扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化32例療效觀察

王守兵 劉星孟 召剛

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扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化32例療效觀察

王守兵 劉星孟 召剛

作者單位：223700 江蘇泗陽 泗陽縣人民醫院感染科

在我國HBV感染是導致肝硬化的主要原因，在無有效治療的情況下，乙型肝炎肝硬化失代償期患者的5年生存在率僅為14％～-35％。因此阻止慢性乙型肝炎向肝硬化發展至關重要，肝纖維化是指肝臟纖維結締組織的過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結果。纖維增生是機體對于損傷的一種修復反應，各種病因所致反復或持續的慢性肝實質炎癥、壞死均可導致肝臟持續不斷的纖維增生而形成肝纖維化［1］。本研究比較恩替卡韋分散片單用與聯合扶正化瘀膠囊兩種方法對乙型肝炎肝纖維化的療效，現報道如下：

資料和方法

一、一般資料

所選病例66例為我院2013年06月一2014年06月門診和住院慢性乙型肝炎患者，診斷符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》標準［2］。其中男40例，女26例；年齡26～67歲，平均48歲。病例隨機分為兩組，治療組32例，對照組34例，兩組患者在年齡、性別、病情及病程等方面具可比性（P＞0.05）。

二、治療方法

治療組給予恩替卡韋分散片（江西青峰藥業有限公司）0.5 Mg，1次/d口服，同時聯合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限公司）1.5 g/次，3次/d口服。對照組僅給予恩替卡韋分散片0.5 Mg，1次/d口服。療程均為24周。兩組患者在保肝、降酶等治療上無差異。

三、觀察方法

兩組患者均于治療前，治療12周、24周檢查以下項目：（1）血清肝纖維化指標：透明質酸（HA）、層黏連蛋I—I（LN）、III型前膠原（PCm）、IV型前膠原（CL-IV）；（2）治療前后HBVDNA水平、HBVDNA陰轉率（血清HBVDNA＜500拷貝/ML）；（3）肝功能的變化。

四、檢測方法

采用化學發光法測定血清肝纖維化指標能；采用熒光PCR擴增儀檢測HBVDNA定量。采用全自動生化分析儀檢測肝功能。

五、統計學方法

采用統計軟件SPSS13.0對實驗數據進行分析。計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，作t檢驗。兩樣本率的比較，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結　果

一、兩組患者血清學肝纖維化指標的變化 見表1。

表1　兩組患者血清學肝纖維化指標的變化（±s，ng/ML）

表1　兩組患者血清學肝纖維化指標的變化（±s，ng/ML）

注：治療組與對照組比較12周與24周P＜0.05。

組別（例數）HA　LN　PIIIPN-P　CL-IV治療組（32）　　治療前　242.6±51.6　158.7±73.5　260.3±66.3　188.5±65.7 12周　190.4±32.6　106.3±43.6　176.5±45.7　126.8±70.5 24周　107.0±36.8　78.6±40.2　100.3±65.2　86.8±45.3對照組（34）　　治療前　250.8±59.6　201.6±53.7　259.4±67.3　190.1±54.3 12周　228.2±47.7　156.7±63.2　210.5±68.4　165.8±62.5 24周　170.1±46.8　135.3±45.7　165.3±46.4　112.4±67.3

二、兩組患者血清HBVDNA陰轉率的變化（見表2）。

表2　兩組患者血清HBVDNA陰轉率的變化（％）

三、兩組患者肝功能的變化（見表3）。

從表中可見，治療24周療程結束時，兩組患者血清學肝纖維化指標都得到了一定程度的改善，聯合治療組患者24周后肝纖維化指標下降幅度明顯高于對照組，具有顯著性差異（P＜0.05），血清HBVDNA水平均明顯下降。治療后兩組患者血清HBVDNA陰轉率無明顯異常（P＞0.05）。兩組患者肝各項指標均有所下降，但是兩組患者比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3　兩組患者治療后肝功能復常率的比較（％）

討　論

慢性乙型肝炎反復發作易發展至肝纖維化、肝硬化。肝纖維化是慢性肝炎發展至肝硬化的必經途徑，肝纖維化是可逆的病理過程［3］。對慢性乙型肝炎早期進行抗HBV以及抗纖維化治療是阻止肝纖維化的進展并預防肝病發展至肝硬化的關鍵。血清HA/LN/PIIIP/N-P/CL-IV是反映肝臟細胞外基質（ECM）代謝的血清學指標，與肝纖維化的程度密切相關，其血清水平能較好反映肝纖維化變化的程度，是目前判斷肝纖維化程度和評價肝纖維化治療療效的一種非創傷性指標［4］。恩替卡韋分散片是抗乙型肝炎病毒藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，經口服吸收后進入肝臟，經磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，后者與HBVDNA多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的啟動、基因組逆轉錄負鏈的形成，阻斷HBV復制，從而避免HBV感染的肝細胞繼續發生免疫損傷。在動物模型和人體臨床試驗中，恩替卡韋分散片有很強的抗HBV活性，是高效選擇性HBV多聚酶抑制劑，具有快速強效抑制病毒復制，耐藥發生率低，口服方便，不良反應少等優點［5］，是目前公認的抗乙型肝炎病毒最好的藥物之一。扶正化瘀膠囊是針對慢性肝炎肝纖維化、肝硬化的中醫基本病機“瘀血阻絡，正氣虛弱”而研制的中藥，其主要成分有丹參、發酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子等，動物肝纖維化模型實驗證實，可顯著促進肝竇毛細血管的逆轉，可通過保護肝細胞、減輕肝損傷、抑制肝纖維化的形成等多種作用機制，發揮其在抗肝纖維化、逆轉肝纖維化、改善肝功能等方面的臨床療效［6-7］。本研究顯示，兩組治療12周、24周時血清HA、LN、PIIIPN-P、CL-IV均有所下降，但治療組下降更明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。而HBVDNA陰轉率、肝功能各項指標變化方面兩組比較無統計學差異。因此筆者認為恩替卡韋分散片聯合扶正化瘀膠囊更能顯著提高抗肝纖維化療效，值得基層醫院推廣。

參 考 文 獻

1 余會元，鄔祥惠，張覺民，等.苦參素注射液治療慢性乙型肝炎的療效觀察田.寧渡醫學，2000，12：409-410.

2 中華醫學會肝病學分會，慢性乙型肝炎防治指南.中華醫學會感染病學分會，沖華肝臟病雜志。2011，19：13-24.

3 Ismail MH，Pinazani M.Reversal ofliver fibrosis.Saudi JGastroenterol，2009，15：72-79.

4 薛愛玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清肝纖維化指標檢測及其臨床意義.中國基層醫藥，2004，11：453-454.

5 張宜俊，鄭曲波，劉惠萍，等.慢性HBV感染者外周血樹突狀細胞亞群的檢測和分析.上海免疫雜志，2001，6：16-18.

6 劉平，胡義揚，劉成，等，扶正化瘀膠囊敢于慢性乙型肝炎肝纖維化作用的多中心臨床研究.中西醫結合學報.2003，1：89-98.

7 高峰.扶正化瘀膠囊聯合核苷（酸）類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化抗肝纖維化療效觀察.中國醫藥導報，2009，6：75-76.

（本文編輯：賴榮陶）

·病例報道·

收稿日期：（2015-07-19）