EZH- 2在子宮內膜癌中的表達及其與肌層浸潤的相關性研究

沈曉萍，王娟，藤銀成

(上海交通大學附屬第六人民醫院 婦產科，上海　202150)

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EZH- 2在子宮內膜癌中的表達及其與肌層浸潤的相關性研究

沈曉萍，王娟，藤銀成

(上海交通大學附屬第六人民醫院 婦產科，上海202150)

[摘要]目的：分析果蠅zeste基因增強子同源物2(EZH2)在子宮內膜癌中的表達，探討將EZH2作為子宮內膜癌演進的臨床監測指標的可行性。方法:應用免疫組化 SP法檢測正常子宮內膜組織(25例)、子宮內膜不典型增生組織(30例)、子宮內膜癌組織(60例)及相應的癌旁正常組織(56例)中EZH2蛋白的表達，對不同類型的子宮內膜組織中EZH2的表達情況進行比較并分析子宮內膜癌組中EZH2的表達與臨床病理特征關系。結果:EZH2陽性表達率子宮內膜不典型增生和子宮內膜癌組織顯著高于正常子宮內膜和癌旁正常組織(均P<0.05)，且子宮內膜癌組織顯著高于子宮內膜不典型增生組織(P<0.05)。EZH2表達與國際婦產科聯盟(FIGO)病理分期、組織學分級及肌層浸潤深度有顯著關系(P<0.05)。結論:EZH2能有效反映子宮內膜癌的惡性程度，有利于子宮內膜癌的臨床監測和診療指導，可作為子宮內膜癌的新檢測指標。

[關鍵詞]子宮內膜癌； EZH2； 相關性研究

子宮內膜癌(endometrial carcinoma)又稱子宮體癌，為現代女性生殖系統最常見的三大惡性腫瘤之一。其患病率約占女性生殖道惡性腫瘤的25%，并正逐年升高，子宮內膜癌的罹患率已有接近甚至超過宮頸癌的趨勢。隨著生物科技的迅速發展，對于疾病的研究越來越多的涉及到了基因和分子水平[1]。大量研究表明，果蠅zeste基因增強子同源物2(enhancer of zeste homolog2，EZH2)的高表達與人體多種惡性腫瘤的增殖、浸潤和遠處轉移有密切聯系，包括血液系統惡性腫瘤、消化系統惡性腫瘤、泌尿系統及呼吸系統等[2]。本研究旨在通過觀察EZH2在子宮內膜癌的表達情況及其與肌層浸潤的相關性，來探討EZH2與子宮內膜癌的發生、發展及臨床預后的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇上海第六人民醫院病理科2012年4月至2014年4月存檔的石蠟包埋標本。排除有放療、化療史或性激素類藥物治療史的患者標本。符合上述標準的標本共115例，其中包括正常子宮內膜25例、子宮內膜不典型增生30例和子宮內膜癌60例，且60例子宮內膜癌標本中有56例有相應的癌旁正常組織標本。手術病理分期采用2009年國際婦產科聯盟(FIGO)關于內膜癌的標準，60例子宮內膜癌中，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別有17例、14例、23例、6例；病理分級G1、G2、G3分別有30例、21例、9例；肌層浸潤深度≤1/2者22例，>1/2者38例；有淋巴結轉移17例，無淋巴結轉移43例；絕經48例，未絕經12例。

1.2方法

1.2.1標本的處理[3]所有石蠟切片置37 ℃恒溫箱孵育過夜之后60 ℃烘烤60 min。采用免疫組化(SP)法進行染色，上述操作均嚴格按照相應說明書進行。其中陰性對照選用的一抗為1%的磷酸鹽緩沖液(PBS)，陽性對照則選用已知EZH2蛋白陽性的切片。本研究所用的兔抗人EZH2多克隆抗體、免疫組化SP試劑盒及PBS均選購于北京中杉生物技術公司。

1.3標本結果判斷標準[4]

染色結果的判定方法選用雙盲法。判斷標準如下：(1) 染色強度共分4級：無著色為0級、淺著色為1級、中度著色為2級、棕黃色或棕色為3級；(2) 陽性細胞占比可分4級：無著色為0級、< 25%為1級、≥25%而<50%為2級、≥50%為3級；兩種積分相加，采用半定量法進行判定：0級為-，1～2級為+，3～4級為++，5～6級為+++，其中>2級為陽性，≤2級為陰性。所有切片均由兩位病理科專家進行獨立判定，當結果不一致時，由第三位專家進行判定。

1.4統計學處理

2結果

2.14種不同類型的子宮內膜組織中EZH2的表達情況比較見表1。

表14種不同類型的子宮內膜組織中EZH2的表達情況

例

注：括號內為百分比

與正常子宮內膜組比較，aP<0.05；與癌旁正常組織組比較，bP<0.05；與子宮內膜不典型增生組比較，cP<0.05

EZH2陽性表達率子宮內膜不典型增生組、子宮內膜癌組均顯著高于正常子宮內膜組和癌旁正常組織組(P<0.05)；子宮內膜癌組的EZH2陽性表達率顯著高于子宮內膜不典型增生組(P<0.05)。

2.2子宮內膜癌組中EZH2的表達與其臨床病理特征關系見表2。

EZH2在子宮內膜癌中的表達與FIGO的手術病理分期、組織學分級和肌層浸潤深度有顯著關系(P<0.05)；但與是否絕經、是否有淋巴轉移及患者術后生存率關系不明顯(P>0.05)。

表2子宮內膜癌中EZH2的表達與其臨床病理特征關系(n=60)

例

注：括號內為百分比

3討論

子宮內膜癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，尋找適合、可靠的腫瘤指標對于子宮內膜癌的早期診斷、個體治療方案的制定和臨床預后的判斷均有重要意義。

EZH2基因是這幾年腫瘤領域研究的熱點之一。EZH2與腫瘤的發生、發展有關；EZH2首先發現于血液系統疾病，隨后在大腸癌、肝癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、宮頸癌及乳腺癌等腫瘤組織中也發現高表達的EZH2蛋白。

本研究結果表明：EZH2陽性表達率子宮內膜不典型增生組、子宮內膜癌組均顯著高于正常子宮內膜組和癌旁正常組織組(P<0.05)，且子宮內膜癌組的EZH2陽性表達率顯著高于子宮內膜不典型增生組(P<0.05)，表明EZH2基因在惡性組織中高表達，在正常組織中低表達，與已有研究[5]結果一致。

本研究結果顯示：EZH2在子宮內膜癌中的表達與FIGO的手術病理分期、組織學分級和肌層浸潤深度有顯著關系(P<0.05)。EZH2的高表達可促使細胞增殖異常。EZH2蛋白普遍存在于正常胚胎組織中，使得基因表達處于被抑制的狀態，從而有利于胚胎的正常發育；而在正常衰老的細胞中低表達，從而促進細胞復制性衰老的進程[6]；EZH2蛋白可能對DNA的損傷修復產生抑制作用，進一步促進腫瘤的發生[7]。本研究結果還表明，EZH2在子宮內膜癌中的表達與是否絕經、是否有淋巴轉移及患者術后生存率無顯著關系(P>0.05)，該結果與李蘭玉等[8]的研究結果有一定的差異，因此，EZH2與淋巴結轉移和術后生存率的關系還需進一步擴大組織標本量和延長術后隨訪時間來進一步深入探討。

綜上所述，EZH2編碼的蛋白可運用于子宮內膜癌的檢測，對子宮內膜癌的早期診治具有很好的指導意義，同時也可以考慮將EZH2作為子宮內膜癌基因治療的新靶點。

[參考文獻]

[1] 冷靈芝，黃啟濤，董玉楠，等.siRNA靶向EZH2抑制子宮內膜癌細胞生長和侵襲[J].南方醫科大學學報，2013，33(6):866- 869．

[2] 王浩然，王銘輝，連貴勇，等.食管鱗狀細胞癌中EZH2的表達對患者術后預后的影響[J].南方醫科大學學報，2013，33(1):99- 102．

[3] 李小毛.子宮內膜癌的臨床診治進展[J].廣東醫學，2012，33(8):1185- 1187．

[4] 曹相玫，王映梅，谷雨，等.EZH2在原發性肝癌中的表達及與分化和增殖的關系[J].現代腫瘤醫學，2013，21(3):453- 456．

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[6] 李卿，梁建芳，鄭繪霞，等.果蠅zeste基因增強子同源物2在結直腸腺癌中的表達及其意義[J].腫瘤研究與臨床，2015，27(1):15- 18．

[7] 唐甜，陜光.Bmi- 1和EZH2基因在小細胞肺癌中的表達及其意義[J].中國組織化學與細胞化學雜志，2012，21(1):48- 52．

[8] 李蘭玉，張蔚，郭婉茹，等.宮頸鱗癌組織中EZH2和PTEN蛋白的表達[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，26(6):557- 559．

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.024

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1671- 6264(2016)02- 0244- 03

[作者簡介]沈曉萍(1971-)，女，上海人，主治醫師,醫學碩士。E- mail: shenxhyhgd@163.com

[收稿日期]2015- 09- 01[修回日期] 2015- 12- 24

[引文格式] 沈曉萍，王娟，藤銀成.EZH- 2在子宮內膜癌中的表達及其與肌層浸潤的相關性研究[J].東南大學學報:醫學版，2016,35(2)： 244- 246.

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