聯(lián)合紫杉醇及卡鉑治療卵巢癌的臨床療效

甄世萍，盧杉，王贊宏

（1. 山西醫(yī)科大學(xué)，山西 大同 037000；2. 大同市五醫(yī)院 泌尿外科，山西 大同 037000；3. 山西大醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山西 大同 037000）

卵巢癌是婦科高致死性的惡性腫瘤，臨床治療棘手。目前已經(jīng)確定聯(lián)合化療能夠取得較好的效果。紫杉醇是新型抗微管藥物，抑制細(xì)胞有絲分裂，是常用的化療藥物[1]。卡鉑是第二代鉑類(lèi)化合物，與其他抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性。本院聯(lián)合紫杉醇及卡鉑治療卵巢癌，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2015年2月在本院治療的28例卵巢癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均為住院患者，均經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診，臨床資料完整。28例患者年齡38～70歲，平均（53.1±15.3）歲；16例患者為漿液性囊腺癌，9 例患者為黏液性囊腺癌，3例為子宮內(nèi)膜樣癌；13例患者為初治，15例患者為復(fù)治；治療前患者情況均達(dá)到化療標(biāo)準(zhǔn)，Karnofsky功能狀態(tài)（Karnofsky Performance Status, KPS）評(píng)分60分及以上，白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0×109/L及以上，血小板計(jì)數(shù)（PLT）100×109/L及以上，預(yù)計(jì)生存率3個(gè)月及以上。

1.2 治療方法

紫杉醇100 mg/m2+生理鹽水500 ml，第一天3 h持續(xù)滴入，卡鉑劑量按照血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（area under the curve, AUC）和肌酐清除率計(jì)算，AUC=5，加入5%葡萄糖注射液500 ml中，第一天5 h持續(xù)滴入。每個(gè)周期21 d，每例化療至少2個(gè)周期。化療前常規(guī)準(zhǔn)備治療。治療期間嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）＜4.0×109/L，或者中性粒細(xì)胞＜1.8×109/L，可給予維生素B4等口服，WBC＜2.0×109/L，或者中性粒細(xì)胞1.0×109/L，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor, G-CSF）治療。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)

治療期間每周復(fù)查1次血常規(guī)，每個(gè)療程前檢查患者肝功能、腎功能，并行心電圖、胸透、腹部彩超及盆腔彩超檢查。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分為完全緩解（complete remission, CR）：全部病灶消失維持4周；部分緩解（partial response, PR）：病灶縮小50%及以上維持4周；穩(wěn)定（stable disease, SD）：非PR及PD；進(jìn)展（progressive disease, PD） ：病灶增加25%；CR+PR為有效（response rate, RR）。不良反應(yīng)采用WHO抗癌藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)不良反應(yīng)輕重程度分Ⅰ～Ⅴ級(jí)。Ⅰ級(jí)：輕微，無(wú)癥狀或癥狀極輕，僅檢驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)，無(wú)需干預(yù)；Ⅱ級(jí)：輕度的，需要局部的小的，或非侵入性的干預(yù)，工具性日常生活能力量表（Instrumental Activities of Daily Living Scale, IADL）評(píng)分下降；Ⅲ級(jí)：嚴(yán)重的或臨床上明顯的，但非立即致命的，需入院干預(yù)或延長(zhǎng)住院時(shí)間，殘障，軀體生活自理量表（Physical Self Maintenance Scale, PSMS）評(píng)分下降 ；Ⅳ級(jí) ：威脅生命的，需要緊急干預(yù)；Ⅳ級(jí)：由于不良反應(yīng)死亡。白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC：（3.0～4.0）×109/L為Ⅰ級(jí)；（2.0～3.0）×109/L為Ⅱ級(jí)；（1.0～2.0）×109/ L為Ⅲ級(jí)；＜1.0×109/L為Ⅳ級(jí)。血紅蛋白Hb：100 g/ L至正常下限為Ⅰ級(jí)；（80～100）g/L為Ⅱ級(jí)；＜80 g/ L，需要輸血為Ⅲ級(jí)；危及生命的情況，需要緊急干預(yù)為Ⅳ級(jí)；死亡為Ⅴ級(jí)。血小板計(jì)數(shù)PLT：（75～100） ×109/L為Ⅰ級(jí)；（50～75）×109/L為Ⅱ級(jí)；（25～50）×109/L為Ⅲ級(jí)；＜25×109/L為Ⅳ級(jí)。嘔吐：24 h內(nèi)1次為Ⅰ級(jí)；24 h內(nèi)2～5次為Ⅱ級(jí)；24 h內(nèi)6～10次為Ⅲ級(jí)；24 h內(nèi)超過(guò)10次，或者需要腸外營(yíng)養(yǎng)支持為Ⅳ級(jí)。周?chē)窠?jīng)炎：短期感覺(jué)異常或者感覺(jué)遲鈍為Ⅰ級(jí)；感覺(jué)異常/遲鈍，持續(xù)在整個(gè)過(guò)程中為Ⅱ級(jí)；感覺(jué)異常/遲鈍，導(dǎo)致功能障礙為Ⅲ級(jí)。脫發(fā)：輕度脫發(fā)為Ⅰ級(jí)；顯著或者完全脫發(fā)為Ⅱ級(jí)。肝功能損害：轉(zhuǎn)氨酶≤2.5 u/L為Ⅰ級(jí)；2.6～5.0 u/L為Ⅱ級(jí)；5.1～20.0 u/L為Ⅲ級(jí)；＞20 u/L為Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后臨床療效評(píng)價(jià)

所有患者均完成2個(gè)周期的治療。初治患者13 例，其中，4例患者CR，5例患者PR，3例患者SD，1例患者PD，總有效率69.2%；復(fù)治患者15 例，其中，4例患者CR，6例患者PR，3例患者SD，2例患者PD，總有效率66.7%；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。28例患者總的有效率為67.9%，見(jiàn)表1。

表1 臨床療效評(píng)價(jià) 例（%）

2.2 不良反應(yīng)情況

治療期間均無(wú)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生；28例患者均有不同程度的脫發(fā)，發(fā)生率最高，達(dá)100.0%；其次為WBC下降，發(fā)生率78.6%；其他不良反應(yīng)也大多為Ⅰ級(jí)及Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)，1例患者肝功能損害，無(wú)腎功能損害患者，見(jiàn)表2。

表2 治療期間不良反應(yīng)情況分析 例（%）

3 討論

卵巢惡性腫瘤是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及致死率。卵巢組織解剖、內(nèi)分泌功能復(fù)雜，癌癥早期癥狀不典型，術(shù)前鑒別組織類(lèi)型及良惡性困難。卵巢癌臨床上難以早期確診，并且較早擴(kuò)散，手術(shù)時(shí)多數(shù)患者已經(jīng)難以徹底清除病灶，放療效果也有限，因此化療是重要的治療方法，規(guī)范化療可明顯提高患者生存率。

紫杉醇是一種新型抗微管抗癌藥物，其能夠促進(jìn)微管蛋白的聚合，抑制其解聚，維持微管蛋白的穩(wěn)定，從而抑制細(xì)胞發(fā)生有絲分裂[2]。微管及微管蛋白二聚體間在正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡，紫杉醇可打破二者平衡，誘導(dǎo)、促進(jìn)微管蛋白發(fā)生聚合，抑制解聚，使微管更為穩(wěn)定，這些作用抑制細(xì)胞在有絲分裂時(shí)形成紡錘體及紡錘絲，從而抑制細(xì)胞分裂及增殖，發(fā)揮抗癌作用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)紫杉醇對(duì)放射有增敏作用，可能與使細(xì)胞中止于G2和M期有關(guān)，而G2和M期細(xì)胞對(duì)放療敏感。臨床研究顯示，紫杉醇對(duì)卵巢癌、乳腺癌均有較好的效果，對(duì)肺癌、大腸癌等也都有一定的療效。卡鉑是第二代鉑類(lèi)化合物，生化特征與順鉑相似，但耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)則較順鉑明顯較低。卡鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于DNA的鳥(niǎo)嘌呤，導(dǎo)致DNA鏈間以及鏈內(nèi)的交聯(lián)，破壞DNA分子，抑制DNA螺旋解鏈，抑制DNA的合成，從而發(fā)揮抗癌作用[3-4]。卡鉑與順鉑藥理動(dòng)力學(xué)存在差異，卡鉑血清蛋白結(jié)合率僅24%，顯著低于順鉑的90%，半衰期時(shí)間長(zhǎng)，而順鉑半衰期時(shí)間短，在血中的濃度迅速下降，卡鉑的尿排泄量顯著低于順鉑，對(duì)腎臟毒性較低，并且卡鉑對(duì)肝臟的毒性也顯著低于順鉑。卡鉑與其他抗腫瘤藥沒(méi)有交叉耐藥性，使用方便。卡鉑僅供靜脈用藥，有骨髓抑制治療史、一般狀況差的患者，應(yīng)減少初治劑量的20%～25%。對(duì)65歲以上老年患者，應(yīng)根據(jù)患者情況，調(diào)整初劑量及其后的劑量。在初始治療過(guò)程中，每周測(cè)定外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)，判斷血細(xì)胞減少情況，以便調(diào)整下一療程的劑量。

本院采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌，結(jié)果顯示，28例患者完全緩解+部分緩解率達(dá)到了67.9%，分別對(duì)初治患者及復(fù)治患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，兩組沒(méi)有顯著差異，說(shuō)明聯(lián)合兩者化療對(duì)初治及復(fù)治卵巢癌患者均具有較好的緩解效果。兩者聯(lián)合治療，不良反應(yīng)主要是脫發(fā)，其他不良反應(yīng)多為Ⅰ級(jí)及Ⅱ級(jí)，無(wú)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生，有1例患者發(fā)生肝功能損害，僅對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，無(wú)腎功能損傷患者。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療治療卵巢癌具有較好的緩解率，不良反應(yīng)以Ⅰ級(jí)及Ⅱ級(jí)為主。

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