高爾基體蛋白73聯合甲胎蛋白在原發性肝癌診斷中的應用

吳曉霞 周顏 張英 陳衛

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高爾基體蛋白73聯合甲胎蛋白在原發性肝癌診斷中的應用

吳曉霞 周顏 張英 陳衛

作者單位：214005 江蘇 無錫市第五人民醫院腫瘤介入科

原發性肝癌是嚴重威脅我國人民健康的惡性腫瘤之一，其發病率位列世界第5，死亡率位居第3位［1］。原發性肝癌早期往往無特異性臨床表現和體征，臨床確診時已發展至中晚期，預后極差。早發現、早診斷、早治療是提高原發性肝癌患者生存率的最佳途徑。AFP作為肝癌診斷及療效觀察指標已用多年，但其他疾病也可能引起AFP升高，尤其是慢性肝炎、肝硬化患者［2、3］。另外也有部分肝癌患者AFP呈陰性。有分析認為，AFP作為早期肝癌監測工具，敏感性39％～64％，特異性76％～91％［4］，因此臨床需要更多用于肝癌監測的標志物作為補充。近年來新的分子生物學技術與蛋白組學技術的發展使得新的蛋白標記物篩選成為可能，其中高爾基體蛋白73 （GP73）是值得期待的血清標志物之一。我們對慢性肝炎、肝硬化、原發性肝癌患者分別檢測了血清AFP和GP73，以探討兩者聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值。

資料和方法

一、研究對象

采集2013年7月至2014年12月本院肝病科住院的原發性肝癌181例，其中男性121例，女性60例，年齡（57.8± 11.6）歲，其中150例通過B超、CT及AFP等獲得臨床診斷，11例經肝臟穿刺病理、20例經術后組織病理學確診，所有病例符合2001年中國抗癌協會肝癌專業委員會廣州會議原發性肝癌診斷標準以及衛生部《原發性肝癌診療規范（2011年版）》診斷標準。另選同期住院臨床診斷肝硬化患者189例，男性128例，女性61例，平均年齡（57.4±13.3）歲。慢性肝炎患者143例，男性78例，女性65例，平均年齡（47.2±14.7）歲。

二、檢測方法

采用雅培I2000化學發光儀進行電化學發光法監測AFP、 GP73（試劑由雅培公司提供），檢測步驟嚴格按照說明書進行。

三、統計分析

應用SPSS17.0統計軟件檢測，結果以均數±標準差表示，兩樣本均數比較采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。

結　果

一、各組血清高爾基體蛋白73的檢測結果

原發性肝癌組明顯高于肝硬化與慢性肝炎組，差異具有統計學意義（P＜0.001）；肝硬化組GP73高于慢性肝炎組，差異也有統計學意義（P＜0.001），見表1。

表1　各組血清GP73水平比較

二、AFP、GP73單用以及AFP和GP73聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值

AFP≥25 ng/ML為陽性，AFP＜25 ng/ML為陰性。GP73≥150μg/L為陽性，GP73＜150μg/L為陰性。AFP和GP73及兩項腫瘤標志物聯合檢測，其敏感度分別為58.01％、60.77％和79.01％，聯合檢測提高了檢測敏感度（P＜0.05）；特異性分別為87.05％、75.30％和71.09％，聯合檢測后特異度下降（P＜0.05）；準確度分別為76.80％、70.18％和73.88％，統計學無意義（P＞0.05），見表2。

表2　GP73、AFP單獨與聯合檢測對PHC的診斷價值（％）

討　論

原發性肝癌是一種惡性程度高、進展快、預后較差的常見惡性腫瘤。隨著影像學技術的發展，可發現并診斷早期小肝癌（直徑≤3 cm），且患者積極采取各種治療，5年存活率明顯提高［5］。然而影像學技術往往受到一定限制，很多患者不能在早期得到診斷，從而失去諸多治療機會。AFP作為肝癌腫瘤標記物在肝癌的診斷中起重要作用，也常常作為療效隨訪指標。但是，AFP在臨床上存在較高的假陽性率和假陰性率，主要受限于AFP診斷原發性肝癌的靈敏度和特異度，從而造成漏診與誤診［6］。因此尋找新的肝癌血清標記物已成為近年來研究原發性肝癌的熱點之一。

GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，主要由膽管上皮細胞表達而肝細胞表達很少甚至不表達，但當機體受到HBV或腺病毒感染時，GP73在膽管上皮細胞中表達改變不明顯，在肝細胞上則呈高表達［7，8］。Block等［9］實驗結果顯示，肝癌患者血清GP73水平顯著升高；Sch wegler等［10］研究認為，GP73在肝臟疾病診斷的靈敏度和特異度優于AFP；Gu等［11］研究提示血清GP73可作為診斷原發性肝癌的血清腫瘤標志物。GP73的高表達與以乙型肝炎為基礎的肝細胞癌密切相關，它在HBV感染的患者中也有一定程度升高。這種蛋白對原發性肝癌的診斷有較高的敏感性和特異性。GP73作為一個新肝癌血清標記物已逐漸被臨床應用［12］，這為原發性肝癌的早期診斷帶來了新的希望。

我們對原發性肝癌患者、肝硬化患者及慢性肝炎患者進行了GP73和AFP的檢測，分析顯示，聯合檢測的敏感性明顯升高，提示GP73和AFP聯合檢測可提高PHC檢測的敏感性，值得臨床進一步研究。

參 考 文 獻

1 Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet Oncol， 2001，2：533-543.

2 殷正豐.甲胎蛋白異質體作為肝癌標志物的臨床應用.實用腫瘤雜志，2004，19：1-4.

3 沈錚，沈霞.甲胎蛋白及其異質體檢測的臨床應用價值.上海醫學檢驗雜志，2000，15：361-362.

4 Zoli M，Magalotti D，Bianchi G，et al. Efficacy of a surveillance progra Mfor early detection of hepatocellular carcino ma.Cancer，1996，78：977-983.

5 Golfieri R，Marini E，Bazzocchi A，et al. Small（cm）hepatocellular carcino ma in cirrhosis：the role of double contrast agents in MRimaging vs. Multidetector-row CT.Radiol Med，2009，9：439-466.

6 Sturgeon CM，Lai LC，Duffy MJ.Seru Mtu Mour markers：how to order and interpret them.BMJ，2009，339：b3527-b3535.

7 Maitra A，Thuluvath PJ.GP73 and liver disease：a（Golgi）complex enig ma.AMJGastroenterol，2004，99：1096-1098.

8 Kladney RD，Tollefson AE，Wold WS，et al.Upregulation of the Golgi protein GP73 by adenovirus infection requires the E1 ACtBPinteraction do main. Virology，2002，301：236-246.

9 Block TM，comunale MA，Lo w Man M，et al. Use of targeted glycoproteo mics to identify seru Mglycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and hu mans.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102：779-784.

10 Schwegler EE，Cazares L.Steel LF，et al.SELDI-TOFMSprofiling of seru Mfor detection of the progression of chronic hepatitis Cto hepatocellular carcino ma.Hepatology，2005，41：634-642.

11 Gu Y，Chen W，Zhao Y，et al.Quantitative analysis of elevated seru MGolgi protein-73 expression in patients with liver diseases. Ann Clin Biochem，2009，46：38-43.

12 徐海峰，楊華瑜，張宏冰，等.改變肝癌早期診斷和治療現狀的新肝癌血清標志物.基礎醫學與臨床，2008，28：104-108.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-05-12）

通信作者：陳衛，Email：cw681108@163.com