改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療難愈合性傷口的研究*

陳偉鋒吳海燕張文瑜謝娟紫

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改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療難愈合性傷口的研究*

陳偉鋒①吳海燕②張文瑜③謝娟紫③

【摘要】目的：研究改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療難愈合性傷口患者的臨床效果。方法：將本院收治的60例難愈合性傷口患者分成常規組和研究組，每組各30例，常規組采用改良封閉負壓輔助閉合技術治療，研究組采用改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療，比較兩組患者的臨床治療效果、治療后不同時間段的細胞因子表達情況、換藥次數及治療周期。結果：研究組臨床治療總有效率、治療1、2周時的血管內皮細胞因子、表皮細胞生長因子的表達率均高于常規組，肉芽組織生長時間早于常規組，治療周期短于常規組，換藥次數少于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療難愈合性傷口，療效顯著，可有效縮短患者病程，減輕患者機體痛苦，改善患者生活質量，值得各大醫療單位開展應用。

【關鍵詞】難愈合性傷口； 封閉負壓輔助閉合技術； 干細胞移植； 臨床療效； 治療周期

①南方醫科大學中西醫結合醫院 廣東 廣州 510300

②中山大學附屬腫瘤醫院

③廣州新海醫院

First-author’s address：Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 510300，China

傷口是指機體皮膚或皮膚下組織結構發生的損傷，傷口愈合是一個復雜性的生物學過程。臨床觀察發現機體傷口在愈合的過程中會受到多種因素的影響，如果長時間遷延不愈合就會導致傷口的性質發生改變，最終形成難愈合性傷口，不僅會給患者造成嚴重的機體痛苦，也會對患者皮膚美觀造成嚴重影響[1]。早期我國臨床多采用傳統換藥法對難愈合性傷口患者實施治療，但并未取得顯著療效。直至1993年德國外科醫生提出封閉負壓引流，難愈合性傷口患者的臨床治療效果才得到了明顯改善[2]。隨著醫學技術的不斷進步，現階段改良封閉負壓輔助閉合技術被廣泛應用于難愈合性傷口患者的臨床治療中，有效提高了難愈合性傷口患者的臨床治愈率[3]。但近年來，不斷有國外醫學文獻[4]報道封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植可進一步改善難愈合性傷口患者的臨床治療效果，而我國關于該方面的臨床研究卻較為少見。基于上述現狀，本院本次對封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療難愈合性傷口患者的臨床療效進行了研究，旨在為臨床提供治療難愈合性傷口患者的新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月-2015年9月在本院接受治療的60例難愈合性傷口患者，均為慢性開放性全層傷口，其中潰瘍性傷口患者28例，愈合不良型傷口患者19例，外傷性傷口13例。隨機數字表法將60例患者分成研究組和常規組，每組為30例。研究組患者中，男17例，女13例，年齡22～61歲，平均（41.5±2.2）歲。常規組患者中，男18例，女12例，年齡21～63歲，平均（42.1±2.1）歲。兩組患者中均無妊娠期和哺乳期女性，無精神障礙疾病患者，無嚴重器質性疾病患者。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，不影響本次研究結果的客觀性。本次研究已事先獲取醫院倫理委員會的批準，且已向患者及其家屬講解研究目的和方法，患者同意參與臨床研究，并已在具有法律效力的臨床研究知情同意書上簽字。

1.2 治療方法

1.2.1 常規組 采用改良封閉負壓輔助閉合技術對常規組實施治療，將患者傷口壞死組織和異物徹底清除，敞開死腔，將醫用海綿修剪成與患者創面相同的形狀，置于敞開的死腔中，將多孔引流管帶有側孔的一端插入海綿中，確保海綿與傷口創面完全接觸，若患者的創面面積較大，可將兩塊或多塊醫用海綿拼接起來，并將醫用海綿邊緣與患者的創面邊緣皮膚進行縫合固定，避免醫用海綿位移。每根引流管周圍的海綿厚度不宜超過2 cm，確保4～5 cm寬的醫用海綿中至少有一個引流孔，確保正常后，使用半透明密封貼膜封閉醫用海綿覆蓋著的整個創面，并使用薄膜包繞引流管，多余的薄膜貼成系膜狀，目的是放置引流管松動和漏氣，然后連接各種管道，調節壓力，觀察負壓和吸引效能，如果引流管較多，臨床醫師可以使用三通管將多跟引流管串聯成一個負壓引流裝置，每間隔48～72 h更換一次敷料，若肉眼可見患者創面有新鮮肉芽組織生長，可隨即植皮縫合患者創面，若無新鮮肉芽生長則繼續進行封閉負壓輔助閉合技術治療。

1.2.2 研究組 研究組在常規組的基礎上聯合干細胞移植治療，干細胞移植前給予患者皮下注射300 g粒細胞刺激因子（G-CSF），每天注射1次，注射3～4 d動員骨髓造血干細胞，當患者的白細胞升高至30 g/L時，使用血細胞分離機采集患者自體外周血中的干細胞進行移植。在嚴格的無菌條件小進行干細胞移植，移植時，對患者傷口創面進行網狀格注射，每個網格的面積為1 cm2，每個網格點注射0.5～1 mL，必要時間隔3 d在重復注射1次，注射完成后暴露局部創面，使創面保持干燥，創面分泌物較多的患者同時配合烤燈局部照射。干細胞移植1、2周時檢測患者創面組織中各種細胞因子的表達率。

1.3 細胞因子表達率檢測方法 相關細胞因子表達率使用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀進行檢測，試劑盒為儀器原裝試劑盒。檢測結果由2名專業醫師共同統計，以確保檢測結果的準確性。

1.4 觀察指標 本次研究兩組患者的觀察指標包括以下幾項：（1）臨床治療總有效率；（2）肉芽組織生長時間，即從開始治療至傷口長出肉芽組織的時間；（3）換藥次數，即從開始治療至創面完全愈合過程中的總換藥次數；（4）治療1、2周時的血管內皮細胞因子表達率；（5）治療1、2周時的表皮細胞生長因子表達率；（6）治療周期。

1.5 療效判定標準 治療周期結束后根據傷口創面愈合率評價兩組患者的臨床治療效果。傷口創面愈合率＝（治療前傷口創面面積-治療后傷口創面面積）/治療前傷口創面面積×100％。治愈：傷口創面完全愈合；顯效：傷口創面愈合超過70％；有效：傷口創面愈合30％～69％；無效：傷口創面愈合率小于30％或未創面面積進一步擴大。治療總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.6 統計學處理 本次研究過程中得到的呈正態分布的研究數據全部采用SPSS 16.0版本統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肉芽組織生長時間、換藥次數、治療周期比較 研究組患者的肉芽組織生長時間早于常規組，換藥次數少于常規組，治療周期短于常規組，兩組患者上述指標比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者肉芽組織生長時間、換藥次數、治療周期比較（±s）

表1　兩組患者肉芽組織生長時間、換藥次數、治療周期比較（±s）

組別　　肉芽組織生長時間（d）換藥次數（次）治療周期（d）研究組（n＝30）　5.2±0.8　6.2±1.1　 10.6±1.5常規組（n＝30）　7.3±0.9　8.5±1.3　 13.1±1.7 t值　7.799　6.040　4.931 P值　0.000　0.000　0.000

2.2 兩組患者臨床治療效果比較 研究組臨床治療總有效率為96.7％，常規組為80.0％，比較差異有統計學意義（ χ2＝4.043，P＝0.044），見表2。

表2　兩組患者治療總有效率比較

2.3 兩組患者不同時間段的血管內皮細胞因子、表皮細胞生長因子表達率比較 檢測發現研究組患者治療1、2周時的血管內皮細胞因子、表皮細胞生長因子表達率均高于常規組（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者不同時間段的血管內皮細胞因子、表皮細胞生長因子表達率比較（±s）　％

表3　兩組患者不同時間段的血管內皮細胞因子、表皮細胞生長因子表達率比較（±s）　％

組別　　血管內皮細胞因子　表皮細胞生長因子治療1周　治療2周　治療1周　治療2周研究組（n＝30）62.9±3.6　 84.1±5.8　 71.1±9.5　 91.1±5.9常規組（n＝30）50.5±3.2　 71.9±5.3　 61.2±8.3　 80.2±7.6 t值　11.512　 6.944　 3.510　 5.066 P值　0.000　 0.000　 0.001　 0.000

3 討論

改良封閉負壓輔助閉合技術是現階段我國臨床上應用較為廣泛的一種傷口創面處理方法，其作用原理主要可以總結為3點：（1）通過持續負壓吸引將患者創面的壞死組織和異物清除；（2）通過輔助封閉作用，為患者創面組織提供良好的生長環境，避免外界因素對患者創面組織的生長產生影響或造成污染；（3）持續負壓狀態可有效改善患者創面組織局部微循環，消除患者創面周圍組織水腫，刺激創面肉芽組織生長[5-8]。國外研究學者Samedanifard 等[9]經臨床研究發現，持續負壓作用可有效降低患者機體組織的問壓力，刺激組織進行自我修復的啟動信號，繼而能夠提高患者機體中纖溶蛋白酶及其他有益酶的分泌水平，增強組織膠原蛋白生長生長能力，同時，還可使原癌基因c-fos和基質金屬蛋白酶（MMP）等表達下降，對膠原蛋白降解產生抑制作用，從而加快患者創面組織快速愈合。陶菊等[10]在對“負壓封閉輔助閉合技術在難愈性傷口中的療效觀察”這一課題進行研究時發現，封閉負壓輔助閉合技術與常規換藥治療比較，可促進創面肉芽組織快速生長，有效減少換藥次數，縮短患者病程。該研究結果進一步證實了改良封閉負壓輔助閉合技術在難愈合性傷口患者臨床治療中的應用價值。

伴隨著世界醫學技術的不斷進步，近年來不斷有外國醫學文獻[11]報道改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植可進一步改善難愈合性傷口患者的臨床治療效果。由于我國關于該方面的臨床研究較少，因此本院對該課題開展了臨床研究。本院開展上述技術已有5年，開展該技術前兩年時，本院共成功治愈了150余人次，其中第2年收治患者的數量約為第1年的2倍，獲得的經濟效益顯著，目前已成為本院普外科主要業務增長點之一。干細胞是人類機體中一類具有自我復制能力的多潛能細胞，在臨床上有“萬用細胞”的美稱[12]。多數臨床研究已經證實，在尚未完全明確患者疾病的發病機制前，也可以進行干細胞移植，應用安全性高。夏雄超等[13]在對“負壓封閉引流技術在上肢毀損傷中的應用”這一課題進行研究時發現，對重度壓瘡患者實施干細胞移植，可有效提高壓瘡創面有益細胞因子的表達率，加快創面肉芽組織生長。Di Novi等[14]的臨床研究發現，在采用負壓封閉引流技術治療的同時，進行干細胞移植，可促進患者創面組織肉芽快速生長，有效縮短患者換藥次數，減輕患者機體痛苦。Zhang等[15]的臨床研究，采集患者創面組織進行免疫組織化學分析發現，患者創面組織損傷區的胰島素樣生長因子1的表達明顯下降，增殖速度較為緩慢，而給予患者負壓封閉技術聯合干細胞移植治療后，再次采集患者創面組織進行免疫組織化學分析發現，患者創面組織損傷區的胰島素樣生長因子1的表達量明顯上升，與治療前比較存在顯著性差異，因此推測患者創面組織中各種生長因子表達水平的升高可促進創面修復。

本次研究結果顯示治療1周和治療2周時，研究組患者的血管內皮細胞因子表達率分別為（62.9±3.6）％和（84.1±5.8）％，表皮細胞生長因子的表達率分別為（71.1±9.5）％和（91.1±5.9）％，與常規組患者的（50.5±3.2）％、（71.9±5.3）％、（61.2±8.3）％和（80.2±7.6）％，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。同時，本次研究結果還顯示研究組患者的創面肉芽組織生長時間明顯早于常規組患者，換藥次數較常規組患者少，治療周期較常規組患者短。該研究結果與夏雄超等[13]的臨床研究結果具有一致性。此外，本院本次研究結果還顯示研究組患者的臨床治療總有效率為96.7％，明顯高于常規組患者的80.0％。

綜合分析上述研究學者的研究結果和本院本次研究所得結果，筆者認為改良封閉負壓輔助閉合技術聯合干細胞移植治療難愈合性傷口療效確切，不僅能夠有效緩解患者機體痛苦，改善患者生活質量，還可有效縮短患者治療時間，減輕患者經濟負擔，可作為現階段我國臨床治療難愈合性傷口患者的首選方法，具有十分顯著的臨床推廣應用價值。

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Study on the Improved Vacuum-assisted Closure Combining with SCT in the Treatment of Intractable Wounds

/CHEN Wei-feng，WU Hai-yan，ZHANG Wen-yu，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（03）：014-017

【Abstract】Objective： To study the clinical efficacy of the improved vacuum-assisted closure and SCT in the treatment of intractable wounds. Method： In the research，60 patients with intractable wounds in our hospital were chosen and divided into the conventional group and the research group，each group had 30 cases. The patients in the conventional group were cured by the improved vacuum-assisted closure while that of the research group were cured by the improved vacuum-assisted closure combining with SCT. The clinical efficacy，cytokine expression at different time after treatment，times of dressing change and treatment cycle of the two groups were compared. Result： The total effective rate，vascular endothelial cell after one week and two weeks of treatment，the expression rate of epidermal growth factor in the research group were higher than that in the conventional group（P＜0.05）. Comparing to the conventional group，the research group had earlier growth time of granulation tissue，shorterbook=15,ebook=19treatment cycle and fewer times of dressing change（P＜0.05）. Conclusion： The combination of the improved vacuum-assisted closure and SCT in the treatment of intractable wounds has significant efficacy，which can reduce the body pain of the patients，improve the quality of the patients’ life. It should be well applied by the medical institutions.

【Key words】Intractable wounds； Vacuum-assisted closure； Stem cell transplantation； Clinical efficacy； Treatment cycle

收稿日期：（2015-11-27） （本文編輯：蔡元元）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.005

通信作者：陳偉鋒

*基金項目：廣東省醫學科學技術研究基金項目（A2014355）