邢文斌 于明芳 劉威
肝性腦病的影響因素
邢文斌 于明芳 劉威
目的探討影響肝性腦病(HE)可能的相關因素。方法38例肝硬化患者其中合并HE 12例(HE組),合并輕微肝性腦病(MHE)11例(MHE組),排除HE和MHE的單純肝硬化患者 15例(單純肝硬化組)。對三組患者的肝功能[谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、血清膽堿酯酶(CHE)]、血氨(NH3)、Child-pugh分級進行對比分析。結果26例不合并臨床肝性腦病的肝硬化患者中輕微肝性腦病占42%。單純肝硬化組NH3為(17.42 ±4.37)μmol/L、ALT為(46.51±19.65)U/L、AST為 (60.05±19.01)U/L、TBIL為 (30.10±20.53)μmol/L、CHE為 (3371.73±919.56)U/L;MHE組 NH3為(32.11±18.43)μmol/L、ALT為(65.73±28.47)U/L、AST為(77.82±22.54)U/L、TBIL為(52.74±38.22)μmol/L、CHE為(4360.73±1584.34)U/L;HE組NH3為(46.67±21.76)μmol/L、ALT為(65.28±24.83)U/L、AST為(80.13±24.58)U/L、TBIL為(53.61±35.37)μmol/L、CHE為(4599.30±1697.10)U/L。單純肝硬化組與MHE組、HE組的血氨、肝功能比較,差異有統計學意義(P<0.05);MHE與HE組的血氨、肝功能比較,差異無統計學意義(P>0.05)。單純肝硬化組與MHE組、HE組進行Child-pugh分級組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。MHE組與HE組Child-pugh分級情況對比,差異有統計學意義(P<0.05)。結論肝硬化患者中輕微肝性腦病的發病率較高;肝性腦病輕重程度與肝功能炎癥損傷程度、肝臟合成功能無關,與Child-pugh分級有關。
肝性腦病;肝功能;血氨;Child-pugh分級
肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)是嚴重肝功能或門體分流引起的以代謝紊亂為基礎,中樞神經系統功能失調綜合癥。有研究報道[1,2]肝硬化患者中的MHE的發病率為30%~80%。以往認為肝性腦病的發生與肝功能的嚴重程度及血清氨水平有關,為此,本研究對單純肝硬化、輕微肝性腦病、肝性腦病患者的肝功能、血氨、Child-pugh分級進行對比分析,以此探討影響肝性腦病的可能相關因素。
1.1 一般資料 隨機選取2014年10~12月于本院住院的至少接受過5年教育的38例肝硬化患者。男24例,占63%;女14例,占37%。其中合并HE 12例(HE組),合并MHE 11例(MHE組),排除HE和MHE的單純肝硬化患者 15例(單純肝硬化組)。在沒有臨床肝性腦病的肝硬化患者26例中,輕微肝性腦病占42%。肝硬化的診斷標準參照2010年修訂慢性乙型肝炎防治指南[3];肝性腦病的診斷標準參照肝性腦病診斷治療專家共識[4]。排除標準 :①中度貧血,血紅蛋白<90 g/L; ②目前正服用鎮靜劑或中樞神經系統抑制劑;③近1個月內未戒酒;④ 已施實門-體分流手術;⑤近1周內服用果糖,乳糖或新霉素;⑥有精神心理、神經方面疾病;⑦發熱>37.5℃;⑧嚴重心、肺、腦血管疾病及糖尿病;⑨據研究者判斷可能干擾試驗結果的可能情況。
1.2 實驗方法
1.2.1 對排除臨床肝性腦病的肝硬化患者進行數字連接試驗A(Number Connection Test A,NCT-A)和數碼-符號試驗(Digit Symbol Test,DST)。NCT-A或DST一項異常,即判定為MHE。
1.2.2 入院后24 h內留取患者空腹促凝血4ml,30 min之內分離血清,置于-80℃冰箱保存,備檢;采用CA-500分析儀(美國強生公司)檢測凝血酶原時間和NH3;采用A-u640全自動生化分析儀(日本Olympus公司)檢測肝功能;次日晨空腹行彩色B超(美國菲利普公司)檢查;對患者進行Child-pugh分級。
1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;單向有序計數資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 三組NH3、肝功能比較 單純肝硬化組分別與MHE組、HE組的NH3、肝功能比較,差異有統計學意義(P<0.05);MHE與HE組的NH3、肝功能比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
2.2 三組患者的Child-pugh分級 單純肝硬化組分別與MHE組、HE組對比,差異無統計學意義(P>0.05)。MHE組與HE組Child-pugh分級情況對比,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表 1 三組患者NH3及肝功能指標比較(±s)

表 1 三組患者NH3及肝功能指標比較(±s)
注:與單純肝硬化組比較,aP<0.05;與MHE組比較,bP>0.05
組別 例數 NH3(μmol/l) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/l) CHE(U/L)單純肝硬化組 15 17.42±4.37 46.51±19.65 60.05±19.01 30.10±20.53 3371.73±919.56 MHE組 11 32.11±18.43a 65.73±28.47a 77.82±22.54a 52.74±38.22a 4360.73±1584.34aHE組 12 46.67±21.76ab 65.28±24.83ab 80.13±24.58ab 53.61±35.37ab 4599.30±1697.10ab

表2 三組患者的Child-pugh分級比較(n)
本研究結果發現,在沒有臨床肝性腦病的肝硬化患者26例中,輕微肝性腦病11例,占42%(11/26),這與以往報道一致[2]。說明在沒有明顯肝性腦病的肝硬化患者中,輕微肝性腦病的發病率較高,在肝硬化患者中進行輕微肝性腦病的篩查是十分必要的。
研究還發現[5-8],單純肝硬化組分別與MHE組、HE組的血氨、肝功能比較,差異有統計學意義(P<0.05);MHE與HE組的血氨、肝功能比較,差異無統計學意義(P>0.05)。說明血氨、肝功能損傷程度不能有效區分MHE與HE。在肝性腦病的發病機制中,經典的氨中毒學說依然占有重要位置,氨是促發HE最主要的神經毒素。氨干擾腦細胞三羧酸循環,使大腦的能量供應不足;同時增加腦對酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸等抑制性神經遞質的攝取,抑制大腦的功能;氨還直接干擾大腦的神經電活動。血氨升高,大腦功能出現異常,早期表現為腦電圖及神經電生理異常即MHE,進一步發展,可出現出各種神經精神癥狀即HE。消化道是產氨的主要場所,當肝硬化患者存在門體分流時,腸道的氨不經肝臟代謝而直接進入體循環,這是肝硬化患者血氨增高的主要原因,加之,肝硬化時肝臟對氨的代謝能力相對減退,導致血氨增高。
研究發現肝性腦病的發生與肝臟儲備能力與否無明顯相關性[9-13]。這與肝硬化患者血氨的增高主要由門靜脈高壓導致的門體分流所致血氨增高有關,也可能與病例數較少有關。但比較分析MHE與HE組發現,肝性腦病的輕重程度與Child-pugh分級有相關性(P<0.05),提示肝性腦病的輕重程度與肝臟的儲備能力有關,肝臟儲備能力越差,肝性腦病程度越重。
肝硬化患者中輕微肝性腦病的發病率較高;肝性腦病的發生與血氨升高有關,與肝功能炎癥損傷程度、肝臟合成功能及Child-pugh分級無關,可能主要與門脈高壓導致門體分流有關;肝性腦病輕重程度與肝功能炎癥損傷程度、肝臟合成功能無關,與Child-pugh分級有關。
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