康萊特注射液在惡性腹腔積液患者治療中的作用分析

史學麗，高 輝，周永紅，劉學臣

惡性腹腔積液(MA)常見于消化道腫瘤，是晚期惡性腫瘤患者常見并發癥，預后不良。MA屬中醫津液代謝障礙中“鼓脹”范疇。《金匱要略》記載：“臟腑虛損，氣滯血瘀，致津液不行，水停腹中，亦腹水”。目前MA的治療主要包括全身或局部化療控制腹腔積液增長及一般維持治療，一般維持治療包括低鈉高蛋白飲食控制、利尿、腹腔穿刺抽液或置管引流等。MA一般多發于腫瘤晚期患者，腫瘤負荷大，體質差，對化療不耐受。故有效控制MA，減少化療藥物產生的不良反應，對改善患者預后及提高生活質量意義重大。相較全身化療，腹腔灌注化療可提高局部血藥濃度，減少全身不良反應[1]。根據《胃癌腹膜轉移防治中國專家共識》，腹腔灌注化療藥物可選擇順鉑、5-氟尿嘧啶、紫杉醇，該方案治療效果比較明確，但效果難以持久，并且治療過程中不可避免會出現血液毒性、胃腸道不適、腎損害等不良反應，尤其對于惡液質患者往往難以承受[2-3]。有研究顯示，中西醫結合治療MA在改善患者臨床癥狀、提高生活質量等方面有著積極的作用[4-7]。本研究旨在觀察康萊特注射液聯合順鉑局部化療在胃癌并MA患者中的效果及安全性，以探究康萊特注射液在MA治療中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月—2020年6月河北醫科大學附屬第二醫院就診的胃癌并MA 80例。納入標準：滿足NCCN胃癌臨床實踐指南(2017 V5)[8]診斷標準，影像學檢查證實為MA；患者體能狀況較好，Karnofsky功能狀態評分>50分；1個月內未接受其他化療等相關治療；預期生存期>3個月；無心、肝、腎等器官功能障礙；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。80例根據治療方法的不同均分為觀察組和對照組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均經床旁超聲定位引流點，行腹腔穿刺置管術引流腹腔積液，引流完畢后經中心靜脈導管給予生理鹽水腹腔注入，托烷司瓊靜脈滴注預防消化道反應。對照組給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461)60 ml/m2腹腔灌注，灌注完畢后給予利多卡因20 mg、地塞米松5 mg預防腹膜粘連，囑翻轉體位。觀察組在對照組基礎上聯合康萊特注射液(浙江康萊特藥業，國藥準字Z10970091)200 ml腹腔注射。腹腔灌注每周1次，連續治療6周。

1.3評價指標 ①經腹部B超探查，依據RECIST1.1“不可測量病灶”療效評價標準[9]評價近期臨床獲益，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)，臨床獲益以CR+PR+SD評定；②比較2組治療前后免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD3+/CD8+)水平；③依據卡氏評分(KPS)評定2組治療后生活質量，改善為治療后KPS評分較治療前增加≥10分，穩定為治療前后KPS評分變化不明顯，惡化為治療后KPS評分較治療前降低≥10分；④參照世界衛生組織抗癌藥物常見毒副反應評定標準比較2組治療期間毒副反應發生情況；⑤治療后隨訪1年，比較2組生存情況。

2 結果

2.1近期療效評價 觀察組近期臨床獲益優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組胃癌并惡性腹腔積液患者近期療效評價[例(%)]

2.2治療前后免疫功能指標比較 治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無差異(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，且高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療前后免疫功能指標比較

2.3生活質量評價 治療后觀察組生活質量改善情況優于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療后生活質量比較[例(%)]

2.4藥物毒副反應比較 2組均有不同程度的藥物毒副反應發生，Ⅲ～Ⅳ級藥物毒副反應主要出現在順鉑單藥治療過程中，包括白細胞計數減少、惡心/嘔吐、腎功能損害、血紅蛋白減少，而觀察組白細胞計數減少、惡心/嘔吐、腎功能損害、血紅蛋白減少毒副反應發生程度均明顯輕于對照組(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表4 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療期間藥物毒副反應比較(例)

2.5遠期療效比較 2組治療后1年隨訪率為100.0%。觀察組治療后1年生存率為85.0%高于對照組的67.5%，生存時間為(11.75±0.12)個月長于對照組的(10.98±0.32)個月，差異有統計學意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療后隨訪1年Kaplan-Meier生存曲線分析

3 討論

胃癌早期癥狀隱匿，診斷缺乏特異性，且發展快，超過70%的患者就診時已進入中晚期，錯過治療黃金期，導致預后不佳，嚴重影響患者生活質量，臨床總體5年生存率低于15%[10]。晚期胃癌患者由于營養狀態差、癌細胞在腹腔及腹膜種植等多種因素，常并發MA，且與預后密切相關。臨床治療主要以全身或局部化療控制腹腔積液增長及腹腔穿刺抽液或置管引流等維持治療為主。全身或局部化療效果明確，但晚期患者耐受性差，腫瘤負荷大，效果往往不理想。腹腔穿刺抽液或置管引流操作局限性大，并且引流容易導致蛋白質丟失、水及電解質紊亂，增加感染概率，且治療效果也難以持久。故尋找更佳的MA治療方法，延長患者生存期，改善生活質量，減少抗腫瘤藥物導致的毒副反應意義重大。

相較全身化療，腹腔灌注化療可以提高局部藥物濃度，減少全身不良反應的發生，是目前治療MA的有效方法之一。有研究顯示，順鉑腹腔灌注化療對MA具有一定效果[11]。順鉑是一種非特異性抗癌藥，能夠被腹膜屏障阻攔，通過破壞DNA分子結構，使堿基間發生交聯，發揮抗腫瘤作用。順鉑腹腔灌注后可以保持很高的藥物濃度，且毒性較低，利用率較高，具有很好的臨床應用價值[12]。但是順鉑在治療過程中常引起腎毒性、骨髓抑制、胃腸道反應等藥物毒副反應，嚴重影響患者生活質量。

本研究通過分析2組近期臨床獲益、生活質量、藥物毒副反應、1年生存率等情況，發現康萊特注射液聯合順鉑局部化療可以有效控制胃癌患者腹腔積液的產生，緩解食欲缺乏、頭暈、胸痛、胸悶等臨床癥狀，近期臨床獲益優于對照組；治療后觀察組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，且高于對照組，提示康萊特注射液可有效改善胃癌患者外周血T淋巴細胞亞群水平，增強患者免疫功能，對抑制腫瘤生長及改善患者生活質量具有重要意義。同時康萊特注射液具有增效減毒作用，可明顯減輕治療過程中藥物毒副反應的發生[13-15]。提高生活質量、延長生存時間是晚期胃癌患者的治療主要目的，本研究對患者隨訪1年發現，康萊特注射液聯合順鉑局部化療可有效提高胃癌并MA患者1年生存率，延長生存時間。

綜上，康萊特注射液聯合順鉑局部化療可以有效控制胃癌患者腹腔積液的產生并維持效果，還可改善患者外周血T淋巴細胞亞群水平及生活質量，減少治療過程中藥物毒副反應的發生，提高1年生存率，延長生存時間，具有增效減毒作用。