低溫擠出滾圓法制備銀耳多糖微粒

李紅月，張洪賀，王海洋，肖旭朗，徐多多，王明星，高其品，高　陽

(長春中醫藥大學 吉林省中藥大分子重點實驗室，長春 130117)

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低溫擠出滾圓法制備銀耳多糖微粒

李紅月，張洪賀，王海洋，肖旭朗，徐多多，王明星，高其品，高陽*

(長春中醫藥大學 吉林省中藥大分子重點實驗室，長春 130117)

摘要：目的考察并優化低溫擠出滾圓法制備銀耳多糖微粒(TPP)的工藝條件。方法通過L9(34)正交設計實驗優化制劑工藝條件，制備直徑小于190 μm微粒。結果載藥量為65%，稀釋劑為65%乙醇溶液，MCC為主要輔料，擠出速度為50 r/min，滾圓速度為1 500 r/min，滾圓時間為10 min，制備的微粒其平均粒徑在115～190 μm，圓整度、堆密度、總收率均較理想。結論應用擠出滾圓法制備TPP，其工藝簡便，穩定可行，適合小鼠藥物藥理學和毒理學研究的需要和大工業生產。

關鍵詞：銀耳多糖；銀耳多糖微粒；低溫擠出滾圓法

銀耳(tremella fuciform berk)是真菌類植物，其主要化學成分為多糖類化合物，具有提高機體免疫力等作用。但是該多糖口服不被吸收,基本無活性；靜脈給藥雖具有良好的作用，但其結構十分復雜，純化困難，難以進行靜脈給藥的新藥研發。本文通過減小微粒直徑，提升藥物溶解度和釋放度，進而提高多糖藥物的腸道吸收[1-3]；同時制備微粒易于小動物口服給藥。以銀耳多糖為樣品，采用擠出滾圓制粒機，對制備多糖微粒的條件進行了考察和優化，最終制備了粒徑小、分布均勻、載藥量較高的多糖微粒。

1儀器與試藥

擠出滾圓機(Mini-250實驗型低溫擠出滾圓機 深圳信宜特科技)；銀耳孢糖(本實驗室自制)；微晶纖維素(購自山東聊城阿華有限公司)；其他試劑和有機溶媒均為分析純，購自本地市場。

2方法與結果

2．1微粒制備流程研究分別將銀耳多糖粉末WATPC和微晶纖維素[4]過150目藥篩，加入潤濕劑混勻，制成軟材，經擠出機篩板(篩板內徑0.2 mm)擠成均勻的藥條，立即分次置于擠出滾圓機內，調節滾圓時間和滾圓轉速，將制得的微粒過80～120目藥篩，于50 ℃干燥5 h，即得TTP。

2．2微料處方工藝研究

2．2．1載藥量的考察由于WATPC吸濕性較強，同時在原有經驗的基礎上，分別考察55%、60%、65%、70%、75%5種載藥量制備微粒的收率和圓整度，結果見表1。當載藥量為70%和75%時，軟材松散度很好，但軟材擠出時，擠出物互相黏連，無法滾圓；當載藥量為55%、60%和65%時，軟材松散度很好，且擠出物黏度適宜，同時3種載藥量微粒休止角和圓整度相近且符合要求，均勻度較好，易于滾圓；當載藥量為55%和60%時，微球外觀形態雖然與65%載藥量相似，由于載藥量較低，故選擇載藥量為65%制備微粒。

2．2．2潤濕劑種類及用量選擇不同載藥量制備微粒時，制成的軟材以“手握成團，輕壓即散”為標準，最終選定60%、65%和70%乙醇作為主要考察對象，將制備的TPP軟材進行比較，最終選擇65%乙醇為黏合劑進行微粒制備。綜上所述，TPP制備的輔料為MCC，載藥量為65%，以65%乙醇為潤濕劑，滿足以上條件制備的微粒圓整度適宜、均勻度較好，同時收率也較理想。

按照上述條件制備的微粒性質，見表1。

表1　銀耳多糖微粒性質

2．2．3低溫擠出滾圓制備微粒工藝因素研究據文獻[5]報道確定影響擠出滾圓工藝的3個主要因素分別為：擠出速度(A)、滾圓速度(B)、滾圓時間(C)。本課題采用L9(34)水平正交實驗設計,對工藝條件優化篩選，因素水平及實驗結果見表2，表3。按篩選的最佳處方制備TPP。在其他條件基本一致的情況下，擠出轉速、滾圓轉速、滾圓時間對微粒影響的主次順序為滾圓時間>擠出頻率>滾圓轉速。從正交結果分析，最優條件為C1>A3>B2 ,擠出頻率為50 r/min，滾圓頻率為1 500 r/min，滾圓時間為10 min。

表2　正交實驗因素水平表

表3　正交實驗結果分析表

2．2．4微粒的制備通過以上的考察，確定了TPP最佳工藝，依據最佳工藝標準制備1 kg TPP，考察圓整度，計算總收率，見表4。篩析法測定微粒粒度分布，見圖1。粉體學性質考察結果表明，微粒圓整度較好，硬度適宜，且粒度分布較窄，收率在60%以上。

表4　銀耳多糖水提物微球粉體學性質

圖1　銀耳多糖微粒粒徑分布圖

3結語

本課題采用擠出滾圓法制粒，該方法是國際上制劑工業制備微粒較為廣泛應用的方法[6]。但該技術用于中藥微丸的制備報道較少[7-9]。此方法制備的微丸載藥量通常較低[5-10]，而本課題TPP載藥量達到了65%，明顯提高了載藥量，同時通過擠出滾圓機制得的微粒，收率高，藥粒均勻、粒徑小。

參考文獻：

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[2]惲菲,狄留慶,蔡寶昌,等.中藥制劑口服吸收生物利用度改善方法探討[J].世界科學技術:中醫藥現代化,2009,11(6):772-776.

[3]李光華.口服藥物吸收的研究進展[J].天津藥學,2014(2):69-71.

[4]楊建宏，侯延輝，劉芳.頭孢氨芐緩釋微丸制備及體外釋放度的考察[J].寧夏醫科大學學報,2012,34(4):342-344.

[5]陳紅霞,賈曉斌,范晨怡,等.制備中藥復方當歸補血微丸的2種方法比較[J].中國中藥雜志,2008,33(24):2908.

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[8]潘家禎,顧政,陳理清.中藥球形藥丸制備新方法[J].中成藥,2000,22(3):3-6.

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Microparticles of polysaccharide from tremella fuciform berk by methods of cold extrusion-spheronization

LI Hongyue,ZHANG Honghe,WANG Haiyang,XIAO Xulang,XU Duoduo,WANG Mingxing,GAO Qipin,GAO Yang*

(Traditional Chinese Medicine Macromolecular Key Laboratory of Jilin Province,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract：ObjectiveTo review and optimize the process conditions of microparticles of the polysaccharide from Tremella fuciform Berk(Tremella polysaccharide)by cold extrusion-Spheronization.MethodsL9(34)orthogonal design was used to optimize the process conditions for preparing the microparticles less than 190μm diameter.ResultsThe optimal formulation and processing condition of microparticles of the tremella polysaccharide were as follows;65% drug loading,extrusion speed being 50 r/min,rolling speed and time are 1 500 r/min and 10 minuts respectively.Preparation of particles of the average particle size between 115 μm to 190 μm.Its roundness,bulk density and total yield are ideal.ConclusionThe methods of ertrusion-rolling to prepare the microparticles of polysaccharides are simple,stable and feasible,and the methods are suitable for preparing the sample for the functional research of administration with mouse and for industrial production.

Keywords：tremella polysaccharide;tremella polysaccharide particles;cold extrusion-spheronization method

(收稿日期:2015-09-14)

文章編號：2095-6258(2016)01-0034-03

中圖分類號：R283.3

文獻標志碼：A

*通信作者：高陽，電子信箱-756287045@qq.com

作者簡介：李紅月(1990-)，女，碩士研究生，主要從事糖類化合物構效關系研究。

基金項目：吉林省科技廳重點項目(20140204026YY)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.01.010