淺析進行藥物質量控制分析方法驗證的原則和項目

沈 煜

生物藥物（Biological pharmaceutical）是指運用微生物學、生物學等最新的科研成果，利用微生物學、生物化學、藥學等原理制造的用于預防、治療與診斷疾病的產品。我國是全球最大的藥物制劑生產國，《中國生物制藥行業技術研發與新品上市分析報告》中提到，近十年來，我國針對癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經系統疾病等重大疾病開發了近200種藥品[1]。在制藥產業不斷發展的同時，相應的藥物質量控制分析方法驗證也應得到完善，以滿足日益發展的生物藥物質控要求。本文對國內外生物藥物分析方法驗證的理念、特點及研究進展進行了簡要的綜述，以便相關的醫學工作者在今后的藥物質量控制工作中將方法建立和驗證工作融為一體，對藥物質量控制分析方法進行評價和研究，也為藥物質量控制提供保障。

1 藥物質量控制分析方法驗證的研究進展

藥物質量控制的分析方法驗證是判定進行藥物試驗的方法是否能達到預期的目標，或判定分析方法的誤差是否在允許的范圍內的科學證明方法。美國食品藥品監督管理局（FDA）的分析方法驗證包含了藥品的分析方法、方法驗證和方法轉移等內容。2012年，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）在《生物分析方法驗證指導原則》中針對生物大分子藥物明確提出分析方法驗證的相關指標與標準。2015年，我國在藥典草案中引入了該指導原則，并根據我國的實際情況頒布了《生物技術藥物研究開發和質量控制》和《生物制品質量控制分析方法驗證技術審評一般原則》兩部關于生物制品質控的白皮書，初步對生物藥品的質量控制分析方法驗證進行了描述[2]。

2 進行藥物質量控制分析方法驗證的原則

同一分析方法可用于不同的檢驗項目，但對其進行驗證的內容會有所不同。驗證的內容主要取決于該檢測項目在藥物質量控制中的作用。如，高效液相色譜法（HPLC法）以專屬性驗證為基礎，同時可對范圍、線性、準確度等項目進行檢測[3]。此外，無論是仿制藥還是新藥，都要對相關的分析方法進行驗證。目前，對新藥的分析與驗證方法均已達成共識。仿制藥的生產工藝、成分、原料等與被仿制藥存在較大的差別，只能將被仿制藥的質控標準與分析方法作為參考，并在此基礎上根據其自身的特點建立新的質量控制標準，并對新建立的分析方法進行驗證。

3 藥物質量控制分析方法驗證的項目

目前，藥物質量控制分析方法驗證的項目主要有鑒別、雜質檢查及定量測定等。

3.1 鑒別

常用的鑒別方法有色譜法（如薄層色譜法、HPLC法）、化學法、光譜法（如紫外-可見分光光度法、紅外分光光度法）等[4]。通過鑒別能準確判定藥物中目標化合物的種類。鑒別的最主要的內容是判定分析方法的專屬性，即對結構相似的化合物或可能共存的物質進行區分的能力。如果使用單一的分析方法難以完全鑒別被分析的目標化合物，應聯合兩種或兩種以上的分析方法進行鑒別，以加強對鑒別項目的專屬性。

3.2 雜質檢查

檢測主藥與雜質的分離度是對原料藥進行雜質檢查的主要方法。進行此類檢測時，要明確主藥與雜質的最低含量標準，以證明原料藥的有效性。檢查雜質需要進行破壞性試驗，并分析藥物在生產、貯存及使用中可能產生的雜質。另外，除了對原料藥進行破壞性試驗，還要對輔料在相同的條件下進行試驗，證明輔料不會對原料藥的試驗結果造成影響。

3.3 定量測定

定量測定一般包括藥物含量均勻度測定、藥物含量測定、雜質的定量控制及固體制劑溶出量與釋放量的測定等。對藥物進行定量測定時，可建立兩種測定原理不同的測定方法，并將這兩種測定方法的穩定性與準確性與其他質控方法進行對比，選擇其中比較穩定、準確的測定方法作為最終的分析方法[5]。

4 體會

藥物質量安全不僅是衛生、科技領域的問題，也是重要的社會問題。藥物安全直接關系到人們的生命安全和社會穩定。選擇良好的藥品質量控制分析方法對保障藥物的安全具有重要的意義。因此，相關的工作人員要積極進行藥物質量控制分析方法驗證，建立藥物質量管理體系，加強對相關產品的監督力度，從根本上保證我國的藥物安全。

[1] 張雙慶，范玉明.大分子生物藥物生物分析方法驗證—解讀歐洲藥品管理局指導原則[J].國外醫藥抗生素分冊，2012，9（33）：199-200.

[2] Garofolo F，Michon J，Leclaire V，et al.US FDA/EMA har monization of their bioanalytical guidance/guideline and activities of the Global Bioanalytical Consortium[J].Bioanalysis，2012， 4（3）：231.

[3] Savoie N，Garofolo F，van Amsterdam P，et al. 2010 whi te paper on recent issues in regulated bioanalysis & glo bal harmonization of bioanalytical guidance[J]. Bioanaly sis，2010，2（12）：1945.

[4] 于敏，張雙慶，李佐剛.生物樣品中化學藥物定量分析方法驗證的進展與解讀[J].藥物分析雜志，2013，33（11）：2019-2020.

[5] DeSilva B，Garofolo F，Rocci M，et al.2012 White Paper on recent issues in bioanalysis and alignment of multi ple guidelines[J].Bioanalysis，2012，4，（18）：2213.