異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽防治肝癌TACE術后肝損害療效觀察

王莉 陸籠輝 鐘春生

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異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽防治肝癌TACE術后肝損害療效觀察

王莉 陸籠輝 鐘春生

【摘要】目的 觀察異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽對肝癌TACE術后肝損害的防治作用。方法 將2011至2015年蚌埠市第三人民醫院住院的40例曾接受TACE術的肝癌患者隨機分為對照組和實驗組。對照組從TACE術前3天至術后1周靜脈應用還原型谷胱甘肽1.8 g。實驗組在對照組藥物的基礎上于TACE術當天加用異甘草酸鎂注射液150 Mg。所有患者均于TACE術前及術后第2天、第7天檢測肝功能相關指標并評價療效。結果 TACE術后第2天，兩組患者TBil、ALT、AST均顯著高于術前（P＜0.01），Alb與術前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。術后第7天，實驗組TBil、ALT、AST與術前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；而對照組TBil、AST、ALT仍高于術前（P＜0.05）。兩組方案對TACE術后肝細胞合成功能均無明顯改善作用（P＞0.05）。結論 異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽能較好地保護肝細胞，防治TACE術后肝損害，但對術后肝臟合成功能無明顯優勢。

【關鍵詞】肝癌；化療栓塞；異甘草酸鎂；還原型谷胱甘肽

肝癌是臨床最常見的消化系統腫瘤之一，惡性程度高，多起病隱匿，因而多數患者確診時已失去手術機會。對于病變不可切除和局限病灶或有輕微肝外轉移的局限病灶，但因患者身體狀況或并發癥而不能手術的患者NCCN指南推薦首選局部治療，包括TACE等。我國肝癌患者絕大多數有慢性肝病基礎，存在不同程度的肝功能異常，TACE術后可能會進一步加重肝臟損害因而限制了TACE術抗腫瘤藥物的劑量和療程。本研究通過觀察異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療肝癌TACE術后肝損傷的療效，探討此治療方案在該領域的應用價值。

資料和方法

一、臨床資料

選取2011年—2015年蚌埠市第三人民醫院住院的40例肝癌患者，其中男性32例，女性8例，年齡39～68歲，平均年齡57.9歲，術前患者Karnofsky評分≥70分。所有病例均符合NCCN指南中HCC的診斷標準，即在肝硬化或慢性肝病基礎上發現肝臟占位性病變，影像學檢查如CT、MRI、超聲造影出現2種典型的強化方式或穿刺活檢組織學確診為HCC。將所有患者隨機分為2組，對照組20例，實驗組20例。兩組患者在年齡、性別、肝功能Child-Pugh分級、Karnofsky評分等方面均無明顯統計學差異（P＞0.05）。

二、治療方法

患者取仰臥位，常規皮膚消毒、鋪巾，采用Seldinger法，在局麻下穿刺股動脈，將導管送至肝總動脈行診斷性造影，根據造影結果盡可能超選至腫瘤供血動脈，經導管行肝動脈灌注化療藥物（如氟尿嘧啶、順鉑、多柔比星等），之后將化療藥和碘化油混合成乳劑緩慢注入以栓塞腫瘤供血動脈。對照組從TACE術術前3天至術后1周應用還原型谷胱甘肽注射液1.8 g治療。實驗組則從TACE術前3天至術后1周應用還原型谷胱甘肽1.8g治療，且自TACE術當天起同時加用異甘草酸鎂注射液150 Mg至術后1周。兩組均常規給予預防感染、預防出血、止吐、制酸保護胃粘膜等治療。

三、觀察指標

所有患者均于TACE術前、術后第2天、第7天晨起抽取空腹外周血檢查肝功能，并記錄總膽紅素（TBil）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、白蛋白（Alb）數值。

四、統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件進行統計學處理，均采用雙側檢驗。計量資料的統計描述采用±s表示。實驗組和對照組TACE術后肝功能數值采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結　果

一、實驗組和對照組術前各項肝功能指標

術前兩組患者肝功能中TBil、ALT、AST、Alb的數值無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

二、實驗組和對照組TACE術前、術后肝功能變化情況（見表1）

結果顯示TACE術后第2天，兩組患者均出現不同程度的肝功能損害，各項指標均較術前升高，其中TBil、ALT、AST與同組術前比較均有顯著統計學差異（P＜0.01），而Alb與術前相比則有統計學差異（P＜0.05），提示患者于TACE術后肝細胞膜破壞，膽紅素代謝功能受到影響，肝臟合成功能降低。TACE術后第7天，實驗組患者肝功能呈明顯好轉趨勢，TBil、ALT、AST與同組術前比較均無統計學差異（P＞0.05），但Alb與術前相比仍有統計學差異（P＜0.05）；對照組中TBil、AST與同組術前比較仍有顯著統計學差異（P＜0.01），ALT、Alb與同組術前比較則有統計學差異（P＜0.05）。

三、TACE術后兩組肝功能改善情況

術后第2天，兩組TBil、ALT、AST均較TACE術前升高，Alb則呈下降趨勢，但對照組TBil、ALT、AST升高程度較實驗組顯著，兩組患者相同時間點比較除Alb外其他各項指標均有統計學差異（見表1）。術后第7天，實驗組各項指標較術前已無顯著差異，而對照組除Alb外其他指標仍未恢復至術前水平，且與同時間點實驗組比較仍有統計學差異（見表1）。

本研究結果顯示：異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽在保護肝細胞膜的療效，尤其是降低TBil、ALT方面優于單用還原型谷胱甘肽，而對于保護肝臟的合成功能兩組療效方面無明顯差異。

表1　兩組TACE術前、后肝功能情況

討　論

原發性肝癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，惡性程度高，病死率在各種腫瘤中居第三位，我國是肝癌的高發地區，每年有11萬人死于肝癌，其中男性較女性發病率高［1］。大多數患者就診時已為肝癌中晚期失去手術機會。對于中晚期肝癌行TACE術則是臨床上常用的非手術治療方法之一。

TACE術主要通過直接針對腫瘤應用細胞毒化療藥物、栓塞腫瘤血管減少腫瘤血供而發揮抗腫瘤作用。但是臨床上TACE術有可能進一步加重肝臟損害，因而限制了TACE術抗腫瘤藥物的劑量、療程，還可能影響患者生活質量。輕者肝功能暫時性輕度異常，重者可引起嚴重肝功能損傷，如出現腹水、黃疸，甚至肝性腦病，急性肝衰竭而死亡。其原因考慮為：栓塞治療不可避免地會影響周圍正常肝組織的血供，化療藥物的細胞毒作用也可能造成肝損傷，且我國肝癌患者絕大多數有慢性肝病基礎本身可能就存在不同程度的肝功能異常，其耐受缺血缺氧的能力更低。

異甘草酸鎂屬于第四代甘草酸制劑，具有以下特點：①單一立體異構體鎂鹽，是甘草酸的優勢構型，其藥效學及藥代動力學優勢突出；②是肝細胞保護劑，具有較強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化等作用，在降酶程度和速度方面具有明顯優勢；③安全性好，不良反應輕微；④具有特異性靶向作用，起效快；⑤應用范圍廣，適用于各種肝臟疾病的治療［2］。異甘草酸鎂還具有類糖皮質激素樣作用，可以通過抗炎和免疫調節，減少TACE的不良反應［3］。此外異甘草酸鎂對常用的化學藥療效沒有拮抗作用，對部分化療藥還有理想的協同作用［4］。

還原型谷胱甘肽則是臨床上常用的抗自由基藥物［5］。張建［6］報道惡性腫瘤患者化療時給予還原型谷胱甘肽作預防性治療，能顯著改善肝功能相關指標；對由化療引起藥物性肝損的患者依舊采取還原型谷胱甘肽治療，同樣有非常好的逆轉肝功能異常的作用。

本研究顯示TACE術后聯合應用異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽對TACE術后肝損傷具有較好的防護作用，實驗組優于對照組，且治療中無明顯不良反應。兩藥聯合能有效改善TACE術后肝功能，提高了TACE術的安全性和有效性，有利于改善腫瘤患者的預后、提高生活質量、延長生存期。

參 考 文 獻

1 Pakin DM，Bray F，Ferlay J，et al. Estimating the world cancer burden：Globocan 2000.Int JCancer，2011，94：153-156.

2 丁蘭.淺談異甘草酸鎂治療肝臟疾病的臨床應用進展.天津藥學，2011，23：55-58.

3 房澍名，龔新雷，秦叔逵.新型甘草酸制劑防治抗腫瘤藥物肝損傷的現狀和進展.臨床腫瘤學雜，2013，9：833-841.

4 朱林忠，寧濤，朱旭，等.異甘草酸鎂與化療藥的相互作用的基礎研究.中華肝膽外科雜志，2012，18：944-947.

5 孫元玨，祁偉祥，姚陽.還原型谷胱甘肽與腫瘤化療相關性肝損傷的防治.中國腫瘤，2015，24：57-63.

6 張建.還原型谷胱甘肽對惡性腫瘤化療后肝損傷的療效觀察.浙江中醫藥大學學報，2014，38：601-602.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-07-28）

通信作者：陸籠輝，Email：yunni0101@qq.com

作者單位：233000 安徽省蚌埠市第三人民醫院腫瘤科（王莉，鐘春生）；解放軍第一二三醫院腫瘤科（陸籠輝）