益生菌在常見腸炎疾病治療中的應用

王平，劉昊，方芳

（1.沈陽醫學院基礎醫學院臨床醫學專業2013級24班，遼寧 沈陽110034；2.基礎醫學院病原生物學教研室）

益生菌在常見腸炎疾病治療中的應用

王平1，劉昊1，方芳2*

（1.沈陽醫學院基礎醫學院臨床醫學專業2013級24班，遼寧 沈陽110034；2.基礎醫學院病原生物學教研室）

抗生素濫用使得人體內微生物環境的狀況并不十分樂觀。益生菌被作為食品添加劑直接服用，可以很好地維持腸道菌群的平衡。根據益生菌的各種生理活性功能，益生菌還可作為微生態制劑協同益生元、合生元參與調整微生態、保持微生態平衡進而提高宿主健康水平。由足量非致病性特定活菌組成的益生菌，通過改善宿主黏膜表面的微生物菌群來保持微生態平衡。鑒于益生菌在人體內的積極作用，益生菌作為輔助治療制劑也廣泛應用于臨床中，其中雙歧桿菌、芽胞桿菌等益生菌最為常見。

益生菌；偽膜性腸炎；嬰幼兒輪狀病毒腸炎；慢性腸炎；潰瘍性結腸炎

現代科技的發展，讓我們對益生菌有了更進一步的認識并加以利用。鑒于益生菌在人體內的積極作用，益生菌作為輔助治療制劑廣泛應用于臨床中［1］。本文對腸炎疾病相關影響因素及益生菌在此類疾病中預防和治療作用的研究進行綜述。

1　益生菌

益生菌是一類可以改善宿主體內微生態平衡并發揮有益作用的活性微生物的統稱。它們黏附于腸黏膜表面形成保護腸道的天然屏障，通過短暫定植的方式來平衡、改善腸道內的微生物群落，從而提高機體的免疫功能［2］。同時，在腸道免疫失調引發的一系列腸道慢性感染性疾病［3］，如克羅恩病、潰瘍性結腸炎［4］以及腸應激綜合征等疾病的預防和治療上也有著廣泛的應用。有研究指出益生菌在治療急性感染性腹瀉，預防偽膜性腸炎（pseudo-membranous colitis，PMC），調節輪狀病毒腸炎患兒腸道菌群，減輕新生兒黃疸中具有顯著的效果［5］。臨床中，益生菌治療消化系統疾病的安全性和有效性也得到了一定程度的驗證。

2　益生菌在腸炎疾病治療中的應用

2.1PMCPMC系抗生素濫用引起的一種抗生素相關性腸炎，其主要發生在結腸和小腸等部位，引起急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎癥等，發病群體多是老年人、重癥患者、免疫功能低下和外科大手術后的患者，病情通常急驟，病情輕者會出現輕度腹瀉；重者則有爆發型出現，甚至死亡［6-7］。因此，在臨床診斷中，防止將PMC與其他腸道感染相混淆變得至關重要。一旦確診PMC，應當立即停用抗生素［8］，平衡并加強腸道所需營養，適當使用微生態制劑恢復腸道菌群，臨床上以乳酸菌、雙歧桿菌等應用較為廣泛。在口服的同時，也可將益生菌制劑適量稀釋后進行保留灌腸。PMC高危患者，可通過益生菌發揮的積極作

用，均衡腸內營養，改善腸道生理功能。慎用廣譜抗生素，充分利用益生菌對腸道的保護和修復作用，可以更好地預防PMC發生［9］。

2.2嬰幼兒輪狀病毒腸炎輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉及醫院內感染性腹瀉的主要原因，此病毒在導致嬰幼兒腹瀉的同時也會對人體多個系統造成不同程度的損害［10］。輪狀病毒進入嬰幼兒體內，侵入小腸黏膜，引起糖、脂肪和蛋白質吸收障礙，使腸道內滲透壓升高，形成水樣便［11］。同時，腸道內菌群結構遭到破壞甚至改變，導致嬰幼兒腸道保護屏障缺失，引起嬰幼兒持續性腹瀉［12］。目前，針對此類疾病并無十分有效的預防方法。益生菌作為一種微生態制劑在我國已被廣泛應用于輪狀病毒的治療中。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片為多聯活菌制劑，包含雙歧桿菌、乳酸桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌，是臨床上使用率較高的益生菌制劑。臨床上，當腹瀉停止后，應立即停止使用微生態制劑，但也有報道，在停用微生態制劑后，仍有部分患兒腸道微生物菌群會出現紊亂的現象，而且這種現象會持續2～3 d，因而將益生菌制劑的療程延長3～4 d，對于嬰幼兒腸道菌群重建和腹瀉后消化功能的快速恢復起著重要作用［13］。

2.3慢性腸炎慢性腸炎是一種發展慢、病程長、易反復的腸道疾病，其臨床的主要癥狀是：持續或反復發作性腹瀉、黏液性膿血便、腹痛、里急后重，伴或不伴有全身癥狀等［14］。微生物感染、過敏反應等原因均可導致慢性腸炎。若長期得不到有效的治療，將會導致營養不良，嚴重者會引起營養不良性貧血，還可能會促進肝癌的發展［15］。在臨床中，西醫首選抗炎、止瀉藥物進行對癥處理，治療效果顯著，但副作用較大。在抗炎過程中常使用抗生素，而抗生素會殺死腸道內的有益菌群細菌，使腸道內微生物菌群失調加重，特別是抗厭氧菌類藥物——氨芐西林、頭孢菌素類抗生素的使用，在進行抗炎治療過程中或治療停止后的2個月，約有30%～50%的患者發生過腹瀉［16］，且抗生素在使用過程中無法同時調節腸道菌群，故中醫或中西醫結合療法更受人們青睞，其中在中藥的基礎上結合使用益生菌制劑，如應用地衣芽胞桿菌活菌膠囊進行治療，其療效明顯優于其他治療方法。

2.4潰瘍性結腸炎潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性結腸炎癥，其病變主要累及結腸黏膜和黏膜下層，病情進一步發展甚至會累及回腸末段及全段結腸［17］，臨床表現為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。其發病的主要原因包括環境因素、免疫因素、遺傳因素、腸道菌群失調等。益生菌中的布拉氏酵母菌，在臨床中常被用于預防腸道損傷和炎癥反應［18］。同時，布拉氏酵母菌在對抗傷寒沙門氏菌［19］、福氏志賀菌、腸出血性大腸桿菌和致病性大腸桿菌［20］等多種腸道致病菌上有廣泛的應用。目前有研究認為布拉氏酵母菌主要是通過調節腸道免疫功能，改善腸道屏障功能，并阻止病原菌入侵和定植來治療潰瘍性結腸炎。雖尚不清楚布拉氏酵母菌對炎癥性腸病的根本保護機制，但是，已有學者通過動物實驗證實布拉氏酵母菌可通過調節血管內皮細胞生長因子受體信號，抑制腸道炎癥而促進黏膜組織的修復，并調節血管的生成。通常，細菌類益生菌容易受胃酸、膽汁、抗生素的影響，在臨床應用上也常常受到限制，而布拉氏酵母菌是一種對膽汁、胃酸等有很強的耐受性，且不會被抗生素破壞的真菌性益生菌，因此在臨床治療當中具有十分廣泛的應用。在潰瘍性結腸炎的臨床治療中，布拉氏酵母菌可作為微生態制劑進行輔助治療，且布拉氏酵母菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎效果優于單用美沙拉嗪［21］。2.5放射性腸炎放射性腸炎分為急性放射性腸炎和慢性放射性腸炎，內鏡下局部治療、高壓氧治療、腸道內給藥、口服藥物等為慢性放射性腸炎的主要治療方法。放射性腸炎患者大多會出現菌群失調。彭波等［22］在使用雙歧三聯活菌制劑治療放射性腸炎患者的試驗中證實口服雙歧三聯活菌制劑后，腸道優勢有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等）較治療前明顯增長，而潛在致病菌（如大腸桿菌等） 均有不同程度減少，且腹痛、腹瀉、便秘、腸出血等癥狀明顯緩解，說明雙歧三聯活菌制劑對調節腸道菌群失調、重建宿主的微生態平衡有顯著作用，且副作用少。在預防放射性腸炎方面，Delia等［23］進行的一項大規模臨床試驗證實，在因放射性腸炎導致頑固性腹瀉患者中，服用腸道益生菌組與服用安慰劑組相比，其腹瀉的頻次明顯減少、嚴重程度顯著減輕。腸道益生菌具有服用簡單、療效顯著、價格低廉的優勢，在放射性腸炎所致腹瀉的預防和治療方面擁有廣闊的前景。

3　問題與展望

通過益生菌在臨床上應用，不難看出，在PMC、嬰幼兒輪狀病毒腸炎、慢性腸炎潰瘍性結腸炎和放射性腸炎的治療中，它們既作為被保護的對象，也可以用于輔助治療。生活中，我們應保護好腸道菌群，既不盲目相信并濫用益生菌，也不可忽視其對于人體的積極作用。慎用抗生素，防止因抗生素濫用所致的腸道菌群失衡；通過合理的飲食及飲用含有益生菌的制品來重構我們體內的微生物群落。同時，在治療疾病時，我們也應合理使用益生菌制劑，發揮其對人體的積極作用，增強人體免疫力，抑制有害菌，調節并恢復菌群平衡，進而達到預防和治療疾病的目的。

［1］Neish AS．Microbes in gastrointestinal health and disease［J］．Gastroenterology，2009，136（1）：65-80．

［2］ Hardy H，Harris J，Lyon E，et al．Probiotics，prebiotics andimmunomodulation of gut mucosal defences：homeostasis and immunopathology［J］.Nutrients，2013，5（6）：1869-1912．［3］Marteau PR，de Vrese M，Cellier CJ，et al．Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics［J］.AM J Clin Nutr，2001，73（2 suppl）：430S-436S．

［4］ Hedin C，Whelan K，Lindsay JO．Evidence for the use of probiotics and prebiotics in inflammatory bowel disease：a review of clinical trials［J］.Proc Nutr Soc，2007，66（3）：307-315.

［5］王乾，伏潔．益生菌在新生兒期的臨床應用［J］.武警醫學，2014，25（6）：617－619．

［6］Yang BK，Do BJ，Kim EJ，et al．The simple predictors of pseudomembranous colitis in patients with hospital-acquired diarrhea：a prospective observational study［J］.Gut Liver，2014，8（1）：41-48．

［7］Zhao Q，Yuan H，Hu H，et al．Follow-up of Pseudomembranous Colitis in Children Using Colonoscopy：A Case Report［J］. West Indian Med J，2015，64（4）．doi：10.7727/wimj．2014．252．

［8］張德懷.口服中藥配合灌腸治療慢性腸炎50例［J］.光明中醫，2015，30（1）：68-69．

［9］李蕾，張艷紅，劉春龍，等.偽膜性腸炎的內鏡檢查與臨床資料分析［J］.實用醫藥雜志，2013，30（5）：400-401.

［10］王麗媛，謝詠梅，汪志凌，等.益生菌調節輪狀病毒腸炎患兒腸道菌群的動態變化［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（7）：489-491.

［11］張穎.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎140例發病特點分析［J］.中國醫藥指南，2013，11（25）：304-305.

［12］Liu YH，Li J.Efficacy of Novalac AD in the treatment of infantile rotavirus enteritis［J］.Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi，2010，24（2）：145-146.

［13］江忠，王紅梅，楊志斌，等.微生態制劑治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎40例療效觀察［J］.山東醫藥，2002，42（2）：55.

［14］張德懷.口服中藥配合灌腸治療慢性腸炎50例［J］.光明中醫，2015，30（1）：68-69.

［15］易宏淦，臧夢雅，吳志遠，等.慢性腸道炎癥促進肝癌的發展［J］.中國比較醫學雜志，2015，25（5）：1-4.

［16］周雪艷.抗生素相關性腹瀉的發病機制［J］.中國微生態學雜志，2004，16（6）：376-377.

［17］中華醫學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議［J］.中華消化雜志，2001，21（4）：236-239.

［18］Versalovic J，Wilson M.Therapeutic microbiology：probiotics and related strategies［M］.Washington DC：ASM Press，2008：51-60.

［19］Czerucka D，Rampal P.Experimental effects of Saccharomyces boulardii on diarrheal pathogens［J］.Microbes Infect，2002，4（7）：733-739.

［20］Sullivan A，Nord CE.The place of probiotics in human intestinal infections［J］.Int J Antimicrob Agents，2002，20（5）：313-319.

［21］王瑋，張露，占義軍，等.不同劑量美常安對潰瘍性結腸炎患者維持治療的臨床對比研究［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2016，25（1）：59-61.

［22］彭波，陳思瑋.放射性腸炎患者腸道菌群的變化及雙歧三聯活菌制劑的療效研究［J］.中國現代醫學雜志，2000，10（10）：85-86.

［23］Delia P，Sansotta G，Donato V，et al.Use of probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea［J］.World J Gastroenterol，2007，13（6）：912-915.

（文敏編輯）

Application of Probiotics in the Treatment of Common Enteritis Disease

WANG Ping1，LIU Hao1，FANG Fang2*
（1.Class 24 Grade 2013，Shenyang Medical College，Shenyang 110034，China；2.Department of Pathogenic Biology）

The abuse of the antibiotics causes many negative effects of human ecological environment.Probiotics can be eaten as food additives and maintain the balance of theintestinal flora.Because of the various physiological functions，probiotics can be used as micro?ecological preparation to cooperating with prebiotics and synbiotics in keeping microecological balance and improving the health level of the host.Probiotics，which are composed of a sufficient amount of non?pathogenic bacteria，can maintain the micro?ecological balance by improving the microbial flora on the surface of the host mucosa.In view of the positive roles，probiotics，such asBifidobacteriumandBacillus，are wildly used as adjuvant therapy preparation in clinicaltreatment．

probiotics；pseudo?membranous enteritis；infantile rotavirus enteritis；chronic enteritis；ulcerative colitis

R516.1

A

1008-2344（2016）06-0500-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.025

方芳（1972—），女（漢），副教授，碩士，研究方向：細菌生物膜、抗感染免疫.E-mail：1045840049@qq.com

2015-12-01