肝素及華法林治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的臨床研究

張珺

（河南省南陽醫專第一附屬醫院 醫保辦，河南 南陽 473000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種慢性非特異性炎癥，肺動脈高壓是其重要的并發癥。氣道慢性炎癥可導致支氣管關閉的顯著增厚，管腔狹窄，導致呼吸道堵塞以及氣流不可逆受限，從而出現慢性缺氧臨床表現[1]。缺氧會導致血液處于高凝狀態，可導致肺小動脈血栓形成，從而導致肺循環阻力的增加，導致肺動脈高壓。本研究通過給予COPD合并肺動脈高壓患者不同的抗凝藥物治療，來比較華法林及肝素二者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年3月-2014年3月治療的慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者56例，隨機分為肝素組和華法林組，每組各28例。華法林組患者28例，其中，男16例，女12例；平均年齡（63.1±6.4）歲。肝素組患者28例，其中，男15例，女13例；平均年齡（62.3±6.8）歲。全部病例納入標準：符合COPD診斷標準的患者且肺動脈平均動脈壓 ＞25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[2]。排除標準：近期有手術外傷史患者；2周內使用過抗凝血、抗纖溶藥物的患者；有嚴重肝腎疾病的患者；有血液系統疾病的患者；有惡性腫瘤等預期生存期短的患者；拒絕簽署知情同意書的患者；對所使用藥物過敏的患者[3]。兩組患者的各項基本資料均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

肝素組：低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20052319）2000IU加入125 ml 0.9%生理鹽水，每日2次靜脈滴注，5～7 d為一療程。同時給于氧療、抗生素治療、祛痰劑、支氣管擴張劑等常規治療。肝素治療時監測患者激活全血凝固時間（activated clotting time of whole blood, ACT），ACT ＜160 s時適當加量，ACT ＞180 s時停藥。

華法林組：每日口服華法林鈉片（濟南康源堂藥業有限責任公司，國藥準字：H20110108）4 mg，10 d為一療程。同時給于氧療、抗生素治療、祛痰劑和支氣管擴張劑等常規治療。華法林治療時每日測定國際標準化比率（international normalized ratio, INR），根據INR調整華法林劑量：INR ＜1.8時適量增加劑量，INR ＞2.5時適當減量，INR ＞2.8時立即停藥。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的住院時間、呼吸困難改善時間及不良反應發生情況（皮膚瘀斑、鼻出血、消化道出血、血尿）等。

1.4 統計學方法

應用SPSS 14.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標情況比較

華法林組患者住院時間及呼吸困難改善時間均短于肝素組患者，兩組患者住院時間和呼吸困難改善時間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標情況比較 （±s, d）

表1 兩組患者臨床指標情況比較 （±s, d）

注：?與肝素組比較，P ＜0.05。

組別 例數 住院時間 呼吸困難改善時間肝素組 28 8.3±1.8 4.1±1.2華法林組 28 6.5±1.6? 2.2±1.3?t值 3.96 5.68 P值 0.000 0.000

2.2 兩組患者不良反應情況比較

兩組患者的不良反應均表現為出血癥狀。肝素組發生皮膚瘀斑2例 （7.14%）、鼻出血3例（10.71%）、消化道出血3例（10.71%）和血尿4 例（14.29%），不良反應總發生率為42.86%；華法林組發生皮膚瘀斑3例（10.71%）、鼻出血5例（17.86%）、消化道出血4例（14.29%）和血尿4 例（14.29%），不良反應總發生率為57.14%；華法林組患者不良反應的總數略高于肝素組，兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.64,P=0.423）。

3 討論

臨床以往對于COPD合并肺動脈高壓的治療主要集中于改善通氣，進行氧療、控制感染、糾正心力衰竭以及合理使用利尿劑等方面。近年來研究表明，COPD合并肺動脈高壓常存在血栓前狀態，因此在一般治療的同時可加入抗凝治療[4]?？鼓幬锟捎行е委熝ㄍ瑫r預防血栓再形成，主要用于肺血栓及深靜脈血栓的治療。肝素可滅活某些凝血因子、抑制血小板凝集、改善血液高凝狀態以及治療和預防肺小動脈血栓形成。華法林可抑制患者凝血因子形成，從而抑制血栓生存及發展[5]。本研究中華法林組患者呼吸困難改善時間及住院時間均短于肝素組，表明華法林的治療效果要優于肝素組。由于藥物的抗凝血作用，治療過程中兩組患者均出現一定程度的不良反應，主要表現為皮膚瘀斑、鼻出血、消化道出血和血尿等出血癥狀。華法林組患者不良反應的總數略高于肝素組，但兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。這些不良反應的出現提示在對患者的用藥過程中，應密切監測患者的狀態，針對不同的情況積極做出用藥調整，避免嚴重不良反應的發生。

綜上所述，在兩種不同抗凝藥物對COPD合并肺動脈高壓中治療的分析對比中，華法林的治療效果優于肝素。華法林能有效使患者臨床癥狀短時間內得到改善，對患者預后起到積極的效果，值得在臨床中推廣應用。

[1]鮮勝, 韓春俐. 低分子肝素聯合小劑量洋地黃類藥物對于COPD合并慢性肺心病的肺功能及血凝的影響[J]. 臨床肺科雜志 , 2013, 18(9)： 1583-1586.

[2]邱海艷, 何海艷, 馬航, 等. 阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的臨床研究[J]. 國際呼吸雜志, 2013, 33(11)：819-824.

[3]黃敏, 祝國風, 程曉曙. 肺動脈高壓聯合治療進展[J]. 中華心血管病雜志 , 2013, 41(5)： 442-444.

[4]楊勛, 趙蘇. 低分子肝素對慢性阻塞性肺病并肺動脈高壓老年患者血栓素A2及一氧化氮表達的影響[J]. 中華老年醫學雜志,2012, 31(7)： 608-609.

[5]王秋月, 張明娜. 不容忽視的慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2013, 36(4)： 250-252.