探討動態監測C-反應蛋白聯合血液培養在診斷菌血癥中的應用價值

林禮興，廖娟，李揚宇，秦雪君，周子鑫，林青

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

探討動態監測C-反應蛋白聯合血液培養在診斷菌血癥中的應用價值

林禮興，廖娟，李揚宇，秦雪君，周子鑫，林青

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

目的 評估動態監測C-反應蛋白聯合血液培養在預示菌血癥中的價值。方法 選取2012年3月-2014年8月入院疑似菌血癥的患者，收集其入院治療前、使用抗菌藥物24h、72h的血清進行C-反應蛋白檢測，并進行血液培養，排除污染生長情況，納入研究的血液培養陽性47例，并收集30例正常人的血清作為對照。同時對研究對象的C-反應蛋白進行統計學處理。結果 47例患者在入院治療前、使用抗菌藥物24h和72h三個時間點的C-反應蛋白血清濃度無明顯差異（P＞0.05），但與正常對照組相比其差異均具有顯著性意義（P＜0.05）。其血液培養共檢出革蘭陰性桿菌42例，革蘭陽性球菌5例，將患者分為革蘭陰性菌組和革蘭陽性菌組，各組血清C-反應蛋白濃度在三個時間點相互比較無明顯差異（P＞0.05）。結論 連續監測C-反應蛋白可以有助于菌血癥的診斷，可作為血培養的重要補充指標，對于病情的診斷具有一定的臨床應用價值。

C-反應蛋白；血液培養；菌血癥

院內血流感染是重癥醫學科面臨的一大難題，尤其是其導致的多器官功能障礙是重癥醫學科危重病人死亡的主要原因，具有較高的發病率和致死率，因此早期診斷和治療尤為重要。發熱、心動過速、呼吸急促和白細胞增多等都是菌血癥的預兆，這些癥狀在診斷菌血癥時敏感度較高，但特異性較低。血液培養是診斷菌血癥的金標準，但臨床陽性檢出率較低，且培養周期較長，為早期診斷和治療帶來了困難。C-反應蛋白是急性時相反應蛋白，在疾病開始時其血清水平便升高，與疾病早期的炎癥程度密切相關。本研究通過動態監測C-反應蛋白濃度并結合血液培養，探討其在診斷菌血癥患者的評估價值。

1　材料與方法

1.1研究對象選取2012年3月-2014年8月本院收治的疑似菌血癥患者，收集其入院治療前、使用抗菌藥物24h和72h的血清進行C-反應蛋白檢測，并進行血液培養，排除污染生長情況，納入研究的血液培養陽性47例，其中男性25例，女性22例，年齡為67.8±13.2歲。根據血液培養鑒定結果將血液培養陽性病例分為G-菌血癥組42例，其中男性21例，女性為21例，年齡68.9±13.3歲；G+菌血癥組5例，男性4例，女性1例，年齡58.4±7.8歲。并收集30例正常人的血清作為對照。

1.2測定方法所有患者在入院治療前、使用抗菌藥物24h、72h抽取靜脈血，離心取血清進行C-反應蛋白檢測，同時對30例正常人的血清也進行C-反應蛋白測定。C-反應蛋白采用貝克曼公司生產的IMMAGE800特定蛋白分析系統進行測定。血液培養采用法國生物梅里埃Bact/Aalert3D全自動血液培養儀及配套血培養瓶 （包括成人需氧培養瓶、成人厭氧培養瓶和中和抗生素兒童瓶）進行培養，并用Vitek2 Compact微生物全自動鑒定儀進行鑒定和藥敏試驗。其中成人在不同部位采集2～3套血液培養瓶（每套含需氧培養瓶和厭氧培養瓶），每瓶采血5～10ml，采樣后立即送檢，當儀器陽性報警后，將其轉種哥倫比亞血平板放于35℃培養，待形成菌落后用全自動細菌鑒定儀進行鑒定。排除污染標準：單瓶為凝固酶陰性葡萄球菌、草綠色鏈球菌、芽孢桿菌、棒狀桿菌或丙酸桿菌。

1.3統計學方法數據均用SPSS 18.0統計分析軟件包進行處理，非正態分布的計量資料用中位數（第25分位數，第75分位數［M（P25，P75）］描述，對于方差不齊的計量資料采用非參數秩和檢驗，其中兩組資料之間的比較采用Mann-Whitney U檢驗，三組資料之間的比較采用Kruskal-wallis H檢驗，且P＜0.05為對比差異有統計學意義。

2　結果

2.1C-反應蛋白檢測結果47例患者在入院治療前，使用抗菌藥物24h和72h三個時間點的C-反應蛋白血清濃度分別為96.11（13.30，152.31）mg/ dl、103.15（23.18，164.84）mg/dl和107.00 （53.50，136.89）mg/dl。可以看出，在病程初期C-反應蛋白便明顯增高，與正常對照組相比，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。三個時間點之間的C-反應蛋白濃度無明顯差異（P=0.456），但可以看出，隨著時間和病情的改變呈現遞增的趨勢。

2.247例患者血液培養結果共檢出大腸埃希菌22例、肺炎克雷伯菌7例、鮑曼不動桿菌3例、銅綠假單胞菌3例、其它腸桿菌科細菌3例，其它非發酵菌4例、金黃色葡萄球菌2例、表面葡萄球菌1例、草綠色鏈球菌1例及鶉雞腸球菌1例。根據培養結果，將其分為大腸埃希菌組和肺炎克雷伯菌組，各組血清C-反應蛋白濃度在三個時間點相互比較亦無明顯差異（P＞0.05）。根據細菌革蘭染色的結果，將患者分為G-菌組和G+菌組，各組血清C-反應蛋白濃度在三個時間點相互比較亦無明顯差異（P＞0.05）。

3　討論

血流感染引起的重癥感染甚至是感染性休克的病死率居高不下，臨床上缺乏早期診斷血流感染的特異性指標是其病死率居高不下的原因之一。早期有效的診斷血流感染，并及時給予正確治療是減少菌血癥患者死亡率、提高生存率的有效措施，有研究表明血流感染若未進行治療則可能進展為膿毒血癥甚至是感染性休克，其死亡率可高達30%～50%［1］。故各種早期、有效診斷血流感染的指標是臨床醫生急需的。C-反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，在肝臟中合成并分泌，在正常人血漿中含量很少，其濃度水平與各種感染、組織損傷、免疫反應和炎癥反應等病理狀態密切相關［2］。當機體發生炎癥反應時，C-反應蛋白可迅速升高，在一段時間內達到高峰［3］。因此C-反應蛋白在臨床上可以作為感染性疾病的診斷、療效觀察及預后判斷的重要指標之一。

本文對47例確診血流感染的患者進行研究，比較患者入院治療前，使用抗菌藥物24h和使用抗菌藥物72h的C-反應蛋白濃度，未見明顯差異；但與正常對照組相比，患者的C-反應蛋白在各個時間點上均有明顯的差異，表明C-反應蛋白在一定程度上可以反映患者的感染現狀，可以作為診斷菌血癥的指標。根據細菌培養的結果將其分為大腸埃希菌組和肺炎克雷伯菌組再進行三個時間點的比較，未見明顯差異，可能是與這兩種菌均為革蘭氏陰性菌有關［4］，故根據細菌革蘭染色的結果，又將患者分為G-菌組和G+菌組后再進行三個時間點的比較，仍是未見明顯差異，分析原因，可能與患者的病情嚴重程度、治療效果、標本數量過少、三個時間點的時間太接近有關。但本文所收集的47例患者血液培養結果以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主，與之前的研究相符［5，6］。

有報道C-反應蛋白在感染24h內升高，高峰在2～3d出現并可持續到感染被控制［7］，本次研究的三個時間點的C-反應蛋白濃度隨時間呈現遞增的趨勢，可能與病情嚴重程度、治療效果及C-反應蛋白半衰期有關，因本次所選取的時間節點僅到使用抗菌藥物72h，未繼續監測后期的C-反應蛋白濃度，無法有效地判斷治療效果及預后，但有研究表明連續監測C-反應蛋白不僅有助于感染的診斷［8，9］，同時還可以監測治療效果［10，11］。在開始使用抗生素治療后的24～48h內重復監測C-反應蛋白的濃度還可以有效鑒別未感染的新生兒，其陰性預測值可達99%［7］。在使用抗生素后每日監測C-反應蛋白濃度，可以早在第三天便可識別預后不良的社區獲得性敗血癥患者。同時對于社區獲得性敗血癥患者，連續檢測C-反應蛋白的濃度還能夠有效地識別個體對于抗生素治療的臨床演變——改善或是惡化［10］。故C-反應蛋白的動態變化仍可以作為一個可靠的診斷血流感染的重要指標，對于菌血癥患者病情嚴重程度的評估、臨床治療效果及預后的判斷具有重要意義，結合血液培養可指導臨床醫生有效及時的診斷治療菌血癥，提高患者的生存率。

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A

1674-1129（2016）04-0501-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.04.029

林青，E-mail：fjlinqing@126.com

（2016-03-30；

2016-06-29）