血清游離維生素D3及總維生素D3與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的相關性比較*

彭麗慈，黃河，方智野，張敏，周燕寧

（廣東省深圳市第二人民醫院暨深圳大學第一附屬醫院 呼吸科，廣東 深圳 518035）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）對人類健康威脅嚴重，據估計2020年其將位居全球死亡原因第3位[1]，可見必須加強該疾病的基礎和臨床研究。已有研究證實血清總維生素D3下降可導致哮喘發病率增加、癥狀難以控制[2]，此外也與呼吸系統感染及慢性阻塞性肺疾病發病有關[3]。但考慮到維生素D的生物效應僅與游離維生素D有關，因此以血清總維生素D3預測COPD病程及預后可能并不準確。基于此，本研究重點探討了以血清游離維生素D3與COPD患者肺功能的相關性，旨在證實游離維生素D3可能對預測COPD病程及預后更有價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年6月-2015年6月收治的COPD患者120例，其中，男88例，女32例；年齡55～81歲，平均（65.2±10.2）歲；病程5.1～20.1年，平均（14.2±4.7）年。納入標準：參考2004版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》確診為嚴重程度Ⅱ、Ⅲ級；疾病處于穩定期。排除標準：排除4周內急性發作、口服或肌注過維生素D的患者。

1.2 方法

測定患者肺功能指標，應用Master Screen肺功能儀（德國耶格），按照美國胸科學會和歐洲呼吸學會（ATS/ERS）推薦的標準程序檢測并計算患者第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（forced expiratory volume in one second percentage, FEV1%）和第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）/用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）（FEV1/FVC）；抽取患者血液標本2管共10 ml，超低溫保存后，行放射免疫比濁法檢測血25-羥維生素D3血清水平，行酶聯免疫吸附試驗測定維生素D結合蛋白（vitamin D binding protein, VDBP）水平；采用常規生化方法測定血白蛋白水平。由于25-羥維生素D3被認為是最能代表人體維生素D3總體水平的生物標記物，故本研究分別以血清總25-羥維生素D3水平表示血清總維生素D3水平，以血清游離態25-羥維生素D3水平表示血清游離維生素D3水平。利用血清總維生素D3水平、VDBP水平、白蛋白水平，結合已知維生素D3與VDBP及白蛋白解離常數，計算游離態維生素D3水平，公式如下：

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；血清游離維生素D3及總維生素D3與FEV1%、FEV1/FVC的相關性采用Pearson相關分析法，相關系數經Fisher Z轉換后，行Z檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經實驗室檢測，患者FEV1%為（43.3±4.5）%，FEV1/FVC為（62.3±4.8）%，血清總維生素D3水平為（25.4±6.7）ng/ml，經計算，患者血清游離維生素D3水平為（16.6±5.1）ng/ml。Pearson相關分析指出血清游離維生素D3及總維生素D3與FEV1%、FEV1/FVC均呈明顯正相關（P=0.014,0.002, 0.000, 0.000），經后續檢驗，血清游離維生素D3對FEV1%、FEV1/FVC的相關系數明顯高于血清總維生素D3對FEV1%、FEV1/FVC的相關系數（P＜0.05），見表 1。

表1 血清游離維生素D3及總維生素D3與肺功能指標相關系數比較 相關系數（r）

3 討論

維生素D3是生物活性最強的維生素D，既往研究證實，維生素D3缺乏與包括COPD在內的多種肺部疾病患者肺功能下降有關[4-5]。維生素D的肺功能保護機制可能包括：①增加機體抗微生物功能，提升病原體清除效率；②抑制機體炎性反應，進而維持呼吸系統健康[6]。而COPD患者由于存在納差、戶外運動少、皮膚老化以及腎功能不全等不良因素，導致普遍存在維生素D缺乏癥狀，形成惡性循環，患者肺功能持續受到損傷。因此，臨床多認為能夠通過檢測血清維生素D3水平預測COPD患者病程及預后[7]，但國外研究[8]指出難以通過25-羥維生素D的測定值預測COPD患者此后發生第一次急性發作的間隔時間及急性發作頻率，提示維生素D3難以準確預測患者預后。

這可能是因為維生素D并非孤立地發揮對呼吸系統疾病的影響，其在人體中實際上是通過與VDBP、維生素D受體（vitamin D receptor, VDR）共同組成嚴密的體系，實現對呼吸系統的調控與保護[9]。同時，維生素D的生物效應僅與游離態維生素D有關，當肺功能受到影響時，VDBP、VDR等水平也會出現變化，因此，即便對不同患者監測出相同水平的總維生素D，其實際發揮技能的游離維生素D仍可能存在較大差異。這提示以血清游離維生素D3水平為標準預測COPD患者預后可能更有價值，本研究結果顯示血清游離維生素D3與肺功能指標的相關性明顯高于血清總維生素D3，直接支持該結論。

然而目前尚無血清游離維生素D3的直接、成熟檢測方案，本研究僅以既往研究為結論，利用維生素D與其攜帶蛋白的解離常數計算血清游離維生素D3，其準確性雖然已得到證實[10]，但VDBP基因的多態性可能導致不同人群上述解離常數出現較大的差異，故尚需更準確的數學模型計算游離維生素D，有待后續研究補充。

綜上，血清游離維生素D3對COPD患者肺功能指標的相關性明顯高于血清總維生素D3，這對預測COPD患者病程及預后有一定價值，值得關注。

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