擴張型心肌病慢性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽的變化及意義

黃 穎，肖 潔，徐 嘉，陳旭華，徐巖

擴張型心肌病慢性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽的變化及意義

黃 穎，肖 潔，徐 嘉，陳旭華，徐巖

目的檢測擴張型心肌病慢性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽（BNP）和超聲心動圖各指標的變化，研究血漿BNP和左心室射血分數（LVEF）在評估慢性中重度心力衰竭患者心功能的能力。方法對86例診斷為擴張型心肌病慢性心力衰竭患者行血漿BNP和超聲心動圖檢查。根據NYHA心功能分級將慢性心力衰竭患者分為心功能Ⅱ級（16例）、Ⅲ級（37例）和Ⅳ級（33例）。比較患者的一般資料；檢測各組患者血漿BNP和心臟超聲心動圖指標LVEF、左心房內徑（LA）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和左心室收縮末期內徑（LVESD）的變化；分析血漿BNP和超聲心動圖各指標的相關性；比較血漿BNP和LVEF在診斷慢性中重度心力衰竭患者心功能的能力。結果NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級患者的年齡呈逐漸增加趨勢（P＜0.05），而性別、吸煙、飲酒和合并癥差異無統計學意義。血漿BNP的濃度隨著心力衰竭的嚴重程度而逐漸升高，其中心功能Ⅳ級患者血漿BNP的濃度高于心功能Ⅱ級患者的3倍以上（P＜0.001）。各組之間超聲心動圖指標LVEF、LVEDD和LVESD差異無統計學意義，心功能Ⅳ患者LA內徑明顯增大（P＜0.05）。線性相關分析顯示血漿BNP和LVEF、LA、LVEDD和LVESD無相關性。對中重度心力衰竭（心功能Ⅲ和Ⅳ）患者的ROC曲線分析顯示，血漿BNP診斷中重度心力衰竭的能力較強，ROC曲線下面積AUC為0.888（P＜0.001）；血漿BNP≥521.5 pg/ ml是診斷中重度心力衰竭的最佳臨界點值。LVEF判斷中重度心力衰竭時AUC為0.408，差異無統計學意義。結論異常升高的血漿BNP濃度對擴張型心肌病慢性心力衰竭患者心功能分級有重要的意義，對于中重度心力衰竭有較高的診斷價值。

擴張型心肌病；心力衰竭；腦利鈉肽

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是一種病因尚不明確，以左心室或雙心室擴大伴收縮功能障礙為特征的心肌疾病。充血性心力衰竭是DCM重要的臨床表現之一，早期診斷和評估慢性心力衰竭的嚴重程度對于DCM患者的治療和預后有著重要的價值［1］。目前常用的評價慢性心力衰竭嚴重程度的指標有美國紐約心臟協會（New York heart association，NYHA）心功能分級，超聲心動圖指標左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）和血漿腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）。BNP是一種神經激素，是反映心力衰竭的重要生物學標志物。當心室容量擴張或室壁張力增高時由心肌細胞快速合成BNP并釋放入血，主要經肺和腎臟降解，通過腎臟排泄。研究［2-3］表明，血漿BNP在心力衰竭的診斷、嚴重程度分級和預后判斷等方面有重要的作用。該研究通過觀察血漿BNP與超聲心動圖各指標在DCM慢性心力衰竭患者中的變化，探討血漿BNP和LVEF評估中重度心力衰竭的能力。

1 材料與方法

1.1 病例資料根據2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南選取2014年1～12月入住安徽醫科大學第一附屬醫院心內科診斷為DCM慢性心力衰竭患者86例，其中男64例，女22例，年齡22～77（56.45±14.24）歲。入院后行心臟超聲心動圖檢查，并檢測血漿BNP。慢性心力衰竭的入選標準：①慢性心力衰竭病史＞6個月；②NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；③LVEF＜45%。排除標準：①血肌酐＞110 mol/L；②未控制的高血壓；③慢性阻塞性肺病、肺血管疾病或嚴重肺部感染。

1.2 研究方法所有患者在入院后立即抽取靜脈血3 ml，采用熒光免疫法測定患者血漿BNP濃度。采用美國Philips IE 33心臟彩色多普勒超聲診斷儀，檢測患者左室射血分數LVEF，左心房內徑（left atrium，LA）、左室舒張末期內徑（left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）及左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）。

1.3 試驗分組和觀察指標根據NYHA心功能分級將慢性心力衰竭患者分為心功能Ⅱ級（16例）、Ⅲ級（37例）和Ⅳ級組（33例）。比較各組之間的一般臨床特征、血漿BNP和超聲心動圖主要參數等指標的差異；分析血漿BNP和LVEF、LA、LVEDD及LVESD的相關性；并探討血漿BNP和LVEF評價NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級的能力。

1.4 統計學處理應用SPSS 20.0進行分析。計量資料以s表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，線性相關性分析采用Pearson相關分析，受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）用于評價血漿BNP和LVEF對中重度心力衰竭的診斷價值。

2 結果

2.1 患者一般臨床資料的比較結果NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級患者的平均年齡呈逐漸增加趨勢，Ⅳ級心功能患者的年齡較Ⅱ級心功能患者明顯增大（P＜0.05）。3組之間患者的性別、吸煙、飲酒和合并癥差異無統計學意義。

2.2 血漿BNP和超聲心動圖各指標分析NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級患者血漿BNP濃度隨著心力衰竭的嚴重程度而逐漸升高，其中Ⅳ級心功能患者BNP濃度較心功能Ⅱ級患者升高了3倍以上（P＜0.001）。超聲心動圖指標比較發現Ⅳ級心功能患者的LA內徑較Ⅱ級心功能患者明顯增大（P＜0.05），而LVEF、LVEDD和LVESD各組之間的差異無統計學意義。

2.3 血漿BNP和超聲心動圖各指標的相關性分析慢性心力衰竭患者血漿BNP和超聲各指標線性相關分析提示，BNP與超聲心動圖指標LVEF、LA、LVEDD和LVESD均無相關性（r=0.010 5、0.180、 0.132、0.178）。

2.4 血漿BNP和LVEF評價中重度心力衰竭（NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級）能力分析血漿BNP評估慢性心力衰竭的嚴重程度的能力較強，ROC曲線下面積為0.888（95%CI：0.803～0.972），P＜0.001，敏感性為75.0%，特異性為87.1%。血漿BNP≥521.5 pg/m l是診斷中重度心力衰竭的最佳臨界點值。LVEF評價中重度心力衰竭時ROC曲線下面積為0.408（95%CI：0.258～0.557），差異無統計學意義（P=0.251）。

3 討論

DCM是嚴重的心臟疾病之一，可能的病因包括病毒感染、炎癥、基因突變和遺傳、自身免疫等因素。臨床多表現為心臟擴大，進行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞及猝死等。慢性心力衰竭是多數DCM的最終階段，出現明顯癥狀后5年的存活率約為40%，10年的存活率只有22%［4-5］。因此，早期診斷和評估心力衰竭的嚴重程度對于及時治療、預防并發癥和延緩病情發展、提高患者生存率有著重要的意義。

目前慢性心力衰竭的病情評估主要根據NYHA心功能分級、心臟超聲心動圖和血漿BNP檢查。BNP基因位于一號染色體短臂，當心臟容量負荷增加導致心室壁的張力和壓力增加，心肌細胞合成108個氨基酸組成的BNP前體并釋放出來，裂解為無活性的76個氨基酸組成的氨基末端BNP前體和有內分泌活性的32個氨基酸組成的BNP［6-7］。研究［2-3］表明，BNP的生物學效應包括利尿、排鈉、擴張血管、降低血壓等。近年來還發現血漿BNP還可作為評價慢性心力衰竭患者的心功能狀態的生物學標志物。血漿BNP水平與心力衰竭程度呈正相關，在慢性心力衰竭患者心功能障礙的嚴重程度危險分層及預后判斷中有重要作用［8-9］。

本實驗顯示NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級患者的年齡呈逐漸增加趨勢，性別在3組之間差異無統計學意義，但在所有慢性心力衰竭患者中男女構成比為2.9∶1。吸煙、飲酒、高血壓、高血脂和糖尿病在心功能Ⅱ～Ⅳ患者之間無顯著性差異。血漿BNP的濃度和慢性心力衰竭心功能分級密切相關，血漿BNP的變化反映了心功能受損的情況。慢性心力衰竭的程度越重，血漿BNP濃度越高，其中Ⅳ級心功能患者血漿BNP濃度是Ⅱ級心功能患者的3倍以上。LVEF是評價心功能不全重要指標之一，本實驗顯示，心功能Ⅱ～Ⅳ級3組患者之間LVEF數值雖然呈逐漸下降趨勢，但差異無統計學意義。降低的LVEF不能區分擴張型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的等級。心功能Ⅱ～Ⅳ級患者超聲心動圖指標LVEDD和LVESD差異無統計學意義，而Ⅳ級心功能患者LA內徑明顯增大。DCM慢性心力衰竭患者BNP和LVEF、LA、LVEDD和LVESD也無相關性，升高的BNP并不能反映心臟結構性的改變。本實驗進一步評估血漿BNP和LVEF在診斷慢性心力衰竭患者病情的嚴重程度能力。DCM患者血漿BNP是評估慢性中重度心力衰竭的重要指標之一，而LVEF不具有鑒別心功能嚴重程度的能力。

綜上所述，血漿BNP是診斷DCM慢性心力衰竭的敏感指標，對于心功能分級有重要的意義。升高的血漿BNP對于評估DCM患者中重度心力衰竭有較高的診斷價值。

［1］ Fatkin D，Yeoh T，Hayward C S，et al.Evaluation of left ventricular enlargement as amarker of early disease in familial dilated cardiomyopathy［J］.Circ Cardiovasc Genet，2011，4（4）：342-8.

［2］ Yancy C W，Jessup M，Bozkurt B，et al.2013 ACCF/AHA guideline for themanagementof heart failure：a report of the American College of CardiologyFoundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines［J］.Circulation，2013，128（16）：e240-327.

［3］ OremusM，Don-Wauchope A，McKelvie R，etal.BNPand NT-proBNP asprognostic markers in persons with chronic stable heart failure［J］.Heart Fail Rev，2014，19（4）：471-505.

［4］ Singletary G E，Morris N A，Lynne O′Sullivan M，et al.Prospective evaluation of NT-proBNP assay to detect occult dilated cardiomyopathy and predict survival in Doberman Pinschers［J］.JVet Intern Med，2012，26（6）：1330-6.

［5］ Ntusi N B，Badri M，Gumedze F，et al.Clinical characteristics and outcomes of familial and idiopathic dilated cardiomyopathy in Cape Town：a comparative study of 120 cases followed up over 14 years［J］.SAfr Med J，2011，101（6）：399-404.

［6］ Dasgupta A，Chow L，Tso G，etal.Stability of NT-proBNP in serum specimens collected in Becton Dickinson Vacutainer（SST）tubes［J］.Clin Chem，2003，49（6 Pt1）：958-60.

［7］ Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1988，332（6159）：78-81.

［8］ Roberts E，Ludman AJ，Dworzynski K，et al.The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure：systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting［J］.BMJ，2015，350：h910.

［9］ Balion C，McKelvie R，Don-Wauchope A C，et al.B-type natriuretic peptide-guided therapy：a systematic review［J］.Heart Fail Rev，2014，19（4）：553-64.

The variation and significance of p lasma BNP in the DCM patients w ith chronic heart failure

Huang Ying，Xiao Jie，Xu Jia，et al
（Dept of Cardiology，The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230022）

ObjectiveTo observe the variation of plasma brain natriuretic peptide（BNP）and echocardiographic parameter in dilated cardiomyopathy（DCM）patients with chronic heart failure（CHF），and further evaluate the function of plasma BNP and left ventricular ejection fraction（LVEF）in the detecting DCM patientswith New York heart association（NYHA）ⅢandⅣgrade.Methods86 DCM patientswith CHFwere suspected and divided into three groups according to the NYHA classification：NYHAⅡgrade group（16 cases），Ⅲgrade group（37 cases）andⅣgrade group（33 cases）.The basic clinical information，the concentrations of plasma BNP and echocardiographic parameters including LVEF，leftatrium（LA），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）andleft ventricular end-systolic diameter（LVESD）were compared among three groups.The correlation of plasma BNP and echocardiographic parameterswas also evaluated.Most importantly，the abilities of plasma BNP and LVEF in the diagnosis of patientswith NYHAⅢ～Ⅳgrade were analyzed.ResultsThe age of DCM patientswith NYHAⅡ，ⅢandⅣgrade was gradually increased（P＜0.05），while there was no significant difference in sex，smoking，drinking and complications including hypertension，hyperlipidemia and diabetesmellitus in three groups.The plasma level of BNPwas highest in patients with NYHAⅣgrade that was increased to＞3-fold compared to patientswith NYHAⅡgrade（P＜0.001）.LA was augmented in NYHAⅣgrade patients compared toⅡgrade group（P＜0.05），whereas no significant differencewas detected in LVEF，LVEDD and LVESD in NYHAⅡ～Ⅳgrade patients.Linear correlation analysis revealed that the plasma BNPwas not correlated to LVEF，LA，LVEDD or LVESD.To assess severe heart failure，the receiver operating characteristic（ROC）curve analysis demonstrated that plasma BNP≥521.5 pmol/Lwas the best threshold value in the identification of in NYHAⅢandⅣgrade patients（AUC=0.888，P＜0.001），but not LVEF（AUC=0.408）.ConclusionThe increased plasma concentration of BNPmay be of importance to determine cardiac function in DCM patientswith CHF，and it is also a crucial parameter to evaluate severe heart failure（NYHAⅢandⅣgrade）.

dilated cardiomyopathy；heart failure；brain natriuretic peptide

R 541

A

1000-1492（2016）03-0435-04

時間：2016/1/28 14：23：11 網絡出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160128.1423.056.html

2016-01-08接收

安徽省科技廳資助項目（編號：09010302083）

安徽醫科大學第一附屬醫院心血管內科，合肥 230022

黃 穎，男，博士研究生，責任作者，E-mail：kaoyan110@ 126.com