胰腺癌患者化療前后中醫舌象及證型變化研究

張　莉，詹　瑧

(南京中醫藥大學，南京 210023)

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胰腺癌患者化療前后中醫舌象及證型變化研究

張莉，詹瑧*

(南京中醫藥大學，南京 210023)

摘要：目的探索胰腺癌患者化療前后舌象及中醫證型的變化規律。方法采用前瞻性研究的方法，對 60例初次接受含吉西他濱(GEM)方案化療的胰腺癌患者化療前和化療結束后的d 4,d 8清晨的舌象和證型的變化進行對照研究。結果首次化療后的d 4，d 8與化療前的舌象構成比差異均具有統計學意義(P<0.05)，紅舌和紫黯舌明顯減少，淡紅舌、淡白舌及齒痕舌明顯增加；黃苔和灰黑苔均明顯減少，薄白苔和花剝苔或無苔明顯增加。通過證型分析,發現化療后比化療前正虛類證候增多(P<0.05),邪實類證候減少(P<0.05)。結論胰腺癌化療前后證候會發生變化,主要是化療藥物損傷脾腎兩臟,引起脾虛濕滯和氣陰兩虛。

關鍵詞：胰腺癌；化療；舌象；證型

胰腺癌是指原發性胰腺的惡性腫瘤，其發病率在世界范圍內呈上升趨勢。近年來，生存1年者小于10%，5年生存率不到1%，對于局限性、無轉移的患者，中位生存期6～10個月，有轉移者生存期更短，僅3～6個月[1]。胰腺癌嚴重威脅人類的健康和生命，目前手術、化學治療和放射治療是常見的胰腺癌的治療方法，而近年來中西醫結合治療日益受到重視。為了探索胰腺癌患者化療前后舌象及中醫證型的變化規律，以期能為臨床治療提供理論依據，筆者研究了60例胰腺癌化療情況。現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本病例選取胰腺癌的診斷標準參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》(2002)所制定的標準納入，60例均來自江蘇省中醫院腫瘤內科的住院部初次接受含GEM方案化療的病人，男36例，女24例，年齡36～70歲，平均年齡56歲。胰腺癌中胰頭部30例，胰體部12例，胰尾部18例。根據我國胰腺癌的TNM分期法，60例胰腺癌患者Ⅰ期0例；Ⅱ期12例；Ⅲ期22例；Ⅳ期26例。

1.2納入標準1)臨床確診胰腺癌,根據胰腺癌的組織學特征和《中國常見惡性腫瘤診治規范》胰腺癌的TNM分類標準，并具備病理診斷資料。2)初次接受含GEM單藥方案或GP方案或GEM+5-Fu方案方案或GEM+Xeloda方案或GEM+TS-1方案化療的胰腺癌患者。3)年齡>18歲，<70歲，男女兼有。4)預計生存期≥3個月。5)無嚴重心、肺、腦、肝、腎和造血系統損害。6)根據GCP規定，獲取知情同意。志愿受試。

1.3排除標準1)病理診斷不明確。2)不是初次接受含GEM單藥方案或GP方案或GEM+5-Fu方案方案或GEM+Xeloda方案或GEM+TS-1方案化療的胰腺癌患者。3)合并有嚴重心、肺、腦、肝、腎和造血系統損害者。4)預計生存期<3個月。5)年齡<18歲，>70歲。6)不愿意配合者或精神病患者。

1.4中醫證候診斷標準根據胰腺癌的證候表現，后世醫家一般將其納入中醫 “脘痛”“膈痛”“積聚”“伏梁”“黃疸”“痞氣”等病證的范圍中[2]。由于胰腺癌臨床癥狀表現多樣，證候特征較為復雜，所以目前尚無統一的診斷標準。胰腺癌以正虛為內因，以毒熱、濕阻、痰凝、氣滯、血瘀為表象的特點，辨證多分為本虛、邪實、虛實錯雜等證[3]。范忠澤等[4]主張將本病辨證為氣滯血瘀、邪毒內攻、寒濕阻滯、濕熱蘊結、肝脾兩虛、脾虛濕阻、肝郁脾虛、氣血虛弱、陰虛內熱9型。陸菊星等[5]主張將本病辨證為邪毒內攻型，常見于胰頭癌，氣滯血瘀型，脾虛濕阻型，陰虛內熱型4型。樸炳奎等[6]則根據中醫辨證論治將胰腺癌分為濕熱毒邪、瘀積氣滯、脾虛濕熱、正虛邪實4型論治。張娟等[7]對胰腺癌證候進行文獻分析，分析結果示多認為胰腺癌為實證；常見類型為氣滯血瘀證、濕熱蘊結/濕熱毒蘊證、脾虛濕熱/濕困、陰虛。本研究的胰腺癌中醫辨證參照《腫瘤內科綜合治療學》[8]分為肝膽濕熱證、氣滯血瘀證、脾虛濕滯證、脾腎虛損證，并根據本地區的特點和平時的臨床經驗，增加痰濕互結證和氣陰兩虛證，共6種證型。

2方法

2.1設計調查表研究者設計并使用統一制定的調查表，記錄一般資料(主要包括姓名,性別,年齡,腫瘤原發部位,大小,病理,分期等)、所用化療方案。

2.2胰腺癌患者化療前后舌象變化的研究記錄每個患者化療前與化療結束后d 4,d 8清晨的舌象。觀察舌象時,患者于自然光下取端坐位，以2名副主任醫師職稱以上的研究人員對舌象判斷一致的舌象為標準。舌象記錄條目為：舌色(淡紅舌、淡白舌、紅舌、紫黯舌、瘀血舌、齒痕舌)；舌苔類型(白薄苔、白膩苔、黃苔、黃膩苔、花剝苔或無苔、灰黑苔)。再將分類后的舌診內容歸納為數據表,錄入EXCEL表格。

2.3胰腺癌患者化療前后證型變化的研究對每個患者均記錄化療前,化療后d 4，d 8的癥狀。然后根據八綱/氣血辨證，具體每位患者以辨單證為基礎，單證間相互組合形成復證的原則，按照上述診斷標準進行辨證。證型要記錄的條目有：肝膽濕熱證、氣滯血瘀證、脾虛濕滯證、脾腎虛損證、痰濕互結證和氣陰兩虛證，共6種證型。

2.4治療方案化療方案主要為GEM單藥方案、GP方案、GEM+Xeloda方案、GEM+5-Fu方案和GEM+TS-1方案。GEM單藥方案:吉西他濱1 000 mg/m2，1/w。GP方案：吉西他濱800～1 000 mg/m2，d 1.8.15+順鉑30 mg/m2，d 4-6。GEM+Xeloda方案:吉西他濱1 000 mg/m2,d 1.8+希羅達850～1 000 mg/m2，d 1-14。GEM+5-Fu方案：吉西他濱1 000 mg/m2, d 1.8+氟尿嘧啶(5-Fu)750 mg/m2，d 1-5。GEM+TS-1方案:吉西他濱1 000 mg/m2,d 1.8+維康達(TS-1) 50 mg，bid,po,d 1-14。

2.5統計學分析采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

3結果

3.1本組化療前后舌象變化比較見表1、表2。

表1　化療前后舌質變化情況(n=60)　 例

注：與化療前比較，#P<0.05

表2　化療前后舌苔變化情況(n=60)　例

注：與化療前比較，#P<0.05

3.2本組化療前后中醫證型變化比較見表3。

表3　化療前后中醫證型變化比較(n=60)　 例(%)

注：與化療前比較，#P<0.05

4討論

目前，吉西他濱已成為進展期胰腺癌首選的化療基礎藥物[9-12]，療效較過去有明顯改善,而化療對中醫證候研究尚少，為了解含吉西他濱(GEM)單藥方案或吉西他濱的聯合方案對胰腺癌證候的影響,筆者選擇了60例胰腺癌患者對其化療前后的證候的變化進行研究，由于證候的發展，是從最初的脈象和舌象異常變化開始[13]，并且中醫認為“有諸內必行于諸外，舌內通五臟，外系經絡，有病與否，均可與舌訣之”[14]，因此有必要對化療前后舌象的變化進行觀察，觀察結果顯示：化療前后舌象的變化，首次化療后的d 4,d 8與化療前的舌象構成比差異均具有統計學意義(P<0.05)，紅舌和紫黯舌明顯減少，淡紅舌、淡白舌及齒痕舌明顯增加；黃苔和灰黑苔均明顯減少，薄白苔和花剝苔或無苔明顯增加。從淡紅舌、淡白舌及齒痕舌，薄白苔和花剝苔或無苔明顯增加的結果來看，可以說明化療可以導致水液停滯和正氣虧損。進一步分析化療前后證型的變化，首次化療后的d 4,d 8與化療前的證型構成比差異均具有統計學意義(P<0.05),肝膽濕熱證和痰濕互結證明顯減少，氣滯血瘀證呈小幅度的減少，脾虛濕滯證、脾腎虛損證和氣陰兩虛證明顯增加。從化療前后證型的變化結果可以看出化療后中醫虛證明顯增多，邪實證明顯減少。提示：化療藥物在祛邪的同時，亦不可避免的損傷到人體的正氣，因此在用化療藥物治療時要本著中病即止的原則。

目前中醫藥治療已成為胰腺癌綜合治療的必要手段，在術后、配合放化療及晚期胰腺癌等治療方面發揮者不可替代的作用。其中，中醫藥配合胰腺癌化療的作用,主要體現在能提高化療藥物的敏感性及增強療效上[15]。

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Change of TCM tongue coating and syndromes of patients with pancreatic cancer before and after chemotherapy

ZHANG Li，ZHAN Zhen*

(Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the change of TCM tongue coating and syndromes of pancreatic cancer patients before and after chemotherapy.MethodsA prospective study method,the first controlled study of pancreatic cancer patients receiving chemotherapy containing GEM before and after chemotherapy of d4,d8 morning tongue and syndromes change for 60 cases.ResultsFor the first time after chemotherapy d4,d8 and tongue characteristics before chemotherapy than have significant difference(P<0.05),red tongue and dark purple tongue decreased,pink tongue,pale tongue and tongue with teeth marks significantly increased;Yellow tongue coating and grey black tongue coating were significantly decreased,thin white tongue coating and incomplete loss of the coating of the tongue or with no tongue coating were significantly increased.Whatsmore,the incidence of deficiency syndromes in TCM was higher (P<0.05),but the incidence of excess syndromes in TCM was lower(P< 0.05)after chemotherapy than before chemotherapy.ConclusionThe TCM syndrome had changed before and after chemotherapy,the spleen and kidney injured by chemotherapeutics is main reason,it can cause spleen deficiency and stagnation of dampness and deficiency of both qi and yin.

Keywords：pancreatic cancer;chemotherapy;tongue characteristics;syndrome

(收稿日期:2015-06-08)

文章編號：2095-6258(2016)01-0108-03

中圖分類號：R273

文獻標志碼：A

*通信作者：詹瑧，電話-(025)85811925，電子信箱-zhanzhan5607@163.com

作者簡介：張莉(1986-)，女，碩士研究生，主要從事舌苔形成機制研究。

基金項目：國家自然科學基金項目(81473593；81473458)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.01.035