鋰介導(dǎo)的Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響

翁詩(shī)陽(yáng)　朱振中　湯春　張長(zhǎng)青

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鋰介導(dǎo)的Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響

翁詩(shī)陽(yáng)朱振中湯春張長(zhǎng)青

人類(lèi)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源于胚胎時(shí)期的中胚層，存在于骨髓、脂肪、皮膚等組織中，具有自我更新能力及多向分化潛能。研究表明，鋰劑可激活Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖、分化等產(chǎn)生影響。該文就鋰介導(dǎo)的Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響作一綜述。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；鋰劑；Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

鋰劑是治療抑郁癥和造血系統(tǒng)疾病最有效的藥物之一[1]，它還對(duì)神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默病、帕金森病導(dǎo)致的腦損傷有明顯保護(hù)作用。大量研究表明，鋰劑可激活Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[2]，Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與分化起著舉足輕重的作用[3]，人類(lèi)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源于胚胎時(shí)期的中胚層，存在于骨髓、脂肪、皮膚等組織中，具有自我更新能力及多向分化潛能，它在體外易分離獲得，并可通過(guò)特定的方法誘導(dǎo)成為各種組織細(xì)胞[4]。鋰劑是否可以通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及分化，從而促進(jìn)骨壞死的自我修復(fù)，近年來(lái)學(xué)者們對(duì)此進(jìn)行了許多研究。

1　鋰劑與Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

鋰劑可以通過(guò)調(diào)控糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)影響Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。GSK-3β是胞內(nèi)活躍的絲/蘇氨酸激酶，擔(dān)負(fù)著某些重要蛋白如Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路轉(zhuǎn)錄因子β-catenin磷酸化功能。正常情況下，Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路主要依靠β-catenin穩(wěn)定表達(dá)，β-catenin由GSK-3β磷酸化，隨后由泛素-蛋白酶體復(fù)合物降解而清除?！?br>