缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣斑塊的相關性研究

劉慶模

（信宜市人民醫院，廣東茂名525300）

缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣斑塊的相關性研究

劉慶模

（信宜市人民醫院，廣東茂名525300）

目的 探究缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動脈粥樣斑塊的相關性。方法 收集2012年5月至2015年7月收治的缺血性腦卒中患者560例，根據Hcy循環酶法自動分析儀檢測的Hcy水平，將患者分為升高組（Hcy水平高于正常水平）及正常組（Hcy水平處于正常水平），并用超聲測定兩組患者頸動脈粥樣斑塊，最后采用控制變量和Logistic回歸方法分析Hcy升高是否促進頸動脈斑塊形成的發生。結果 在收集的560例缺血性腦卒中患者中，升高組有330例，正常組有230例，控制變量法分析顯示年齡、吸煙、體重指數（BMI）、高血壓病史、血脂異常、糖尿病等會影響頸動脈粥樣斑塊的形成（P＜0.05）。在排除其他因素影響后，Logistic回歸分析結果顯示，Hcy水平的升高促進頸動脈斑塊發生（OR=1.91，95%CI= 1.02～3.34，P=0.039）。結論 缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平增高是促進頸動脈粥樣斑塊形成的危險因素。

Hcy；缺血性腦卒中；頸動脈粥樣斑塊；循環酶法

同型半胱氨酸（Hcy）為含硫氨基酸其中一個關鍵代謝產物，血漿中Hcy的含量與營養水平、遺傳因素、雌激素水平、年齡、Hcy代謝相關胱硫醚-β-合成酶和N5N10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變等相關[1]。腦血管疾病是常見慢性疾病，為全世界發生率以及死亡率最高的疾病之一，而導致心腦血管疾病發生最重要因素之一是動脈粥樣硬化形成[2]。頸動脈粥樣硬化斑塊形成可使血管管腔變窄，從而導致血管遠處血流量減少，甚至頸動脈閉塞，血流停滯，另外，粥樣斑塊發生潰瘍、破裂及出血時可致血管栓塞[3]。有大量研究顯示，Hcy水平與腦血管疾病發生密切相關，但目前Hcy升高是否通過影響動脈粥樣硬化形成，進而促使腦血管疾病的發生尚不完全明確[4]。本研究以缺血性腦卒中患者為研究對象，通過控制變量與Logistic回歸分析，探究缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動脈粥樣斑塊的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象：研究對象納入標準：①2012年5月至2015年7月我院連續收治的首次發生缺血性腦卒中的患者；②發病時間≤7 d；③發病3 d內經頭部CT或MRI檢查確診，均符合第四屆全國腦血管病會議的診斷標準[5]；④臨床資料完整且自愿參與本次研究者。排除標準：①出血性腦卒中患者；②合并癥狀性腦出血或缺血性腦卒中后發生出血轉化患者；③腦動脈夾層、煙霧病、大動脈炎等引起的缺血性腦卒中；④顱內靜脈竇血栓形成。

研究共納入560例患者，其中男260例，女300例；年齡46～77歲，平均（56.3±11.2）歲。根據Hcy循環酶法自動分析儀監測分析得到的血漿Hcy水平，將560例患者分成兩組：將血漿Hcy濃度＜15 μmol/L患者歸為正常組（n=230），將血漿Hcy濃度≥15 μmol/L患者歸為升高組（n=330）。

1.2 資料采集和頸部血管檢查：采取從病歷中提取收集入選患者的一般情況：性別、年齡、身高、體重、胸腹圍、血壓、吸煙史等。

通過Phillips iu22血管超聲，對入選的患者進行頸部血管檢查，患者采用仰臥位，頭后仰暴露頸部血管，檢查順序從左至右，從頸總動脈→頸內外動脈分叉處→頸內動脈顱外段全程→頸外動脈主干及分支，若發現有斑塊，無論單側或雙側均為斑塊（+），雙側無斑塊則歸為斑塊（-）。

1.3 統計學分析：采用SPSS22.0統計軟件對數據進行分析。計量資料集中以及離散趨勢的描述用中位數表示，正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩計數資料之間采用χ2檢驗樣本量較大時正態近似法u值表示，多個樣本兩兩之間的比較采用q檢驗，多因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 頸動脈粥樣硬化測定結果：在560例患者中，410例有斑塊形成，占73.2%。在410例斑塊形成患者中發現其中斑塊為頸動脈粥樣硬化斑塊的有350例，最多見于頸動脈分叉處（240例），其次發生的部位是頸總動脈處（96例）。同時有多個粥樣斑塊的患者有39例。

2.2 頸動脈粥樣硬化形成與血漿Hcy濃度之間的關系：根據Logistic回歸顯示：將血漿Hcy值作為自變量，頸動脈粥樣斑塊形成作為因變量，與Hcy正常組相比，比較不同水平的Hcy與頸動脈粥樣硬化形成的關系。在校正了各項影響因素的條件下，血漿Hcy升高組和Hcy正常組之間頸動脈粥樣硬化形成優勢比（OR值）比值為1.91，95%CI為1.02～3.34，P＝0.039，說明腦卒中患者血漿Hcy水平升高有促進頸動脈粥樣斑塊的發生的作用。

2.3 危險因素Logistic回歸分析：將頸動脈粥樣硬化斑塊形成作為因變量，將性別、年齡、飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、BMI、血壓值、血脂異常、空腹血糖值等作為自變量，對上述可能的影響因素進行Logistic回歸分析，詳見表1。

3 討論

在我國，缺血性腦卒中臨床較為常見，發病率近年來呈現逐年增加的態勢[6]。動脈粥樣斑塊形成可導致相應腦區供血不足，影響腦功能的發揮，引起器質性改變，尤其是頸動脈粥樣硬化與缺血性腦卒中密切相關，所以探索預測頸動脈粥樣硬化的危險因素具有重要的臨床意義。目前頸動脈粥樣硬化斑塊的檢測臨床上通常使用的是超聲檢查，為評價斑塊形成以及斑塊形成的嚴重程度便捷、有效、無創的手段[7]。

同型半胱氨酸（Hcy）是含硫氨基酸，在血漿中主要以Hcy二硫化合物、游離態形式存在，在血漿中含量主要與營養水平、性別、年齡、Hcy代謝相關酶基因突變等有關，例如，Hcy值與性別有關，通常男性比女性的要高，并且血漿中Hcy水平也會隨年齡而增高[8]，發生的機制可能與飲食習慣、雌雄激素水平、吸煙水平等因素有關。此外，合成Hcy的其中一個重要來源是葉酸，而維生素B12和維生素B6是形成Hcy的關鍵輔酶，所以如果患者缺乏B族維生素和葉酸可能與Hcy水平增高有關。現階段，測定Hcy方法有許多，其中包括高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜-質譜聯用法、高效毛細管電泳法等，其中HPLC最常用[9]。

Sacco等研究者曾對腦卒中患者進行相關臨床研究證實：Hcy水平與血管性疾病的嚴重程度和并發癥的發生有關，與頸動脈粥樣硬化的形成呈正比，是頸動脈粥樣硬化形成的重要危險因素，且可能成為動脈病變的預測指標，Hcy每升高4單位，腦血管病的發生率增加15%～40%[9]。本研究結果同樣顯示，相對于頸動脈無粥樣動脈形成的患者，血漿Hcy在頸動脈有粥樣斑塊的患者顯著增高，說明血漿Hcy升高為頸動脈粥樣斑塊形成促使因素之一。

血漿Hcy高濃度促使頸動脈粥樣斑塊的形成的機制，可能通過下列幾種方式：①Hcy水平升高促進Hcy巰基內酯和LDL膽固醇之間形成復合物，復合物被單核巨噬細胞吞噬后變成泡沫細胞，從而使血管壁發生炎性反應，進而加快形成動脈粥樣斑塊；②高Hcy水平可使膠原蛋白的合成加快，從而血管壁膠原纖維與彈力纖維比例失衡，糖蛋白相關分子纖維化的結構變化使血管壁的順應性降低，阻力升高；③當Hcy氧化后形成高胱氨酸的時候，會有氧毒性物質和過氧化物之類的毒性物質生成，從而損害血管的內皮，加速動脈粥樣硬化形成的進度；④高Hcy水平可能會干擾血管內皮細胞中的相關凝血調節蛋白，使因子Ⅵ、Ⅶ、蛋白C等抗血栓活性的相關分子減少，而使V、Xa因子的活性增加，從而使患者處于易形成血栓的高凝狀態[10]。以上相關機制可能促進頸動脈粥樣硬化的發展，使血管的內中膜加厚，使血管管腔變窄、損失血管內皮細胞，促進斑塊形成、血管平滑肌細胞增殖相關病理變化過程。

此外，通過對多種影響因素進行分析，結果顯示，在被研究患者中，頸動脈粥樣斑塊形成的可能危險因素有以下幾種：高齡、性別、吸煙史、高體重指數（BMI）、高血壓病史、血脂異常、糖尿病等。這些因素與頸動脈粥樣硬化形成的相關性既往同樣有大量相關研究證明，但這些危險因素是否通過影響血漿Hcy的水平而促進頸動脈粥樣硬化的形成仍需進一步證實。

［1］ Speidl WS，Nikfardjam M，Niessner A，et al.Mild hyperhomocysteinemia is associated with a decreased fibrinolytic activity in patients after ST-elevation myocardi-al infarction［J］.Thromb Res，2007，119（3）：331-336.

［2］ Ebbing M，B naa KH，Arnesen E，et al.Combined analyses and extended follow-up of two randomized controlled homocysteine-lowering B-vitamin trials［J］.J Intern Med，2010，268（4）：367-382.

［3］ Yang G，Wang Y，Zeng Y，et al.Rapid health transition in China，1990-2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010［J］.Lancet，2013，381：1987-2015.

［4］ Naess H，Nyland H，Idicula T，et al.C-reactive protein and homocysteinepredictlong-termmortalityinyoungischemic strokepatients［J］.J StrokeCerebrovascDis，2013，22：435-440.

［5］ 薛莉，陳樹蘭，張建榮.高同型半胱氨酸血癥對急性冠狀動脈綜合癥患病的作用及其機制探討［J］.中國循環雜志，2002，17：183-185.

［6］ Nichols WW，Pepine CJ，O'Rourke MF.Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke［J］.N Engl J Med，1999，340：1762-1763.

［7］ Kelemen LE，Anand SS，Hegele RA，et al.Associations of plasma homocysteine and the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with carotid intima media thickness among South Asian，Chinese and European Canadians［J］.Atherosclerosis，2004，176：361-370.

［8］ Dietrich M，Jacques PF，Polak JF，et al.Segment-specific association between plasma homocysteine level and carotid artery intima-media thickness in the Framingham Offspring Study［J］.JStrokeCerebrovascDis，2011，20：155-161.

［9］ Sacco RL，Anand K，Lee HS，et al.Homocysteine and the risk of ischemic stroke in a triethnic cohort：the Northern Manhattan Study［J］.Stroke，2004，35：2263-2269.

［10］吳俊，王東霞，陳雪梅，等.葉酸對老年高血壓患者同型半胱氨酸水平和認知功能的影響［J］.中國循環雜志，2013，28:581-585.

Homocysteine Levels in Patients with Cerebral Apoplexy and The Correlation of Carotid Artery Atheromatous Plaque

Liu Qingmu
（Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

ObjectiveTo explore the brain of homocysteine（Hcy）levels in patients with ischemic stroke and the correlation of carotid artery atheromatous plaque.MethodsCollected in May 2012 to July 2012，560 cases of patients with ischemic stroke，according to the Hcy circulating enzymatic automatic analyzer detection of Hcy levels，divided the patients into higher groups（Hcy levels higher than normal）and normal group（Hcy levels in the normal level），and ultrasonic determination of two groups of patients with carotid artery atheromatous plaque，finally USES the control variables and Logistic regression method analysis elevated homocysteine levels are promoting the occurrence of carotid artery plaque formation.Results In the collection of 560 cases of ischemic stroke patients，elevated group with 330 cases，normal group with 230 cases，control variable method analysis showed that age，gender，smoking，body mass index（BMI）and hypertension，homocysteine can affect the formation of carotid atheromatous plaque（P＜0.05），Logistic regression analysis results show that after controlling for other factors，the rise of Hcy levels help carotid plaques happen（odds ratio=1.91，95%CI 1.91～3.34，P=0.039）.ConclusionThe increased plasma Hcy levels is a risk factor for promote carotid atheromatous plaque formation.

Hcy;Ischemic stroke；Carotid atheromatous plaque;Circulation enzymatic

R540.4

A 學科分類代碼： 32054

1001-8131（2016）05-0506-03

2016-05-23