中藥在抗腫瘤綜合治療中的作用

羅亞娟，岳紅梅，何含含

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，甘肅 蘭州　730000)

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中藥在抗腫瘤綜合治療中的作用

羅亞娟，岳紅梅，何含含

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，甘肅 蘭州730000)

[摘要]惡性腫瘤現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以西醫(yī)治療為主，但西醫(yī)治療代價高、副反應(yīng)大，給患者帶來身心痛苦及沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來隨著對中醫(yī)藥理的不斷研究發(fā)現(xiàn)，中藥在聯(lián)合化療藥物治療腫瘤方面具有其獨(dú)特的功效，它不僅可以增強(qiáng)化療藥物的療效，還可以減輕化療藥物的一些不良反應(yīng)。筆者就中藥聯(lián)合化療藥物對抗腫瘤的相關(guān)作用機(jī)制作一綜述。

[關(guān)鍵詞]中藥； 抗腫瘤； 文獻(xiàn)綜述

惡性腫瘤已成為目前危害人類生命健康最嚴(yán)重的疾病之一，手術(shù)、放療、化療是目前臨床上治療腫瘤的基本方式。近年來隨著對中醫(yī)藥理研究的不斷深入，中醫(yī)藥參與的癌癥綜合治療也獲得了可喜的成就，已成為我國惡性腫瘤治療的重要組成部分。Chang等[1]認(rèn)為，中醫(yī)在預(yù)防腫瘤發(fā)生、抗腫瘤治療中的增效減毒及減少腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等不同階段均可發(fā)揮特定作用。中藥結(jié)合化療不僅可增加其敏感性、提高化療效果，且可減輕化療的毒副作用、改善腫瘤患者惡病質(zhì)狀態(tài)，延長生存期[2]。

1中藥對腫瘤細(xì)胞的作用

1.1抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞異常增殖是腫瘤發(fā)病的途徑之一，其基本生物學(xué)特征表現(xiàn)為細(xì)胞增殖與分化調(diào)控的失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪提取物黃芪苷和白頭翁皂苷在體內(nèi)外均可抑制腫瘤細(xì)胞生長，呈劑量依賴性，并且可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[3]。 一些中藥活性成分可以通過抑制人類端粒酶催化亞單位(hTERT)降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)的端粒酶的活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[4]。黃海娟等[5]發(fā)現(xiàn)，肉豆蔻粗提物可通過體外抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的 DNA 解旋抑制肝癌BEL- 7402細(xì)胞的增殖，并可激活caspase- 3/9，通過內(nèi)在的線粒體途徑誘導(dǎo)BEL- 7402 細(xì)胞發(fā)生凋亡。

1.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)細(xì)胞異型性

惡性腫瘤細(xì)胞在功能和形態(tài)上都類似于未分化的胚胎細(xì)胞，繁殖能力旺盛。在中藥誘導(dǎo)作用下腫瘤細(xì)胞分化，使其向正常細(xì)胞方向改變，喪失惡性增殖能力，可以達(dá)到抗腫瘤目的。據(jù)榮麗雯等[6]報道，丹參酮Ⅱa具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)腫瘤分化作用，可明顯抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化。近年來發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2、黃芪苷、苦參堿、茶多酚、維甲酸類、人參多糖、有機(jī)酸類(桂皮酸)、萜類、醛類、萘醌類(紫草素)、大蒜油等多種中藥有效成分及復(fù)方制劑小柴胡湯有誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化作用[7]。

1.3抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移及腫瘤血管生成

侵襲和轉(zhuǎn)移是腫瘤最為顯著的生物學(xué)特征，也是腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)，而新生血管是腫瘤轉(zhuǎn)移的必要條件，為腫瘤轉(zhuǎn)移提供途徑。內(nèi)皮生長因子(VEGF )增加腫瘤血管形成，促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移，在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起關(guān)鍵作用。研究證實(shí)[6,8]：多種中藥及其提取物具有下調(diào)腫瘤組織中VEGF表達(dá)、抑制血管生成的作用。中藥可以通過調(diào)節(jié)磷酸肌醇3- 激酶/蛋白激酶B信號通路和Jac2- STAT3信號通路抑制腫瘤血管新生、生長，從而抑制腫瘤的生長和侵襲[9]。鄭春燕等[10]的動物實(shí)驗結(jié)果顯示，環(huán)氧化酶COX- 2在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移過程中起重要作用，川芎嗪通過抑制肺癌A549細(xì)胞中COX- 2的酶活性和肺轉(zhuǎn)移瘤組織中COX- 2的表達(dá)來阻止腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。王中奇等[11]認(rèn)為，中藥肺巖寧也可以通過抑制血管生成來抑制腫瘤生長和肺癌轉(zhuǎn)移。

2中藥對抗腫瘤藥物的作用

2.1增強(qiáng)抗腫瘤藥物的療效

抗癌藥可通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒作用、殺傷癌細(xì)胞等機(jī)制達(dá)到抗腫瘤效果。參芪扶正液可通過上調(diào)多種基因促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、降低p53基因的表達(dá)，降低血清中VEGF等機(jī)制增強(qiáng)抗腫瘤藥物的作用[12]。肖明東[13]研究表明，參芪扶正液聯(lián)合化療可顯著提高臨床療效，使患者KPS評分得到明顯改善。胡靜等[14]對實(shí)驗組小鼠給予不同劑量的蘆根和生姜混合物進(jìn)行預(yù)處理，又給予相同劑量環(huán)磷酰胺化療，一段時間后處死小鼠，通過計算腫瘤抑制率來評估療效。結(jié)果顯示蘆根和生姜混合制劑可以抑制腫瘤生長，增加化療藥物抗腫瘤作用，隨著混合制劑劑量的增加作用效果更強(qiáng)。洪誠韜等[15]用銀杏葉提取物聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療荷瘤小鼠模型，結(jié)果顯示銀杏葉聯(lián)合化療可增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤作用。張培等[16]認(rèn)為，中藥迷迭香、青藤堿、夏枯草與鉑類藥物聯(lián)用具有協(xié)同抗癌、增強(qiáng)鉑類藥物的抗腫瘤細(xì)胞活性的作用。

2.2減輕抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)

化療是中晚期腫瘤的傳統(tǒng)治療方式，藥物種類繁多，臨床常用藥物有鉑類物、長春瑞濱、多西他賽、吉西他濱、絲裂霉素等。化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，勢必會對正常細(xì)胞和免疫細(xì)胞起到殺滅作用。化療藥物的副作用使較多患者中途停藥、治療不能繼續(xù)，影響患者的生存質(zhì)量及生存期。中藥輔助化療可明顯減輕化療藥物的毒副反應(yīng)。洪誠韜[15]發(fā)現(xiàn)，中藥銀杏葉提取物可明顯改善化療的骨髓抑制作用，有效降低化療引起的惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)的發(fā)生率。張晶晶等[17]認(rèn)為，參芪輔助抗腫瘤治療可使丙二醛含量明顯降低，同時大幅增加血清中超氧化物歧化酶的含量。一方面降低了脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的丙二醛等毒物，另一方面增加了超氧化物歧化酶清除自由基和增強(qiáng)抗氧化酶活性的功效，進(jìn)而減少患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等化療反應(yīng)。

2.3降低腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物的多藥耐藥性

腫瘤組織對藥物形成耐藥性及腫瘤細(xì)胞多藥耐藥(multidrug resistance，MDR)是導(dǎo)致一些癌癥患者化療失敗的主要原因。茯苓和冬凌草等的提取物可以通過抑制P- gp 的泵功能，減少細(xì)胞內(nèi)抗癌藥物的外排，從而提高細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度，同時與化療藥物聯(lián)用可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性作用[18]。陳志強(qiáng)等[19]研究發(fā)現(xiàn)，參芪具有抑制腫瘤細(xì)胞耐藥性，且隨著參芪濃度的增加，腫瘤細(xì)胞對順伯的耐藥性降低，且可逆轉(zhuǎn)A549/DDP細(xì)胞對順伯的耐藥性。

3中藥對化療機(jī)體的作用

3.1提高機(jī)體免疫力，改善惡病質(zhì)狀態(tài)

腫瘤患者到中晚期往往會出現(xiàn)免疫力下降、消瘦、易感染等惡病質(zhì)現(xiàn)象。中醫(yī)認(rèn)為“邪之所湊其氣必虛”，“正虛”是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因，而化療后“正虛”會進(jìn)一步加重。許多中藥制劑，可補(bǔ)中益氣，健脾益肺，增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激的防御能力。研究表明，存在于黃芪、金銀花、人參、枸杞、靈芝、菟絲子、山茱萸、刺五加、茯苓、穿心蓮等200多種中藥內(nèi)的活性成分參與特異性、非特異性免疫過程，有免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)免疫功能作用[20]。Wang 等[21]的動物實(shí)驗表明，免疫抑制小鼠脾臟指數(shù)、外周白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)的作用與參芪呈劑量依賴性，參芪可有效增強(qiáng)T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖反應(yīng)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬作用，恢復(fù)血清白介素水平，以此提高免疫力。Li 等[22]發(fā)現(xiàn)，參芪復(fù)方與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合可有效改善腫瘤患者生活質(zhì)量，減少不良事件的發(fā)生，降低死亡率。黃立搜等[23]發(fā)現(xiàn)，參芪可改善癌癥小鼠的惡病質(zhì)狀態(tài)及食欲，提高生活質(zhì)量。他認(rèn)為這可能與參芪抑制脂肪分解有很大關(guān)系。張?zhí)N超等[24]發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)惡病質(zhì)的腫瘤模型鼠均存在“瘦素抵抗”，中藥消巖湯可減輕小鼠“瘦素抵抗”現(xiàn)象，促進(jìn)食欲、增加攝食，改善惡病質(zhì)狀態(tài)。

3.2保護(hù)多臟器功能

腫瘤患者長期應(yīng)用抗癌藥往往會對心臟、腎臟產(chǎn)生諸多不良影響，且大多抗腫瘤藥對心、腎有一定的毒害作用。丁穎等[25]實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，加用參芪的化療組心臟左室射血分?jǐn)?shù)有很大提高，心電圖異常發(fā)生率、血清心肌酶含量及心悸、心慌等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低。洪誠韜[15]的研究證明，銀杏葉提取物聯(lián)合化療有明顯改善脾臟指數(shù)的效果。從菊科植物提取的燈盞花素、冬蟲夏草、生大黃、黃芪、木靈芝等組方的保元排毒丸，靈芝多糖、黃芪等可通過清除自由基、抗氧化或提高組織還原型谷胱甘肽含量及超氧化物岐化酶活性等途徑增強(qiáng)腎功能，減輕鉑類藥的腎毒性。中藥黃芪桂枝五物湯、黃芪注射液、牛車腎氣丸可緩解鉑類藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)毒性，黃芪、川穹嗪、銀杏葉可對順鉑所致的耳毒性有一定保護(hù)作用[16]。

4結(jié)語與展望

中藥在惡性腫瘤綜合治療中可發(fā)揮抑制癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的作用，與化療藥物聯(lián)用具有增效減毒的功能，在一定程度上可以逆轉(zhuǎn)抗腫瘤藥物的多藥耐藥性，改善晚期惡性腫瘤患者的免疫功能及惡病質(zhì)狀態(tài)，保護(hù)多臟器功能，提高生活質(zhì)量，延長生存期。我國中藥資源豐富，并中藥具有多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、價格低廉、不良反應(yīng)小、安全有效、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，若能從中草藥中篩選或提取出抗癌藥物，為新藥的研究提供先導(dǎo)化合物，這將會為腫瘤患者帶來福音，還可以在一定程度上彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足。隨著對中藥研究的發(fā)展和實(shí)驗技術(shù)的不斷改進(jìn)，相信中藥會在腫瘤治療方面將發(fā)揮更大的作用。

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doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.040

[中圖分類號]R730.52

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)02- 0289- 03

[通信作者]岳紅梅E- mail：yuehongmei18@sina.com

[作者簡介]羅亞娟(1988-)，女，河南長葛人，在讀碩士研究生。E- mail：luoyajuan1213@163.com

[基金項目]甘肅省中醫(yī)藥管理局科研基金(GZK- 2013- 3)

[收稿日期]2015- 09- 21[修回日期] 2015- 12- 27

[引文格式] 羅亞娟，岳紅梅，何含含.中藥在抗腫瘤綜合治療中的作用[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2016，35(2)：289- 291.

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