急診PCI靶血管注射小劑量替羅非班和尿激酶對血流和近期預后的影響

劉甲興，黃勉君，楊聰德，蔡智偉，謝顯學，陳強

(中國人民解放軍第180醫院心內科，福建 泉州 362000)

急診PCI靶血管注射小劑量替羅非班和尿激酶對血流和近期預后的影響

劉甲興，黃勉君，楊聰德，蔡智偉，謝顯學，陳強

(中國人民解放軍第180醫院心內科，福建 泉州 362000)

目的 分析急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術中選擇性靶血管內注射小劑量替羅非班和尿激酶對梗死相關血管冠脈血流(TIMI)和近期預后的影響。方法選擇我院2012年1月至2014年10月行STEMI急診PCI術患者125例，根據PCI術中是否選擇性靶冠脈內注射小劑量替羅非班和尿激酶分為A組(非注藥組，60例)和B組(注藥組，65例)。比較兩組患者PCI術后梗死相關血管的TIMI分級、出血并發癥發生率、1個月時左室射血分數(LVEF)和6個月時主要心血管事件發生率(MACE)。結果B組患者PCI術后TIMI 3級血流獲得率明顯高于A組(96.9%vs 90.6%)，差異有統計學意義(P＜0.05)；術后1個月B組患者LVEF高于A組[(56.3±8.6)vs(51.2±8.7)]，差異有統計學意義(P＜0.01)；6個月后MACE低于A組(3.1%vs 8.3%)，差異有統計學意義(P＜0.05)；輕中度出血并發癥發生率高于A組(9.2%vs 8.4%)，但差異無統計學意義(P＞0.05)。結論STEMI急診介入治療中選擇性靶血管內注射小劑量替羅非班和尿激酶明顯改善PCI術后的冠脈血流、LVEF及近期臨床預后。

冠狀動脈疾病；替羅非班；尿激酶；經皮冠狀動脈介入治療

ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarctio，STEMI)的主要發病機制是：病變冠脈不穩定斑塊破裂，引起血小板聚集，凝血系統激活，纖維蛋白原、血小板和紅細胞聚集，形成血栓完全阻塞血管。搶救STEMI最有效的辦法是及早開通相關梗死血管，有條件的醫院應首選急診經皮冠狀動脈介入治療術(Percutanous coronary intervention，PCI)。由于血栓中富含血小板和纖維蛋白，因此如果在急診PCI時選擇性地在病變冠脈內(靶血管)注入抗血小板藥及纖溶制劑，可能會溶解或減輕血栓負荷，改善梗死血管血流，增加缺血心肌灌注，增加療效，改善預后。本研究通過隨機對照，分析STEMI靶血管內直接注射小劑量血小板糖蛋白(Glycoprotei，GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班和小劑量纖溶制劑尿激酶對STEMI患者PCI術后冠脈血流、近期臨床預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年10月在我院行急診PCI術的STEMI患者125例，年齡40～82歲，平均(60.4±9.1)歲。STEMI診斷標準[1]：①有胸痛、胸悶、心悸、氣喘等癥狀；②肌鈣蛋白≥正常上限5倍以上；③心電圖相鄰兩個導聯以上ST段弓背向上抬高≥0.1 mV。其中條件③為必備，①、②符合其中一項或同時具備。所有患者發病均未超過12 h。排除標準：血壓≥180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、心肌穿孔、嚴重心功能或肝腎功能不全、腦出血、胃腸道大出血未滿3個月者。根據急診PCI時是否行靶血管直接注射小劑量替羅非班和小劑量尿激酶隨機分為兩組：A組患者(靶血管未注射替羅非班和尿激酶，60例)和B組患者(靶血管注射替羅非班和尿激酶，65例)。

1.2 方法 兩組患者術前均按指南規定口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg(≥75歲300 mg)抗血小板，術中用肝素(100 IU/kg)抗凝，B組患者在指引導絲通過病變后通過微導管或刺破的球囊將小劑量尿激酶(10萬U)和替羅非班(10 μg/kg)選擇性注入靶冠狀動脈內，每種藥均在3 min注射完，術后繼續用微量泵以0.15 μg/(kg·min)經靜脈泵入替羅非班24 h，替羅非班由山東魯南制藥生產。A組患者靶血管未注射替羅非班和尿激酶，但術后與B組患者一樣，用微量泵以0.15 μg/(kg·min)經靜脈泵入替羅非班24 h。PCI成功標準：術后梗死相關血管開通，殘余狹窄小于10%，TIMI血流3級；術中無急診冠狀動脈旁路搭橋術、急性腎功能衰竭、腦卒中、死亡等并發癥。術后2組患者均予阿司匹林100 mg qd、氯吡格雷75 mg，qd，阿托伐他汀20 mg，qd口服，并以低分子肝素5 000 IU，皮下注射ql2h，3～5 d。血壓≥100/90 mmHg的患者給予血管緊張素轉化酶抑制劑和β受體阻斷劑。

1.3 觀察指標

1.3.1 PCI術中指標 觀察兩組STEMI患者急診PCI結束時TIMI(Thrombolysis in myocardial infarction)血流情況。TIMI血流分級定義為：TIMI 0級，梗死血管閉塞遠端無前向血流；TIMI 1級，造影劑部分通過閉塞部位，但不能充盈遠端血管；TIMI 2級，造造劑能充盈遠端血管，但充盈和清除的速度比正常冠脈慢；TIMI 3級，造影劑完全迅速充盈遠端血管并清除。

1.3.2 PCI術后指標 術后觀察出血并發癥發生率，術后1個月由有經驗的超聲科醫生專人行超聲心動圖檢查，測量左心室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)；術后6個月觀察主要心血管事件(Major adverse cardiovascular event，MACE)發生率，包括死亡、新出現心肌梗死、心絞痛、靶血管重建、腦卒中、心功能不全等。

1.4 統計學方法 應用SPSS19統計軟件包處理數據。計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 兩組患者的年齡、性別、體質指數、抽煙、高血壓、糖尿病、膽固醇等危險因素比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。兩組患者的梗死相關血管、病變血管支數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；TC：總膽固醇；LDL-C高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數A組B組t值P值60 65年齡(歲) 63.0±10.3 61.9±10.5 1.632＞0.05 BMI (kg/m2) 24.5±3.2 24.1±3.5 1.872＞0.05男性[例(%)]40(66.7%) 45(69.2%) 1.432＞0.05抽煙[例(%)]38(63.3%) 42(64.6%) 1.480＞0.05高血壓病[例(%)]35(58.3%) 38(58.5%) 1.540＞0.05糖尿病[例(%)]13(21.7%) 16(24.6%) 1.436＞0.05 SBP (mmHg) 110±20.3 115±20.0 1.478＞0.05 DBP (mmHg) 75±10.0 79±11.0 1.678＞0.05 TC (mmol/L) 4.59±0.77 4.73±1.15 1.713＞0.05 LDL-C (mmol/L) 3.8±0.7 4.0±0.8 1.782＞0.05

表2 兩組患者的梗死相關血管和病變血管支數比較[例(%)]

2.2 兩組患者PCI術后血流比較 B組患者PCI術后冠脈血流達TIMI 3級有55例(96.9%)，A組患者PCI術后冠脈血流達TIMI 3級有55例(90.6%)，B組患者PCI術后靶血管TIMI 3級血流獲得率高于A組(χ2= 4.875，P＜0.05)。

2.3 兩組患者術后并發癥與近期預后比較 兩組患者均無腦出血、消化道大出血等并發癥，B組患者輕中度出血如皮膚瘀斑、牙齦出血、肉眼血尿等發生率高于A組患者，但差異均無統計學意義(P＞0.05)；B組患者術后1個月LVEF高于A組(P＜0.01)，6個月內的MACE發生率顯著低于A組患者(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者術后并發癥與近期預后比較(±s)

表3 兩組患者術后并發癥與近期預后比較(±s)

組別 例數 出血并發癥[例(%)]1個月LVEF(%)6個月MACE[例(%)]A組B組χ2值P值60 65 5(8.4) 6(9.2) 2.781＞0.05 51.2±8.7 56.3±8.6 7.138＜0.01 5(8.3) 2(3.1) 4.012＜0.05

3 討 論

急診PCI是STEMI患者發病12 h內首選的治療方法，但術中慢血流、無復流時有發生[2]，從而影響缺血區有效血流灌注和臨床預后。慢血流、無復流的發生與梗死相關血管血栓脫落、高凝狀態、再灌注損傷等因素有關，這些因素綜合導致微循環栓塞、缺血心肌有效血流灌注不足[3]。強化抗凝抗栓治療有助于預防慢血流和無復流現象的發生[4]。

替羅非班是一種新型抗血小板藥，通過選擇性地與血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受體結合，競爭性抑制GPⅡb/Ⅲa受體與凝血因子Ⅰ結合，從而影響血小板聚集、黏附，減輕病變血管的血栓負荷，最終達到減少心血管事件的發生[5-7]。

尿激酶是一種傳統抗栓藥，直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解血塊中的纖維蛋白凝塊，還能降解血循環中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發揮溶栓作用，對新形成的血栓起效快、效果好[8]。此外，尿激酶還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成。

本研究在肝素抗凝、阿斯匹林和氯吡格雷抗血小板的基礎上，通過微導管或刺破的球囊將小劑量替羅非班和小劑量尿激酶選擇性注入梗死相關冠狀動脈內，與對照組相比TIMI血流分級顯著提高，提示二者冠脈內聯用明顯減少慢血流和無復流的發生，冠狀動脈灌注明顯改善。經過隨訪，1個月時B組LVEF明顯升高，6個月內心血管事件發生率顯著降低，近期臨床預后明顯改善。而無大出血發生，輕中度出血并發癥無顯著增加。因為替羅非班和尿激酶同時作用于急性血栓中的兩種主要成分：血小板和纖維蛋白原，故二者聯用療效增強。此外，由于MACE使用劑量小，出血無明顯增加。

本研究與以往的研究[9-10]有二點不同，一是以往研究是將藥物通過指引導管非選擇性注入冠脈，藥物同時流到梗死血管和非梗死血管；而本研究通過微導管或刺破的球囊選擇性的將藥物直接注入梗死相關冠脈，因此梗死血管藥物濃度更高，局部抗血小板、溶栓作用更強，更有利于相應梗死心肌的再灌注。二是既往的研究都是單用一種藥物替羅非班，而本研究是替羅非班與尿激酶聯用，考慮到慢血流、無復流發生機制復雜，除了與血小板激活、粘附、聚集有關，還與血栓形成、脫落、微栓塞等其他因素有關。多機制聯合用藥有利于提高治療效果。

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Effects of infarct-related artery injection of low-dose tirofiban and urokinase on blood flow and short-term prognosis in patients with STEMI undergoing emergency PCI.

LIU Jia-xing,HUANG Mian-Jun,YANG Cong-de, CAI Zhi-wei,XIE Xian-xue,CHEN Qiang.Department of Cardiology,180thHospital of Chinese PLA,Quanzhou 362000，Fujian,CHINA

ObjectiveTo evaluate the effect and short-term prognosis of percutaneous coronary intervention (PCI)assisted with infarct-related artery(IRA)injection of low-dose tirofiban and urokinase in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction(STEMI).MethodsFrom January 2012 to October 2014,a total of 125 patients with STEMI,who underwent emergency PCI in our hospital,were chosen and divided into A group(non-IRA injection,n=60)and B group(IRA injection of low-dose tirofiban and urokinase,n=65).The TIMI flow grade following PCI operation,the left ventricular ejection fraction(LVEF)one month after PCI,the bleeding condition and major adverse cardiac events(MACE,including death,re-infarction and target vessel revascularization)in 6 months after discharge from hospital were observed and compared.ResultsB group showed significantly higher TIMIⅢflow degree than A group(96.9%vs 90.6%,P＜0.05).Compared with A group,LVEF one month after PCI in B group was significantly higher[(56.3±8.6)vs(51.2±8.7),P＜0.01].The occurrence of MACE within 6-month follow-up in A group was significantly higher than B group(3.1%vs 8.3%，P＜0.05),while there was no significant difference in the complication of bleeding between B group and A group(9.2%vs 8.4%，P＞0.05).ConclusionEmergency PCI assisted with infarct-related artery(IRA)injection of low-dose tirofiban and urokinase in patients with STEMI was safe and effective in improving postoperative TIMI of IRAand prognosis within 6-month follow-up.

Coronary artery disease;Tirofiban;Urokinase;Percutanous coronary intervention

R541.4

A

1003—6350（2016）09—1418—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.015

2015-10-30)

劉甲興。E-mail:lijosh@sohu.com