中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

徐　鵬，呂志國(guó)，崔英子，楊　薇，王　健*，楊海淼*

(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春 130017；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,長(zhǎng)春 130021)

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中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

徐鵬1，呂志國(guó)2，崔英子2，楊薇2，王健2*，楊海淼2*

(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春 130017；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,長(zhǎng)春 130021)

摘要：目的探討中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵點(diǎn)的變化及特點(diǎn)，及其所呈現(xiàn)的差異和新特點(diǎn)。方法收集并整理自1997年1月起至今開(kāi)展的中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，以Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)方案設(shè)計(jì)中的劑型變化、診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇、療程及評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)的設(shè)置、對(duì)照藥選擇等關(guān)鍵點(diǎn)。結(jié)果在診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇上，由國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)逐漸采用國(guó)內(nèi)最新的指南或臨床指導(dǎo)原則；試驗(yàn)療程及評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)的設(shè)置方面，出現(xiàn)中風(fēng)病(恢復(fù)期)療程8周、12周并且呈增多趨勢(shì)，且評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)逐漸延長(zhǎng)；采用多個(gè)評(píng)價(jià)量表進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)；對(duì)照設(shè)計(jì)方面也出現(xiàn)了安慰劑對(duì)照及安慰劑、陽(yáng)性藥同時(shí)對(duì)照(三臂試驗(yàn))，且呈增加的趨勢(shì)。結(jié)論隨著新藥評(píng)審制度的進(jìn)一步完善，中風(fēng)病臨床研究的深入以及研究方法的不斷更新，中風(fēng)病中藥新藥的方案設(shè)計(jì)也呈現(xiàn)出新特點(diǎn),促進(jìn)中風(fēng)病新藥臨床試驗(yàn)更加科學(xué)，實(shí)際操作性更強(qiáng)。

關(guān)鍵詞：中風(fēng)病；中藥新藥；藥物臨床試驗(yàn)；試驗(yàn)方案

中風(fēng)病是目前危害人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手之一，其發(fā)病率和致殘率逐年升高，給人類(lèi)的健康造成了嚴(yán)重威脅[1-2]，其病死率約占所有疾病的10%，致殘率為50%～70%[3]。中藥不但可以促進(jìn)中風(fēng)偏癱患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減少致殘率，而且不良反應(yīng)小[4]。近年來(lái)，中風(fēng)病新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量也逐年提高，但在方案設(shè)計(jì)各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)方面仍待完善。臨床試驗(yàn)方案是描述一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)、目的、設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、執(zhí)行和完成條件的文件[5]。筆者基于近幾年在本機(jī)構(gòu)完成或正在進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)資料，統(tǒng)計(jì)分析中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)的歷時(shí)差異和特點(diǎn)，為中風(fēng)病新藥研發(fā)，臨床方案的設(shè)計(jì)提供更加科學(xué)、可靠的研究數(shù)據(jù)。

1資料與方法

研究收錄了1997—2014年間國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證的47家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主持及參與的中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目69項(xiàng),以Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)方案設(shè)計(jì)中的劑型變化、診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇、療程及評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)的設(shè)置、對(duì)照藥選擇等關(guān)鍵點(diǎn)。現(xiàn)歸納總結(jié)如下。

2結(jié)果

2．1試驗(yàn)分期在試驗(yàn)分期統(tǒng)計(jì)方面，本試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中風(fēng)病新藥幾乎覆蓋了臨床試驗(yàn)的所有分期。1997—2015年，II期試驗(yàn)項(xiàng)目為30項(xiàng)，占總項(xiàng)目數(shù)的43．5%，其次是III期，占37．7%，項(xiàng)目數(shù)最少是科研和中保，分別占1．4%與2．9% 。

2．2方案設(shè)計(jì)

2．2．1中醫(yī)診斷以1995年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組起草1995年《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(試行)為主的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目共計(jì)23項(xiàng),占全部項(xiàng)目數(shù)的33．3%,從2007年以后，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇逐漸趨于多元化，以1995年《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》和2002年《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》為標(biāo)準(zhǔn)17項(xiàng)、占全部項(xiàng)目數(shù)的24．6%，以2002年《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》為中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)12項(xiàng)，占全部項(xiàng)目數(shù)的17．4%，尤為注意的是，最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)也逐漸引入到藥物臨床試驗(yàn)當(dāng)中。譬如以2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)診療指南中醫(yī)病證部分》為標(biāo)準(zhǔn)1項(xiàng)，2012年《中藥新藥治療中風(fēng)病(腦卒中)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿)2項(xiàng)。

2．2．2西醫(yī)診斷西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇方面，2010年以前，采用1995年制定的《腦血管疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》中風(fēng)病藥物臨床試驗(yàn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目共計(jì)49項(xiàng)，占71．0%，以2002年《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》為標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目共計(jì)4項(xiàng)，2010以后，以《中國(guó)急性缺血性腦卒中2010》為診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目12項(xiàng)，占總項(xiàng)目數(shù)17．4%。

2．2．3中風(fēng)病臨床試驗(yàn)中醫(yī)證型變化在中醫(yī)證型診斷中,以血瘀證兼其他證候?yàn)橹鞯呐R床試驗(yàn)項(xiàng)目共計(jì)35項(xiàng),占全部項(xiàng)目數(shù)的50．7%,其次是氣虛證兼其他證候的項(xiàng)目14項(xiàng)，占20．3%，風(fēng)證兼其他證候的項(xiàng)目10項(xiàng)，占14．5%，痰瘀證兼其他證候的項(xiàng)目8項(xiàng)，占11．6%，風(fēng)證、瘀證皆具者1項(xiàng)，陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)為證型1項(xiàng)。

2．2．4中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療程設(shè)計(jì)變化2007年前中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療程在2周、4周的項(xiàng)目數(shù)分別為22項(xiàng)、12項(xiàng),占2007年前項(xiàng)目總數(shù)的64．7%和35．3%,療程為8周和12周的項(xiàng)目數(shù)為0項(xiàng)。2007年后中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療程在2周、4周的項(xiàng)目數(shù)分別為13項(xiàng)、14項(xiàng),占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的13．8%和58．6%,療程為8周和12周的項(xiàng)目數(shù)增至3項(xiàng)和4項(xiàng),分別占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的20．7%和6．9%，采用另個(gè)劑量亞組治療療程(8周和12周)的項(xiàng)目1項(xiàng)。見(jiàn)圖1。

圖1　1997—2015年中風(fēng)病中藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目療程設(shè)計(jì)變化統(tǒng)計(jì)(項(xiàng)目數(shù))

2．2．5中風(fēng)病臨床試驗(yàn)對(duì)照藥選擇變化在對(duì)照藥的設(shè)置方面，2007年以前，中風(fēng)病臨床試驗(yàn)項(xiàng)目還沒(méi)有采用安慰劑對(duì)照，2007年后采用安慰劑對(duì)照項(xiàng)目增加了6項(xiàng)，而對(duì)照藥采用陽(yáng)性藥的項(xiàng)目減少了38．1%。見(jiàn)圖2。

圖2　1997—2015年中風(fēng)病中藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)照設(shè)計(jì)變化統(tǒng)計(jì)(項(xiàng)目數(shù))

2．2．6中風(fēng)病臨床試驗(yàn)隨訪(fǎng)期設(shè)置變化試驗(yàn)方案

中導(dǎo)入期及隨訪(fǎng)期的設(shè)置在2007年前后也存在較大的差異。2007年前中風(fēng)病臨床試驗(yàn)均未設(shè)置導(dǎo)入期/篩選期，項(xiàng)目共計(jì)34項(xiàng)。2007年后中風(fēng)病臨床試驗(yàn)未設(shè)置導(dǎo)入期為22項(xiàng)(占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的62．9%),設(shè)置導(dǎo)入期的項(xiàng)目13項(xiàng)(占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的37．1%),導(dǎo)入期設(shè)置時(shí)間為1 d(1項(xiàng))、3 d(9項(xiàng))、7 d(3項(xiàng))。在隨訪(fǎng)期的設(shè)置方面，2007年前中風(fēng)病臨床試驗(yàn)未設(shè)置隨訪(fǎng)期項(xiàng)目共計(jì)33項(xiàng)，占2007年前項(xiàng)目總數(shù)的97．1%。2007年以后設(shè)置隨訪(fǎng)期項(xiàng)目共計(jì)13項(xiàng)(II期、IIa期、IV期各2項(xiàng)、III期4項(xiàng)，IIb、科研、中保各1項(xiàng))，占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的37．1%，未設(shè)置隨訪(fǎng)期項(xiàng)目共計(jì)22項(xiàng)，占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的62．9%，見(jiàn)表1。

表3　1997—2015年中風(fēng)病中藥臨床試驗(yàn)隨訪(fǎng)時(shí)間設(shè)計(jì)變化統(tǒng)計(jì)(項(xiàng)目數(shù))

2．2．7中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療程設(shè)計(jì)變化2007年前中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療程在2周、4周的項(xiàng)目數(shù)分別為22項(xiàng)、12項(xiàng),占2007年前項(xiàng)目總數(shù)的64．7%和35．3%,療程為8周和12周的項(xiàng)目數(shù)為0項(xiàng),2007年后中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療程在2周、4周的項(xiàng)目數(shù)分別為13項(xiàng)、14項(xiàng),占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的13．8%和58．6%,療程為8周和12周的項(xiàng)目數(shù)增至3項(xiàng)和4項(xiàng),分別占2007年后項(xiàng)目總數(shù)的20．7%和6．9%，采用其他劑量亞組治療療程(8周和12周)的項(xiàng)目1項(xiàng)。在不同劑型的療程方面,1998—2013年以來(lái)的注射劑/注射粉針項(xiàng)目療程均設(shè)定為2周,而口服劑型的療程仍以4周為最多見(jiàn),但2007年以后療程設(shè)定為8周、12周的項(xiàng)目逐漸增多。

2．2．8中風(fēng)病臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)變化2007年前中風(fēng)病臨床試驗(yàn)以單個(gè)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(95年腦血管會(huì)議)為主要療效指標(biāo)的項(xiàng)目共計(jì)10項(xiàng)、NIHSS評(píng)分2項(xiàng)，改良Rankin標(biāo)準(zhǔn)(mRS)、生活能力狀態(tài)(病殘程度)、ADL量表BRATHEL指數(shù)均為0項(xiàng)、中醫(yī)證候療效為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的項(xiàng)目數(shù)為3項(xiàng)、同時(shí)以上述兩項(xiàng)或三項(xiàng)作為主要療效指標(biāo)項(xiàng)目共計(jì)18項(xiàng)。2007年以后中風(fēng)病臨床試驗(yàn)以單個(gè)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(95年腦血管會(huì)議)為主要療效指標(biāo)的項(xiàng)目減少至2項(xiàng)、單個(gè)NIHSS評(píng)分為主要療效指標(biāo)的項(xiàng)目增加至13個(gè)、改良Rankin標(biāo)準(zhǔn)(mRS)項(xiàng)目共計(jì)4個(gè)、生活能力狀態(tài)(病殘程度)項(xiàng)目1項(xiàng)、中醫(yī)證候評(píng)分項(xiàng)目減少至0項(xiàng)，同時(shí)以上述4項(xiàng)或3項(xiàng)或2項(xiàng)為主要療效指標(biāo)的項(xiàng)目共計(jì)14項(xiàng)、Fugl-Meyer肢體功能量表1項(xiàng)。

3討論

3．1診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇以“專(zhuān)家共識(shí)”而形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)為中醫(yī)診斷依據(jù)逐漸被證候診斷量表所替代，顯然更符合中醫(yī)臨床客觀(guān)實(shí)際，更客觀(guān)地診斷中醫(yī)證候，同時(shí)也更容易被現(xiàn)代思維接受[6]。目前藥物臨床試驗(yàn)納入的疾病范圍多數(shù)為動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死或動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死和腔隙性腦梗死，但由于動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是一個(gè)病理診斷，在臨床實(shí)際診斷時(shí)很難獲得病理學(xué)證據(jù)，實(shí)際上更多的是依靠臨床癥狀體征和影像學(xué)的證據(jù)，因此，其病理性診斷缺乏充分的依據(jù)。近年來(lái)，國(guó)際上比較通用的是TOAST分類(lèi)，2010年后國(guó)內(nèi)的中風(fēng)病藥物臨床試驗(yàn)在設(shè)置西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，逐漸的融合最新的分類(lèi)，如以《中國(guó)急性缺血性腦卒中2010》為診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目增加到12項(xiàng)，占總項(xiàng)目數(shù)17．4%，反映了中風(fēng)病臨床試驗(yàn)方案診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇與時(shí)俱進(jìn)，更加科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)。

3．2試驗(yàn)設(shè)計(jì)療程及評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)更有利于觀(guān)察中藥療效中醫(yī)證候的動(dòng)態(tài)變化與臨床試驗(yàn)的要求相對(duì)穩(wěn)定之間存在矛盾[7]，尤其是中風(fēng)病臨床癥狀復(fù)雜多變，因此療程的合理設(shè)計(jì)尤為重要。從歷時(shí)的變化看，中風(fēng)病新藥臨床試驗(yàn)療程設(shè)定也逐漸根據(jù)制劑的處方組成、功效、證候特點(diǎn)、疾病轉(zhuǎn)歸、藥物的臨床定位和研究目的確定，評(píng)價(jià)藥物的安全性和有效性的總目的相一致。另一方面，中風(fēng)病病情嚴(yán)重程度和預(yù)后均存在較大差異，不同的中風(fēng)病證型之間存在明顯的異質(zhì)性，該特點(diǎn)決定了中風(fēng)病新藥臨床試驗(yàn)中，測(cè)量時(shí)點(diǎn)不應(yīng)當(dāng)采用同一種標(biāo)準(zhǔn)和方法，而且神經(jīng)功能缺損后的恢復(fù)、穩(wěn)定需要較長(zhǎng)時(shí)間，為了解藥物對(duì)神經(jīng)功能損害恢復(fù)的影響，一般觀(guān)察隨訪(fǎng)時(shí)間較長(zhǎng)。所以在2007年后，臨床試驗(yàn)方案在隨訪(fǎng)頻率的設(shè)置方面，次數(shù)增多，時(shí)間延長(zhǎng)，均體現(xiàn)出試驗(yàn)療程設(shè)計(jì)更加合理、科學(xué)。

3．3對(duì)照藥選擇更為合理隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)是醫(yī)學(xué)科研的金標(biāo)準(zhǔn)，也是評(píng)價(jià)新藥療效及安全性最符合的研究方式[8]。臨床試驗(yàn)方案中對(duì)照合理設(shè)計(jì)是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵之一。新版指導(dǎo)原則要求應(yīng)選擇經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證,具有明確安全性、有效性的對(duì)照藥物,在符合倫理學(xué)原則的基礎(chǔ)上,采用安慰劑對(duì)照。指導(dǎo)原則征求意見(jiàn)稿出臺(tái)后,采用陽(yáng)性藥物對(duì)照的項(xiàng)目減少了38.1%。安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)逐漸增多，在藥物臨床試驗(yàn)中安慰劑對(duì)照的設(shè)置便于克服受試者、研究者和評(píng)價(jià)人員等引起的各種偏倚，關(guān)系到臨床研究質(zhì)量、療效評(píng)價(jià)準(zhǔn)確性，同時(shí)可以消除疾病自然進(jìn)展的影響，符合倫理學(xué)原則，同時(shí)安慰劑對(duì)照也可分離出由于試驗(yàn)藥物所引起的真正的不良反應(yīng)，提高試驗(yàn)藥物的安全性[9]。另外值得一提的是，在設(shè)置安慰劑對(duì)照的同時(shí)，也明確規(guī)定根據(jù)試驗(yàn)定位不同可以合理選擇合并藥物(如阿司匹林、他汀類(lèi)等藥物)，在倫理方面更加注重受試者的權(quán)益。

3．4指標(biāo)的多元化療效評(píng)價(jià)的選擇是中藥新藥臨床試驗(yàn)方案的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，也是難點(diǎn)。試驗(yàn)方案中應(yīng)該遵照指導(dǎo)原則或臨床公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，明確評(píng)價(jià)指標(biāo)。由于中醫(yī)臨床療效多是通過(guò)干預(yù)證候以達(dá)到治療疾病或改善癥狀的目的，對(duì)證候療效評(píng)價(jià)應(yīng)是中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)的核心和特色之處[10]。同時(shí)，結(jié)合國(guó)際上認(rèn)定的西醫(yī)對(duì)神經(jīng)功能的評(píng)價(jià)，達(dá)到對(duì)疾病的療效評(píng)價(jià)。因此，從上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看到中風(fēng)病中藥新藥臨床試驗(yàn)逐漸采用病證結(jié)合的多指標(biāo)的綜合評(píng)價(jià)方法，有利于發(fā)現(xiàn)中藥新藥的臨床作用特點(diǎn)、療效優(yōu)勢(shì)，也有利于指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用。

應(yīng)當(dāng)看到，與國(guó)際通行的腦梗死臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)比較,中風(fēng)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的差距是明顯的[11]。參考、借鑒國(guó)外西藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，制定內(nèi)容具體的中風(fēng)病中藥臨床試驗(yàn)指南，對(duì)規(guī)范中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，促使中風(fēng)病的中藥臨床試驗(yàn)更具有科學(xué)、客觀(guān)和可操作性有重要意義，同時(shí)有利于促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展與國(guó)際推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]孔婧妍.針灸治療中風(fēng)后假性球麻痹的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2015,3(1):44-146.

[2]勵(lì)志英.針灸治療中風(fēng)后肩手綜合征臨床研究進(jìn)展[J].河南中醫(yī),2014,34(6):1064-1067.

[3]張國(guó)瑾,趙增榮.國(guó)外腦血管疾病研究進(jìn)展[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2000:186.

[4]張廣昌.中風(fēng)病的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7(26):142.

[5]田少雷,邵慶翔.藥物臨床試驗(yàn)與實(shí)用指南[M].2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:121.

[6]劉強(qiáng),高穎.證候診斷量表的理論基礎(chǔ)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(7):989-992.

[7]王少卿,高穎,吳圣賢.證候類(lèi)中藥新藥臨床評(píng)價(jià)方法的思考[J].世界中醫(yī)藥,2014,9 (8):1093-1095.

[8]王家良.臨床流行病學(xué)-臨床科研設(shè)計(jì)、衡量和評(píng)價(jià)[M].上海:上海科技出版社,2001:55,61.

[9]吳靜.安慰劑對(duì)照與中藥臨床試驗(yàn)[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2010,8(10):906-907.

[10]馬斌,王志敏,姜如,等.中風(fēng)病中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)體系中生物學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(8):1012-1013.

[11]李濤.腦梗死中藥臨床試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)與療效評(píng)估中的若干思考[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2005,10(12):1430-1433.

Changes of main point about designment of stroke’s new TCM drugs

XU Peng1,LYU Zhiguo2,CUI Yingzi2,YANG Wei2,WANG Jian2*,YANG Haimiao2*

(1.Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;2.The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine Hospital,Changchun 130021,China)

Abstract：ObjectiveTo findchanges and features of key point about the designment of stroke’s new TCM drugs Clinical Trial program,investigate the differences and the new features which presented.MethodsCollect and organize clinical trials of stroke medicine project since January 1997 has been carried out，Establish a database to Excel and count key points designment of stroke’s new TCM drugs Clinical Trial program,such as dosage form,the choice of diagnostic criteria,treatment and evaluation point setting,control drug selection and so on.ResultsIn the of choice of diagnostic criteria,by national expert consensus guidelines for the gradual introduction of the latest domestic or clinical guidelines;Set aspect of treatment and evaluation of test point,the emergence of apoplexy (recovery) for 8 weeks,12 weeks and showed an increasing trend,and gradually extend the evaluation point；Using multiple rating scale comprehensive evaluation;the control design also appeared in placebo-controlled and placebo,while positive drug control (three-arm test)and showed an increasing trend.ConclusionWith the further improvement of drug evaluation system,at the same time,constantly updated and in-depth study of methods of clinical research of stroke,the designment of stroke TCM drug program also presents new features,promote stroke clinical trials more scientific,actual operational stronger.

Keywords：stroke;new TCM drug;clinical drug trial;clinicaltrial program

(收稿日期:2015-10-17)

文章編號(hào)：2095-6258(2016)01-0183-04

中圖分類(lèi)號(hào)：R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：王健，男，博士研究生導(dǎo)師，教授，電子信箱-ian-w@163.com

作者簡(jiǎn)介：徐鵬(1987-)，男，碩士研究生，醫(yī)師，主要從事中醫(yī)腦病臨床研究。

基金項(xiàng)目：“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)“中藥新藥臨床評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)建設(shè)”(2012JX09303017-002)；吉林省中醫(yī)藥重點(diǎn)研究室“中醫(yī)藥臨床評(píng)價(jià)重點(diǎn)研究室”項(xiàng)目。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.01.065

楊海淼，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，電子信箱-315597629@qq.com