乳果糖聯合美常安改善肝癌TACE術后腹部癥狀的臨床觀察

趙旭 李闖 周軍 趙廣生 唐順雄 張躍偉

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乳果糖聯合美常安改善肝癌TACE術后腹部癥狀的臨床觀察

趙旭 李闖 周軍 趙廣生 唐順雄 張躍偉

作者單位：116001 大連市第六人民醫院介入科（趙旭）；大連大學附屬中山醫院介入治療科（李闖，周軍，趙廣生，唐順雄，張躍偉）

我國肝癌發病率占全球之首，其發生率約為30.3/10萬，占全世界肝癌死亡人數的50％以上［1］。肝癌發病機制不明，臨床上主要通過手術和放化療治療［2］。近幾年隨著介入手術的完善，許多肝癌患者可采取經肝動脈化療栓塞術治療，該手術創傷較小，通過導管注入適量的栓塞劑，使靶動脈閉塞，引起腫瘤組織缺血壞死，該手術目前在臨床上使用范圍較廣，療效滿意［3］。但肝癌患者本身消化系統有不同程度損傷，在肝動脈化療栓塞術后更容易發生惡心、嘔吐、疼痛、發熱等栓塞綜合征，患者在術后腹部癥狀主要表現為腹部飽脹、胃納減退、肛門排氣減少，無便意或排便困難，急需治療。我們近期就結合自身病例研究了乳果糖聯合美常安在改善TACE治療肝癌術后腹部癥狀（腹脹、便秘）的臨床療效，現報道如下：

資料和方法

一、一般資料

收集2011年3月至2013年12月在我院收治的肝癌患者并進行肝動脈化療栓塞術（TACE）的患者60例。其中男39例，女21例；年齡30～70歲，平均（38.4±9.3）歲；藥物治療組患者根據服用藥物不同，隨機分為觀察組和對照組。觀察組30例，其中男性19例，女性11例；年齡30～70歲，平均（38.2±6.8）歲，病程1～3年，平均1.2±0.8年。對照組30例，其中男性20例，女性10例；30～70歲，平均（37.9±7.1）歲，病程1～3年，平均（1.1±0.9）年。兩組患者性別、年齡、病程及肝生化指標（見表1）等一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　觀察組及對照組肝生化指標比較

二、方法

兩組患者在保肝，抗腫瘤等常規治療基礎上聯合藥物治療，對照組予乳果糖口服液（四川健能制藥有限公司）10 ML，2次/d，口服；觀察組予乳果糖口服液10 ML，2次/d口服，同時服用美常安（北京韓美藥品有限公司）0.5 g，3次/d，口服。治療并觀察14 d。

三、觀察指標

觀察兩組患者服藥后腹部癥狀的緩解情況及用藥后出現的不良反應。其中腹脹、嘔吐分級標準如下，1級：沒有出現明顯腹脹和嘔吐，能正常進食；2級：輕度腹脹，伴或不伴輕度嘔吐，進食減少；3級：腹脹明顯，惡心、嘔吐癥狀明顯，影響患者進食。3級為治療無效。大便性狀分級參照Bristol分型標準，Ⅰ型為分離硬塊，Ⅱ型為硬團塊狀，Ⅲ型為干裂臘腸狀，Ⅳ型柔軟臘腸狀，Ⅴ型軟團塊，Ⅵ型泥漿狀，Ⅶ型為水樣便，其中Ⅳ～Ⅵ型為大便性狀正常。

四、統計學分析

采用SPSS13.0進行數據統計，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05時，差異具有統計學意義。

結　果

一、空白對照組和藥物治療組患者術后腹部不適發生率的比較

藥物治療組患者術后腹脹、嘔吐10例，發生率為16.7％，空白對照組患者腹脹、嘔吐6例，發生率為20.0％，兩組發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.1520，P＝0.6966），藥物治療組患者大便異常13例，發生率為21.7％，空白對照組患者大便異常7例，發生率為23.3％，兩組異常發生率的比較，差異也無統計學意義（χ2＝0.0321，P＝0.8577）。

二、兩組患者服藥后大便次數的改變情況的比較

觀察組患者大便次數平均一天（0.72±0.28）次，而對照組患者大便次數平均一天（1.21±0.29）次，兩組比較，差異有統計學意義（t＝6.6578，P＝0.0000）。

三、兩組患者服藥后腹部癥狀改善情況的比較

觀察組患者腹脹、嘔吐的發生率為6.67％，對照組患者腹脹、嘔吐的發生率為26.67％，兩組發生率比較，差異有統計學意義（χ2＝4.3200，P＝0.0377），觀察組患者大便異常的發生率為10.00％，對照組患者大便異常的發生率為33.33％，兩組異常發生率的比較，差異也有統計學意義（χ2＝4.8118，P＝0.0283），具體數據見表2。

四、兩組患者服藥后不良反應情況的比較

觀察組出現1例輕度腹瀉患者，1例腹脹加重患者；對照組出現2例輕度腹瀉，1例腹脹癥狀加重患者，減少乳果糖用量后均恢復正常。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.2182，P＝0.6404）。

表2　兩組患者服藥后腹部癥狀改善情況

討　論

肝癌是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤［4］，但近幾年來，隨著我國肝癌治療研究的發展，許多肝癌患者均得到了有效的治療，延長了患者的生存期，提高了生活質量［5］。其中肝癌的治療主要包括手術治療，放療和化療［6］。近些年來介入治療正成為治療肝癌的常用手段［7］，肝癌供血來源于肝動脈，通過導管選擇性的插入到腫瘤供血的肝動脈后，注入適量栓塞劑，可使供血動脈閉塞，進一步引起腫瘤組織缺血壞死，該項手術目前在國內廣泛開展，療效非常顯著，注入的局部藥物濃度較全身化療高達數十倍，可高效殺死癌細胞，同時避免了全身化療的不良反應，可作為綜合治療晚期腫瘤重要手段之一［8］。

但TACE術后常伴有不同程度的腹部不適，主要表現為腹部飽脹、胃納減退、肛門排氣減少，無便意或排便困難，我們分析與下列因素有關：（1）TACE術中應用化療藥物，化療藥導致神經毒性，作用于胃腸道平滑肌，使腸蠕動減慢引起便秘；（2）患者TACE術后常有嘔吐、腹痛等栓塞綜合征，常應用止吐、止痛藥物，此類藥物對腸道蠕動有抑制作用，食物在腸道內運動減慢，食物中的水分被大量吸收，使糞便干燥變硬［9］。（3）術后患者需要臥床休息，活動量減少，患者腸道蠕動更加緩慢等，腹部癥狀更加明顯。（4）心理因素：惡性腫瘤患者存在心理障礙，精神高度緊張、焦慮造成神經反射失調，從而引起結腸蠕動失常及盆底肌群緊張而導致便秘［10］。以往臨床上主要通過服用瀉藥或外用開塞露緩解便秘癥狀，但長期使用則會產生不良反應，影響預后，甚至造成慢性便秘。臨床上也有口服乳果糖調節結腸生理節律，促進腸道蠕動，預防肝性腦病的發生［11］。但是近些年來發現單用乳果糖對于緩解便秘的療效不明顯，TACE術后便秘患者的糞便菌群發生變化，專性厭氧菌雙歧桿菌、乳桿菌、類桿菌及梭菌減少，兼性菌腸微球菌，腸桿菌、變形桿菌增加，腸腔發酵菌少，致使內容物發酵少，大便呈堿性，干燥，不易排出，治療上可以考慮服用調節腸道菌群的藥物［12］。美常安即枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊，是一種微生態制劑，里含枯草桿菌和腸球菌，活菌數高達5億/粒，枯草桿菌能產生多種消化酶，促進消化吸收，腸球菌繁殖迅速、抑制致病菌生長，可以調節腸道菌群，修復和穩定腸道功能，增強腸蠕動能力，抑制腸道內腐敗菌的定植、生長［13］。我們此次研究了在乳果糖的基礎上聯合美常安改善TACE治療肝癌術后便秘的臨床療效，結果發現觀察組患者平均一天大便次數較對照組患者明顯好轉，聯合用藥在緩解患者腹部癥狀方面有明顯的改善作用，可以很好的緩解患者腹脹、嘔吐，大便異常等情況，服藥過程中觀察組僅1例輕度腹瀉患者，1例腹脹加重患者，發生率比較，差異無統計學意義，說明兩種藥物的連用對患者腸道的不良影響比較小，藥物使用安全。

綜上所述，乳果糖聯合美常安在改善TACE治療肝癌術后腹部癥狀時更有效，且聯合應用也未出現明顯不良反應，適合臨床推廣應用。

參 考 文 獻

1 王永剛，吳金術，蔣波，等.解剖性肝中葉切除治療中央型肝癌.中華普通外科雜志，2014，29：13-16.

2 Ruers T，Punt C，Vancoevorden F，et al. Radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases：Arando mized eortc intergroup phase ii study（EORTC40004）. Ann oncol，2012，23：2619-2626.

3 范文哲，楊建勇，呂明德，等. TACE聯合經皮熱消融治療大肝癌的療效及預后分析.中華醫學雜志，2011，91：2190-2194.

4 Chie WC，Blazeby JM，Hsiao CF，et al. International crosscultural field validation of an European Organization for Research and Treatment of Cancer questionnaire Module for patients with primary liver cancer，the European Organization for Research and Treatment of Cancer quality-of-life questionnaire HCC18. Hepatology，2012，55：1122-1129.

5 楊學偉，曹良啟，蔣小峰，等.腹腔鏡與開腹肝切除術治療肝癌的療效對比.中華普通外科雜志，2012，27：100-102.

6 楊連粵，裴雷，歐迪鵬，等.中肝葉切除治療中央型大肝癌.中華肝膽外科雜志，2012，18：245-248.

7 孫軍輝，周坦洋，張岳林，等.門靜脈支架聯合125I粒子鏈植入序貫肝動脈灌注化學療法栓塞術治療肝癌伴門靜脈癌栓.中華消化雜志，2014，34：25-29.

8 孫軍輝，張岳林，聶春暉，等.肝硬化對門靜脈栓塞術治療肝癌效果的影響.中華醫學雜志，2013，93：3831-3834.

9 孔慧.腫瘤患者化療后便秘原因分析及護理.中國傷殘醫學，2013，21：362-363.

10 貢鳴，李巖.精神心理因素對功能性便秘的影響.胃腸病學與肝病學雜志，2009，18：766-769.

11 王一波，黃文華.乳果糖口服溶液在改善原發性肝癌患者動脈化療栓塞術后大便困難及腹脹中的臨床應用.影像診斷與介入放射學，2013：443-445.

12 馮嘯波，蘇勇，姜軍，等.頑固性便秘患者金陵術前后腸道菌群變化的研究.中華普外科手術學雜志（電子版），2012，6：403-409.

13 王幫勇，陳霞，朱秋麗，等.女性泌尿生殖道支原體感染及耐藥性觀察，中國微生態學雜志，2011，23：556-558.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-05-14）

通信作者：張躍偉，Email：zhangyuewei1121@163.com