威脅。早期診斷、早期干預治療成為降低未足月胎膜早破合并羊膜腔感染帶來不良影響的關鍵之所在，而如何為臨床干預治療方案提供科學、準確的依據則是工作內容的重中之重。鑒于此，本次研究針對活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表達水平及其臨床意義展開探討，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院婦產科2014年4月至2015年3月收治的30例未足月胎膜早破合并羊膜腔感染患者作為觀察組，年齡25～42歲，平均(32.25± 1.25)歲；孕周32～36周，平均(33.50±0.50)周；羊膜腔感染程度為輕度18例，中重度12例。另選同期30例未足月胎膜早破患者為對照組，年齡24～43歲，平均(32.50±1.50)歲；孕周31～36周，平均(33.25±0.25)周。羊膜腔感染診斷符合美國疾病控制與預防中心(centers for Disease Control and Prevention，CDC)頒布的《陰道感染診斷和治療指南(2015)》標準：①患者體溫≥37.5℃；②脈搏≥100次/min；③陰道分泌物伴有嚴重異味；④外周血白細胞計數≥15×109/L；四個標準中體溫升高同時伴有任意兩項即可以明確診斷[3]。納入標準：①胎盤組織蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining，HE)染色后顯微鏡下每個高倍視野炎性細胞數量≥5個者；②臨床依從性好者；③胎膜早破且孕周＜37周者[4]。排除標準：①合并嚴重心肺肝腎功能損傷或衰竭者；②血液系統疾病者；③不同意此次研究方案或未簽署知情同意書者。兩組患者一般資料差異不明顯，可以進行分組比對工作。

1.2 方法 在征得兩組患者知情同意下對其活化素A表達水平進行測定及比較，采用北京方程生物科技有限公司生產的重組人活化素A(recombinant human Activin A)檢測試劑盒進行檢測，方法為酶聯免疫吸附測定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，所有檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 比較兩組患者血清和羊水中活化素A表達水平的差異，以及觀察組中輕度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表達水平的差異。輕度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染分組標準：將僅累及絨毛及蛻膜定義為輕度感染，而進一步侵及子宮肌層則定義為中重度感染[5]。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清和羊水中活化素A表達水平比較 觀察組患者的血清、羊水中活化素A表達水平均明顯高于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的血清和羊水中活化素A表達水平比較(±s，pg/mL)

表1 兩組患者的血清和羊水中活化素A表達水平比較(±s，pg/mL)

組別 血清 羊水對照組(n=30)觀察組(n=30) t值P值132.44±11.46 245.35±12.85 8.484 0.020 277.65±5.21 396.21±5.33 8.551 0.018

2.2 觀察組中輕度和中重度患者血清、羊水中活化素A表達水平比較 觀察組中輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者的血清、羊水中活化素A表達水平明顯低于中重度感染者，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組中輕度和中重度患者血清、羊水中活化素A表達水平比較(±s，pg/mL)

表2 觀察組中輕度和中重度患者血清、羊水中活化素A表達水平比較(±s，pg/mL)

組別 血清 羊水輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(n=18)中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(n=12) t值P值120.85±11.84360.72±5.50 370.44±12.92500.24±5.75 8.789 0.012 8.684 0.014

3 討 論

胎膜早破是當前孕婦分娩前最為常見的并發癥之一，胎膜早破發生后將會導致羊水抑菌作用大幅下降，無法對病原微生物形成強有力的抵御作用而發生上行感染，嚴重威脅母嬰生命安全[6-7]。隨著當前臨床研究資料的日益豐富，未足月胎膜早破合并羊膜腔感染發生率呈現出顯著上升態勢，并且絕大多數患者并不存在典型的臨床表現，所以未足月胎膜早破合并羊膜腔感染的早期快速診斷成為婦產科臨床工作的重點以及難點內容[8-9]。雖然目前國內外醫學界已經圍繞該課題展開了深入的研究與分析，并形成了相對較為成熟的診斷標準，但在實際應用過程中卻受到檢測儀器以及臨床醫師知識技能的限制而無法在我國基層地區推廣使用，給該病癥的臨床診療工作帶來了一定程度的困擾。所以，探尋一種檢測方便、敏感性及準確性高的替代檢測指標成為當務之急。

活化素A為轉化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)家族重要的成員之一，能夠提高促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)合成效率并全程參與到了胚胎的發育過程[10]。在正常生理狀態下活化素A受體以低表達呈現，但是處于病理狀態下由于病原微生物的入侵而導致炎癥因子被大量釋放，活化素A表達水平呈現出顯著上升態勢，炎癥作用越強烈，其表達水平越高，對未足月胎膜早破合并羊膜腔感染具有較高的敏感性及特異性[11-12]。

本研究中，觀察組患者血清中活化素A表達水平(245.35±12.85)pg/mL、羊水中活化素A表達水平(396.21±5.33)pg/mL，而同期對照組血清中活化素A表達水平(132.44±11.46)pg/mL、羊水中活化素A表達水平(277.65±5.21)pg/mL，觀察組各項數值均高于對照組且組間差異均有統計學(P＜0.05)。而觀察組內輕度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表達水平相比較，輕度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者各項指標明顯低于中重度患者，差異亦具有統計學意義(P＜0.05)。由上述研究結果可見，活化素A表達水平隨著未足月胎膜早破合并羊膜腔感染程度的提高而升高，通過檢測其表達水平即可以為臨床判定是否發生羊膜腔感染以及感染程度提供準確的科學依據。此外，活化素A檢測方法所采用的試劑盒價格相對較低，具有簡易操作、敏感性高、特異性強、重復性好等特征，在基層衛生醫療機構中具備推廣實施的可行性。

綜上所述，活化素A表達水平與未足月胎膜早破合并羊膜腔感染息息相關，膜腔感染程度越高，則其表達水平越高，可作為臨床判定是否發生羊膜腔感染以及感染程度的重要參照指標。

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[2]張展,閆歡,徐靈敏.母血、臍血、新生兒外周血中sCD14,MMP-8和sTREM-1表達水平與孕婦胎膜早破及新生兒圍產期感染的相關性[J].中國婦幼保健,2016,31(1):153-156.

[3]Oroszlán G,Kortvely E,Szakács D,et al.MASP-1 and MASP-2 do not activate pro-factor D in resting human blood,whereas MASP-3 is a potential activator:Kinetic analysis involvingspecific MASP-1 and MASP-2 inhibitors[J].Journal of Immunology(Baltimore,Md: 1950),2016,196(2):857-865.

[4]徐景杰,杭木蘭,趙瑋.孕婦血清、羊水可溶性人白細胞抗原-G與胎膜早破的相關性[J].武警醫學,2014,25(8):812-815.

[5]周洋,周佳任,徐漫飛,等.未足月胎膜早破患者外周血中分泌型磷脂酶A2的表達與羊膜腔感染的相關性[J].中國醫科大學學報, 2015,44(6):520-523.

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[9]王妙英,焦朋增,趙媛媛.蛋白酶、IL-8與未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎及妊娠結局的關系[J].現代中西醫結合雜志,2015,24 (20):2188-2190.

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[12]Musilova I,Kacerovsky M,Andrys C,et al.The fetal splenic vein flow pattern and fetal inflammatory response in the preterm prelabor rupture of membranes[J].The journal of Maternal-fetal&Neonatal Medicine,2014,27(8):770-774.

Expression and clinical significance of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.

ZHANG Ping1,WU Xue-qin1,PENG Li-ping1,HOU Cui1,YANG Zhi-hong1,XU Wen-li2. Department of Obstetrics and Gynecology1,Department of Central Laboratory2,Shenzhen Longgang Central Hospital, Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the expression level of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection,and to analyze its clinical significance.MethodsFrom April 2014 to March 2015,30 patients of preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection were selected as the study group.During the same period,30 patients with preterm premature rupture of membranes were selected as the control group.With informed consents,the expression levels of Activin,A were detected and compared between the two groups,in order to analyze the diagnostic value of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.ResultsThe expression levels of Activin,A in the serum and amniotic fluid were(245.35±12.85)pg/mL and(396.21±5.33)pg/mL in the study group,respectively,which were significantly higher than those of the control group of(132.44±11.46)pg/mL and(277.65±5.21)pg/mL,P＜0.05.In the study group,the expression levels of Activin,A in the serum and amniotic fluid of patients with mild preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection were(120.85±11.84)pg/mL and(360.72±5.50)pg/mL,which were significantly lower than those of the patients with moderately severe preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection of(370.44±12.92)pg/mL and(500.24±5.75)pg/mL,P＜0.05.ConclusionThe expression level of Activin,A is closely related to preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.The higher the infection degree of membrane cavity,the higher the expression level of Activin,A.The expression level of Activin,A can be used as a clinical indicator for amniotic cavity infection and the degree of the infection.

Activin,A;Premature rupture of membranes;Amniotic cavity infection;Clinical significance

R714.43+3

A

1003—6350（2016）22—3651—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.013

2016-05-30)

廣東省深圳市科技計劃項目(編號：201303212)

吳雪琴。E-mail：1040475301@qq.com