扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化32例療效觀察

王守兵 劉星孟 召剛

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扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化32例療效觀察

王守兵 劉星孟 召剛

作者單位：223700 江蘇泗陽 泗陽縣人民醫(yī)院感染科

在我國(guó)HBV感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因，在無有效治療的情況下，乙型肝炎肝硬化失代償期患者的5年生存在率僅為14％～-35％。因此阻止慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展至關(guān)重要，肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結(jié)果。纖維增生是機(jī)體對(duì)于損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死均可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化［1］。本研究比較恩替卡韋分散片單用與聯(lián)合扶正化瘀膠囊兩種方法對(duì)乙型肝炎肝纖維化的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

資料和方法

一、一般資料

所選病例66例為我院2013年06月一2014年06月門診和住院慢性乙型肝炎患者，診斷符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中男40例，女26例；年齡26～67歲，平均48歲。病例隨機(jī)分為兩組，治療組32例，對(duì)照組34例，兩組患者在年齡、性別、病情及病程等方面具可比性（P＞0.05）。

二、治療方法

治療組給予恩替卡韋分散片（江西青峰藥業(yè)有限公司）0.5 Mg，1次/d口服，同時(shí)聯(lián)合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限公司）1.5 g/次，3次/d口服。對(duì)照組僅給予恩替卡韋分散片0.5 Mg，1次/d口服。療程均為24周。兩組患者在保肝、降酶等治療上無差異。

三、觀察方法

兩組患者均于治療前，治療12周、24周檢查以下項(xiàng)目：（1）血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋I—I（LN）、III型前膠原（PCm）、IV型前膠原（CL-IV）；（2）治療前后HBVDNA水平、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率（血清HBVDNA＜500拷貝/ML）；（3）肝功能的變化。

四、檢測(cè)方法

采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清肝纖維化指標(biāo)能；采用熒光PCR擴(kuò)增儀檢測(cè)HBVDNA定量。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，作t檢驗(yàn)。兩樣本率的比較，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

一、兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)的變化 見表1。

表1　兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)的變化（±s，ng/ML）

表1　兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)的變化（±s，ng/ML）

注：治療組與對(duì)照組比較12周與24周P＜0.05。

組別（例數(shù)）HA　LN　PIIIPN-P　CL-IV治療組（32）　　治療前　242.6±51.6　158.7±73.5　260.3±66.3　188.5±65.7 12周　190.4±32.6　106.3±43.6　176.5±45.7　126.8±70.5 24周　107.0±36.8　78.6±40.2　100.3±65.2　86.8±45.3對(duì)照組（34）　　治療前　250.8±59.6　201.6±53.7　259.4±67.3　190.1±54.3 12周　228.2±47.7　156.7±63.2　210.5±68.4　165.8±62.5 24周　170.1±46.8　135.3±45.7　165.3±46.4　112.4±67.3

二、兩組患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率的變化（見表2）。

表2　兩組患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率的變化（％）

三、兩組患者肝功能的變化（見表3）。

從表中可見，治療24周療程結(jié)束時(shí)，兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)都得到了一定程度的改善，聯(lián)合治療組患者24周后肝纖維化指標(biāo)下降幅度明顯高于對(duì)照組，具有顯著性差異（P＜0.05），血清HBVDNA水平均明顯下降。治療后兩組患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率無明顯異常（P＞0.05）。兩組患者肝各項(xiàng)指標(biāo)均有所下降，但是兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　兩組患者治療后肝功能復(fù)常率的比較（％）

討　論

慢性乙型肝炎反復(fù)發(fā)作易發(fā)展至肝纖維化、肝硬化。肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)途徑，肝纖維化是可逆的病理過程［3］。對(duì)慢性乙型肝炎早期進(jìn)行抗HBV以及抗纖維化治療是阻止肝纖維化的進(jìn)展并預(yù)防肝病發(fā)展至肝硬化的關(guān)鍵。血清HA/LN/PIIIP/N-P/CL-IV是反映肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）代謝的血清學(xué)指標(biāo)，與肝纖維化的程度密切相關(guān)，其血清水平能較好反映肝纖維化變化的程度，是目前判斷肝纖維化程度和評(píng)價(jià)肝纖維化治療療效的一種非創(chuàng)傷性指標(biāo)［4］。恩替卡韋分散片是抗乙型肝炎病毒藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，經(jīng)口服吸收后進(jìn)入肝臟，經(jīng)磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，后者與HBVDNA多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的啟動(dòng)、基因組逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成，阻斷HBV復(fù)制，從而避免HBV感染的肝細(xì)胞繼續(xù)發(fā)生免疫損傷。在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中，恩替卡韋分散片有很強(qiáng)的抗HBV活性，是高效選擇性HBV多聚酶抑制劑，具有快速?gòu)?qiáng)效抑制病毒復(fù)制，耐藥發(fā)生率低，口服方便，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)［5］，是目前公認(rèn)的抗乙型肝炎病毒最好的藥物之一。扶正化瘀膠囊是針對(duì)慢性肝炎肝纖維化、肝硬化的中醫(yī)基本病機(jī)“瘀血阻絡(luò)，正氣虛弱”而研制的中藥，其主要成分有丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子等，動(dòng)物肝纖維化模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，可顯著促進(jìn)肝竇毛細(xì)血管的逆轉(zhuǎn)，可通過保護(hù)肝細(xì)胞、減輕肝損傷、抑制肝纖維化的形成等多種作用機(jī)制，發(fā)揮其在抗肝纖維化、逆轉(zhuǎn)肝纖維化、改善肝功能等方面的臨床療效［6-7］。本研究顯示，兩組治療12周、24周時(shí)血清HA、LN、PIIIPN-P、CL-IV均有所下降，但治療組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)變化方面兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此筆者認(rèn)為恩替卡韋分散片聯(lián)合扶正化瘀膠囊更能顯著提高抗肝纖維化療效，值得基層醫(yī)院推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

1 余會(huì)元，鄔祥惠，張覺民，等.苦參素注射液治療慢性乙型肝炎的療效觀察田.寧渡醫(yī)學(xué)，2000，12：409-410.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，慢性乙型肝炎防治指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，沖華肝臟病雜志。2011，19：13-24.

3 Ismail MH，Pinazani M.Reversal ofliver fibrosis.Saudi JGastroenterol，2009，15：72-79.

4 薛愛玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)及其臨床意義.中國(guó)基層醫(yī)藥，2004，11：453-454.

5 張宜俊，鄭曲波，劉惠萍，等.慢性HBV感染者外周血樹突狀細(xì)胞亞群的檢測(cè)和分析.上海免疫雜志，2001，6：16-18.

6 劉平，胡義揚(yáng)，劉成，等，扶正化瘀膠囊敢于慢性乙型肝炎肝纖維化作用的多中心臨床研究.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào).2003，1：89-98.

7 高峰.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷（酸）類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化抗肝纖維化療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6：75-76.

（本文編輯：賴榮陶）

·病例報(bào)道·

收稿日期：（2015-07-19）