中藥干預代謝綜合征的基礎研究進展＊

潘 穎，孔令東

（南京大學生命科學學院 南京 210023）

中藥干預代謝綜合征的基礎研究進展＊

潘 穎，孔令東＊＊

（南京大學生命科學學院 南京 210023）

代謝綜合征系多種代謝紊亂組分在體內“聚集”的一種病理狀態，已成為全球公共健康主要問題。加強代謝綜合征發生發展病理機制及藥物干預等研究凸顯重要。中藥因其在防治代謝綜合征方面具有一定的優勢和特色而受到國內外學者持續關注與研究。本文主要綜述中藥干預代謝綜合征的基礎研究概況。

代謝綜合征 中藥 綜述

代謝綜合征（Metabolic Syndrome）是胰島素抵抗、高血壓、肥胖癥、高胰島素血癥、高瘦素血癥、高尿酸血癥、血脂異常等多種代謝紊亂組分在體內“聚集”的一種病理狀態，可增加糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎病、神經精神性疾病、甚至腫瘤等發生的風險[1-3]，已成為全球公共健康主要問題[4，5]。目前代謝綜合征治療一般先啟動生活方式干預，繼之有針對地對代謝紊亂病癥組分進行藥物治療[6]，由此可能產生藥物相互作用并影響治療效果、甚則產生毒副作用，出現藥物遠期療效不佳等問題。因此，加強代謝綜合征病理機制及藥物干預研究凸顯重要。

中藥在防治代謝綜合征方面優勢和特色明顯，引起國內外學者的持續關注和研究。安徽中醫藥大學[7]、湖南中醫藥大學[8]、成都中醫藥大學[9]等研究團隊分別通過文獻分析歸納出中藥復方（益氣養陰活血方、健脾化濕方、補腎方等）、中成藥（糖腎膠囊、腦心通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊等）、單味中藥（黃芪、山楂、川芎、丹參、半夏、黃連、柴胡、大黃、山藥、郁金、枳實、澤瀉、葛根等）等可防治代謝綜合征。中醫并無代謝綜合征病名，據其臨床表現可歸屬于中醫“消渴”、“眩暈”、“肥滿”等范疇，認為飲食失節、情志失常產生臟腑功能失調與病變。肝失疏泄，脾失健運，腎乏氣化，分清泌濁失司，致濕熱瘀濁諸癥隨之而生；濕熱濁毒下注，津液代謝障礙，水濕內停，痰濕聚集，阻滯氣機，蒙蔽心神。目前“從臟腑論治”、“從痰瘀論治”代謝綜合征的臨床報道甚多[10-12]，但其中中藥干預機制基礎研究尚需加強。本文重點對中藥干預代謝綜合征基礎研究進展方面進行概述。

1 中藥干預代謝綜合征實驗研究模型

在進行中藥干預代謝綜合征的實驗研究時，一般先建立可模擬代謝綜合征臨床病理特征的疾病動物模型及對應的細胞模型，繼而開展中藥干預研究；在明確中藥有效基礎上，分析并揭示其可能存在的分子作用機制。除少量模擬糖尿病或肥胖癥等代謝綜合征組分的轉基因動物模型（如db/db小鼠、ob/ob小鼠、Zucker大鼠等）外，目前研究中更多的是采用高脂、高葡萄糖、高果糖、高鹽等飲食因素誘導建立代謝綜合征疾病動物模型。如本課題組建立了高果糖攝入誘導產生代謝綜合征小鼠和大鼠動物模型，以此開展代謝綜合征病理機制和中藥干預藥理研究等。目前，高果糖及其玉米糖漿已在現代食品工業中大量使用，越來越多研究證據顯示，過量攝入果糖可增加代謝性疾病發生發展的風險[13]，而果糖獨特的代謝特征如生成尿酸、成脂負荷高、產生糖基化產物和活性氧簇（ROS）等[13-15]，均與其誘發代謝綜合征密切相關。高脂、高葡萄糖、高鹽等飲食因素單獨或組合也可誘發代謝綜合征的某一或多個代謝紊亂病癥組分[16]。因此，不良飲食因素誘導產生的代謝綜合征動物模型比相關轉基因動物模型可能更符合臨床疾病的發生發展過程與病理特征，而介導這些病理進程相關信號通路及關鍵分子也可能成為中藥干預代謝綜合征的潛在靶標。

2 中藥干預代謝綜合征機制研究

2.1 調控能量代謝相關激素、信號和分子

機體能量代謝調控信號異常是代謝綜合征的重要病理基礎，其中能量代謝調控激素（如胰島素和瘦素等）、其信號轉導通路（如胰島素受體/胰島素受體底物1/磷脂酰肌醇-3-激酶-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶-叉頭轉錄因子1信號通路， IR/IRS-1/PI-3K/Akt/FoxO1等）以及糖脂代謝相關基因和蛋白（如葡萄糖轉運子4，GLUT-4等）常被選擇作為中藥干預代謝綜合征機制研究的指標。廣東藥學院研究團隊在高濃度胰島素誘導HepG2細胞以及含豬油和蔗糖等高熱量飼料喂養大鼠模型上證實復方貞術調脂方（膠囊）可上調HepG2細胞和大鼠附睪旁與腎臟周圍脂肪組織IRS-1和PI-3K蛋白表達水平，改善HepG2細胞對葡萄糖攝取能力，增強模型動物胰島素敏感性，減輕體重并降低血脂與血糖水平[17，18]。南方醫科大學研究團隊在高脂飲食喂養的大鼠模型上證實疏肝健脾經典方逍遙丸可上調經胰島素刺激后動物肝臟AktSer473水平而調節血糖水平[19]。廣州中醫藥大學研究團隊觀察到益氣健脾古方黃芪散可降低二型糖尿病（T2DM）大鼠血清瘦素水平，提高肝臟、骨骼肌和脂肪組織IRS-1的mRNA和蛋白表達水平，上調骨骼肌和脂肪組織GLUT-4的mRNA和蛋白表達水平，及脂肪組織過氧化物酶體增殖蛋白活化受體γ（PPAR-γ）的mRNA表達水平，從而改善機體對胰島素和瘦素的敏感性[20]。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）可負調控胰島素和瘦素信號，本課題組在高果糖誘發代謝綜合征的大鼠上發現其肝臟呈現PTP1B高表達和高活力，并證實疏肝解郁中藥姜黃主要成分姜黃素可通過抑制肝臟PTP1B表達和活力從而有效調節胰島素和瘦素信號轉導以減輕模型動物脂肪肝新的分子作用機制[21]。本課題組研究還發現廣泛存在于多種中藥的活性成分槲皮素可通過激活Akt/FoxO1通路而保護果糖代謝綜合征大鼠胰島β細胞[22]。另有學者證實益氣活血化濁復方可促進高脂高鹽飼料喂養的大鼠脂肪組織PPAR-γ的mRNA表達水平[23]；護肝清脂片可上調脂肪變性L02肝細胞PPAR-α、肉堿棕櫚酰轉移酶（CPT-1）、過氧化物酶酰基輔酶A氧化酶1（ACOX1）的基因和蛋白表達水平[24]；SK0506提取物（絞股藍、黃連和丹參提取物）可提高GLUT-4表達水平并增強高脂飲食喂養的大鼠脂肪組織葡萄糖攝取和糖原合成[25]等。

2.2 調控氧化應激、炎癥等信號和分子

代謝綜合征復雜的病理機制及其代謝紊亂病癥之間的密切聯系提示各代謝紊亂病癥可能存在共同生理病理途徑，如：氧化應激、慢性低度炎癥、線粒體/內質網應激等。針對這些共同病理途徑進行深入探索研究，將會拓寬對代謝綜合征發生發展過程的認識，同時有助于發現新的藥物靶標。美國路易斯安那州立大學研究團隊綜述了22種中藥干預代謝綜合征的報道，發現人參提取物（人參皂苷為主要活性成分）具有抗氧化、增敏胰島素、保護胰島β細胞、增加基礎能量消耗等作用；黃連素可降糖降脂，其作用與調節線粒體功能、刺激糖酵解、激活磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）通路、抑制脂肪合成和低密度脂蛋白受體（LDL-R）表達等有關；苦瓜能保護胰島β細胞，增強胰島素敏感性并降低氧化應激等[26]。遼寧中醫藥大學研究團隊發現中藥復方益糖康可降低“脾虛證”代謝綜合征大鼠（飼喂甘藍、豬油脂且游泳至耐力極限，4周后飼喂高糖高脂飼料）血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平[27]。大連醫科大學研究團隊證實藥食同源中藥苦瓜、山楂、山藥能有效增加高脂高糖高鹽飼料喂養的大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）水平，提高抗氧化能力[28]。本課題組在高果糖飲食誘導的代謝綜合征動物模型上，發現槲皮素和蘆丁可有效減輕模型大鼠腎臟氧化應激和炎癥的分子作用機制[29，30]；繼之基于槲皮素等抗氧化作用揭示了ROS誘導硫氧還蛋白結合蛋白（TXNIP）啟動核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體激活導致代謝綜合征大鼠肝臟炎癥和脂質沉積新的分子病理機制[31]；證實甜菜堿通過調節肝臟X受體α（LXRα）/PPAR-α通路有效改善內質網應激而減輕代謝綜合征大鼠肝臟脂肪沉積[32]。

2.3 調控microRNAs、內源性代謝等新的分子

現代生物學、醫學、藥學等學科發展推進了代謝綜合征的生理病理學和藥理學研究。一些新的信號和分子也成為代謝綜合征干預藥物的潛在靶標。例如，微小核糖核酸（microRNAs）表達異常與代謝綜合征發生發展的關系研究受到關注。本課題組近期研究發現姜黃素可上調果糖代謝綜合征大鼠腎臟miR-206表達而下調PTP1B以改善腎小球足細胞胰島素信號，這一效應在體外高果糖誘導足細胞模型上也獲得證實[33]。紫檀茋則抑制miR-377表達從而有效減輕果糖代謝綜合征大鼠腎小球足細胞和體外足細胞模型氧化應激和炎癥[34]。遼寧中醫藥大學研究團隊在中藥復方益糖康干預代謝綜合征研究中引入代謝組學，從中發現了一系列內源性小分子可作為病理分型和潛在的藥物靶標[35]；提示在代謝綜合征病理及中藥干預研究中引入生物學新思路新方法等，將有助于認識代謝綜合征的發生發展，從中發現中藥干預代謝綜合征新的靶標。

3 中藥保護代謝綜合征組織器官損傷的機制研究

眾多研究證實代謝綜合征患者和模型動物呈現出肥胖癥、血脂紊亂、高血壓、高胰島素血癥等代謝紊亂病癥，極易誘發組織和器官的損傷[36]。本課題組也觀察到長期高果糖攝入可誘導動物（大鼠和小鼠）產生上述基礎代謝紊亂病癥，繼而引發動物肝臟和腎臟損傷。這可能與代謝綜合征共同生理病理途徑如氧化應激和炎癥持續發生有關，增加了組織和器官損傷風險。本課題組在高果糖飲食誘導代謝綜合征動物模型上，發現中醫臨床常用于治療濕熱的經典名方四妙丸可上調腎臟去乙酰化酶Sirt1表達，抑制核轉錄因子kappa B（NF-κB）炎癥通路及NLRP3炎癥小體激活，以保護模型動物腎小球損傷[37]；另一溫陽化氣、利濕行水經典名方五苓散則可抑制腎臟Toll樣受體4/髓細胞分化因子88（TLR4/MyD88）炎癥信號通路及NLRP3炎癥小體活化而有效改善模型動物腎臟炎癥和損傷[38]。姜黃素可逆轉高果糖飲食所誘導大鼠腎臟一氧化氮/Janus激酶2/信號轉導和轉錄活化蛋白3（NO/JAK2/STAT3）通路異常而減輕模型動物腎臟內皮細胞損傷[39]。桑色素可能通過調控神經鞘氨醇激酶1/1-磷酸神經鞘氨醇/1-磷酸神經鞘氨醇受體1/3（SphK1/S1P/S1PR1/3）軸而抑制果糖代謝綜合征大鼠肝臟NF-κB炎癥信號通路及降低血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平，發揮其肝保護作用[40]。浙江中醫藥大學研究團隊也觀察到高糖高脂飼料喂養的大鼠腎臟損傷，復方黃芪首烏合劑則逆轉腎組織氧化應激[41]，減輕代謝綜合征早期腎損傷[42-44]。另外，活血化瘀中成藥復方丹參滴丸可降低氧化應激，改善高脂飼料喂養的大鼠上氣道肌肉內微循環障礙和肌纖維結構病變[45]等。這些研究結果表明，中藥復方可有效減輕代謝綜合征動物組織器官損傷，為其臨床有效應用提供實驗基礎。

4 中藥通過降尿酸途徑干預代謝綜合征的研究

除糖脂代謝紊亂外，近年來臨床和實驗研究證據表明高尿酸血癥也是代謝綜合征的重要組分，可能參與其它代謝紊亂病癥組分的發生和發展[46-52]。果糖獨特代謝途徑可產生高水平尿酸。本課題組在果糖代謝綜合征動物模型上也觀察到高尿酸血癥病理特征和腎臟尿酸轉運蛋白異常表達等，并證實四妙丸[37]、五苓散[38]、槲皮素與蘆丁[29，30]及紫檀茋[34]等可有效降低該模型動物血清尿酸水平，并調節腎臟尿酸轉運相關蛋白表達等，這與其改善代謝綜合征減輕臟損傷一致，提示降尿酸可成為有效治療代謝綜合征的策略。

5 中藥干預代謝綜合征的中樞調控效應研究

中樞神經系統（CNS）可調控機體能量代謝，有必要拓展研究代謝綜合征相關CNS損害以及中藥作用機制。本課題組發現慢性應激所誘導的抑郁癥動物具有糖耐量受損的病理特征[53]，這與臨床觀察到的結果一致[54，55]，表明抑郁癥共患T2DM及代謝綜合征的風險升高；進一步研究發現在慢性應激狀態下中樞神經內分泌系統功能紊亂可引起下丘腦弓狀核神經肽表達和胰島素信號轉導等異常，這可能參與了介導抑郁癥模型動物糖耐量受損的病理過程；補腎壯陽中藥淫羊藿主要成分淫羊藿苷具有抗抑郁作用，并有效逆轉上述模型動物下丘腦功能紊亂與胰島素信號轉導異常，從而改善糖耐量受損[53]。同時，本課題組還觀察到果糖代謝綜合征大鼠下丘腦AMPK激活和TXNIP過表達、谷氨酸-谷氨酰胺循環功能異常、TLR4/NF-κB信號和NLRP3炎癥小體激活、及組蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）高表達等，這些效應可能參與了下丘腦星形膠質細胞增生產生炎癥，從而損害神經細胞使胰島素信號轉導障礙等過程[56，57]。甜菜堿可能抑制TLR4/NF-κB信號通路和HDAC3表達以保護果糖代謝綜合征大鼠下丘腦神經結構和功能[56]；槲皮素則降低下丘腦AMPK激活和TXNIP表達，抑制NF-κB/NLRP3炎癥小體激活，改善谷氨酸-谷氨酰胺循環功能，以逆轉神經細胞炎癥損害，恢復下丘腦胰島素信號正常轉導[57]。這些中樞調控效應將可能有助于闡明部分中藥改善代謝綜合征新的作用途徑。近期研究還涉及到趨化因子FKN及其受體CX3CR1介導果糖代謝綜合征大鼠中樞神經炎癥新機制以及姜黃素的逆轉作用[58]。

6 展望

代謝綜合征病因病機復雜，各代謝紊亂病癥組分之間影響密切關聯，并累及重要組織和器官損傷。由此，在中醫藥理論指導下，中醫臨床研究更需要綜合分析與評估中藥對代謝綜合征所有代謝紊亂病癥組分以及這些危險因素所引起的心血管疾病、組織和器官損傷等終點事件的治療效果，在此基礎上，深入開展其基礎性、前沿性、學科交叉性研究，以期發現中藥干預代謝綜合征新的途徑與潛在靶標，揭示中藥干預代謝綜合征的內在機制，科學凸顯中藥作用特點等，對中藥有效防治代謝綜合征具有重要戰略意義，也為代謝綜合征防治策略的制定及中藥新藥的研制奠定基礎。

1 Doyle S L, Donohoe C L, Lysaght J, et al. Visceral obesity, metabolic syndrome, insulin resistance and cancer. Proc Nutr Soc, 2012, 71(1):181-189.

2 Schwarz P E, Reimann M, Li J, et al. The Metabolic Syndrome - a global challenge for prevention. Horm Metab Res, 2007, 39(11):777-780.

3 Singh R B, Gupta S, Dherange P, et al. Metabolic syndrome: A brain disease. Can J Physiol Pharmacol, 2012, 90(9):1171-1183.

4 Brunzell J D. Clinical practice. Hypertriglyceridemia. N Engl J Med, 2007, 357(10): 1009-1017.

5 Kahn R. Metabolic syndrome-What is the clinical usefulness? Lancet, 2008, 371(9628): 1892-1893.

6 Hansen B C, Bray G A. The metabolic syndrome: Epidemiology clinical treatment and underlying mechanisms. Humana Press, 2008.

7 甘亞麗,陳光亮.中藥防治代謝綜合征的實驗研究進展.安徽醫藥,2010,14(1):10-12.

8 鐘周,李曉屏,胡志希,等.中藥治療代謝綜合征的療效及藥物安全性.中國老年學雜志,2015, 35(19):5517-5518.

9 符佳,陳雪宇,張正琴,等.中藥治療代謝綜合征的文獻研究.世界中醫藥,2015, 10(8):1257-1260.

10 Hu J Q, Peng J. TCM theoretical study on the etiology and pathogenesis of metabolic syndrome. J Tradit Chin Med, 2006, 26(3):239-240.

11 Lee T C, Lo L C, Wu F C. Traditional Chinese medicine for metabolic syndrome via TCM pattern differentiation: Tongue diagnosis for predictor. Evid Based Complement Alternat Med, 2016, 2016:1971295.

12 張倩,梁曉春.中醫論治代謝綜合征的研究進展.環球中醫藥,2011, 4(2):157-160.

13 Miller A, Adeli K. Dietary fructose and the metabolic syndrome. Curr Opin Gastroenterol, 2008, 24(2):204-209.

14 Rutledge A C, Adeli K. Fructose and the metabolic syndrome: pathophysiology and molecular mechanisms. Nutr Rev, 2007, 65(6): S13-S23.

15 Lim J S, Mietus-Snyder M, Valente A, et al. The role of fructose in the pathogenesis of NAFLD and the metabolic syndrome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2010, 7(5):251-264.

16 Sampey B P, Vanhoose A M, Winfield H M, et al. Cafeteria diet is a robust model of human metabolic syndrome with liver and adipose inflammation: Comparison to high-fat diet. Obesity, 2011, 19(6):1109-1117.

17 胡旭光,郭姣,貝偉劍,等.復方貞術調脂膠囊對MS大鼠胰島素抵抗及胰島素信號PI-3K的影響.中藥新藥與臨床藥理,2012, 23(2):140-143.

18 王槾.復方貞術調脂方對胰島素抵抗的作用及機制研究.廣州:廣東藥學院碩士學位論文, 2014.

19 肖雅.逍遙丸對高脂飲食誘導大鼠空腹血糖受損的影響及其機制研究.廣州:南方醫科大學碩士學位論文,2012.

20 王春怡.黃芪散干預2型糖尿病胰島素抵抗機制及制劑基礎研究.廣州:廣州中醫藥大學博士學位論文,2009.

21 Li J M, Li Y C, Kong L D, et al. Curcumin inhibits hepatic proteintyrosine phosphatase 1B and prevents hypertriglyceridemia and hepatic steatosis in fructose-fed rats. Hepatology, 2010, 51(5):1555-1566.

22 Li J M, Wang W, Fan C Y, et al. Quercetin preserves beta-cell mass and function in fructose-induced hyperinsulinemia through modulating pancreatic Akt/FoxO1 activation. Evid Based Complement Alternat Med, 2013, 2013:303902.

23 夏瑢,關昊.復方中藥對代謝綜合征SD大鼠的干預研究.中華中醫藥雜志,2012, 27(10):2668-2671.

24 殷錦錦.護肝清脂片對肝脂肪變性L02細胞模型的藥理作用及機制研究.廣州:南方醫科大學碩士學位論文,2014.

25 Tan Y, Kamal M A, Wang Z Z, et al. Chinese herbal extracts (SK0506) as a potential candidate for the therapy of the metabolic syndrome. Clin Sci (Lond), 2011, 120(7):297-305.

26 Yin J, Zhang H, Ye J. Traditional chinese medicine in treatment of metabolic syndrome. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2008, 8(2):99-111.

27 王丹,石巖.中藥復方“益糖康”對“脾虛證”代謝綜合征大鼠血清炎癥因子影響的實驗研究.免疫學雜志,2013, 29(6):549-552.

28 王清媛.三味藥食同源中藥對代謝綜合征大鼠糖脂代謝及抗氧化的影響.大連:大連醫科大學碩士學位論文, 2011.

29 Hu Q H, Wang C, Li J M, et al. Allopurinol, rutin, and quercetin attenuate hyperuricemia and renal dysfunction in rats induced by fructose intake: Renal organic ion transporter involvement. Am J Physiol Renal Physiol, 2009, 297(4):F1080-1091.

30 Hu Q H, Zhang X, Pan Y, et al. Allopurinol, quercetin and rutin ameliorate renal NLRP3 inflammasome activation and lipid accumulation in fructose-fed rats. Biochem Pharmacol, 2012, 84(1):113-125.

31 Zhang X, Zhang J H, Chen X Y, et al. Reactive oxygen species-induced TXNIP drives fructose-mediated hepatic inflammation and lipid accumulation through NLRP3 inflammasome activation. Antioxid Redox Signal, 2015, 22(10):848-870.

32 Ge C X, Yu R, Xu M X, et al. Betaine prevented fructose-induced NAFLD by regulating LXRalpha/PPARalpha pathway and alleviating ER stress in rats. Eur J Pharmacol, 2016, 770:154-164.

33 Ding X Q, Gu T T, Wang W, et al. Curcumin protects against fructoseinduced podocyte insulin signaling impairment through upregulation of miR-206. Mol Nutr Food Res, 2015, 59(12):2355-2370.

34 Wang W, Ding X Q, Gu T T, et al. Pterostilbene and allopurinol reduce fructose-induced podocyte oxidative stress and inflammation via microRNA-377. Free Radic Biol Med, 2015, 83:214-226.

35 楊宇峰.中藥復方益糖康干預代謝綜合征的療效評價及其代謝組學研究.沈陽:遼寧中醫藥大學博士學位論文, 2012.

36 Demir S, Artim-Esen B, Sahinkaya Y, et al. Metabolic syndrome is not only a risk factor for cardiovascular diseases in systemic lupus erythematosus but is also associated with cumulative organ damage: a cross-sectional analysis of 311 patients. Lupus, 2016, 25(2):177-184.

37 Ma C H, Kang L L, Ren H M, et al. Simiao pill ameliorates renal glomerular injury via increasing Sirt1 expression and suppressing NF-kappaB/NLRP3 inflammasome activation in high fructose-fed rats. J Ethnopharmacol, 2015, 172:108-117.

38 Yang Y, Zhang D M, Liu J H, et al. Wuling San protects kidney dysfunction by inhibiting renal TLR4/MyD88 signaling and NLRP3 inflammasome activation in high fructose-induced hyperuricemic mice. J Ethnopharmacol, 2015, 169:49-59.

39 Zhang D M, Li Y C, Xu D, et al. Protection of curcumin against fructose-induced hyperuricaemia and renal endothelial dysfunction involves NO-mediated JAK-STAT signalling in rats. Food Chem, 2012, 134(4):2184-2193.

40 Wang X, Zhang D M, Gu T T, et al. Morin reduces hepatic inflammation-associated lipid accumulation in high fructose-fed rats via inhibiting sphingosine kinase 1/sphingosine 1-phosphate signaling pathway. Biochem Pharmacol, 2013, 86(12):1791-1804.

41 楊揚,王軍,程曉霞,等.復方黃芪首烏合劑對MS大鼠AngⅡ、FFA分泌及氧化應激反應的作用.中國中西醫結合腎病雜志,2015, 16(1):6-8.

42 王軍.復方黃芪首烏合劑對代謝綜合征（MS）大鼠早期腎損傷的保護作用及分子機制研究.杭州:浙江中醫藥大學博士學位論文, 2013.

43 王軍,程曉霞,涂曉,等.復方黃芪首烏湯對MS大鼠足細胞損傷的保護作用的實驗研究.浙江省中醫藥學會腎病分會學術年會暨國家級中醫藥繼續教育項目“慢性腎臟病臨床實踐與新進展”學習班暨慢性腎臟病中醫臨床路徑學術研討會,2011.

44 王軍,程曉霞,朱曉玲,等.復方黃芪首烏合劑對代謝綜合征大鼠腎組織Nephrin和Podocin的調節作用.中華中醫藥學刊,2014, 32(3):606-610.

45 孫興華,張立強,賀蓓,等.復方丹參滴丸對代謝綜合征模型大鼠胸骨舌骨肌結構和功能的影響.中國中西醫結合雜志,2011, 31(12):1680-1684.

46 Zurlo A, Veronese N, Giantin V, et al. High serum uric acid levels increase the risk of metabolic syndrome in elderly women: The PRO.V.A study. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2016, 26(1):27-35.

47 Yuan H, Yu C, Li X, et al. Serum Uric Acid Levels and Risk of Metabolic Syndrome: A Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(11):4198-4207.

48 Gurusamy N, Vijayaraghavalu S, Alhazzani A, et al. The enigma of uric acid in metabolic syndrome. Diabesity, 2015, 1(3):2.

49 DeBosch B J, Kluth O, Fujiwara H, et al. Early-onset metabolic syndrome in mice lacking the intestinal uric acid transporter SLC2A9. Nat Commun, 2014, 5:4642.

50 Yoo T W, Sung K C, Shin H S, et al. Relationship between serum uric acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome. Circ J, 2005, 69(8):928-933.

51 Hayden M R, Tyagi S C. Uric acid: A new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle. Nutr Metab (Lond), 2004, 1(1):10.

52 Abate N, Chandalia M, Cabo-Chan A V, et al. The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: novel features of renal manifestation of insulin resistance. Kidney Int, 2004, 65(2):386-392.

53 Pan Y, Hong Y, Zhang Q Y, et al. Impaired hypothalamic insulin signaling in CUMS rats: restored by icariin and fluoxetine through inhibiting CRF system. Psychoneuroendocrino, 2013, 38(1):122-134.

54 Knol M J, Twisk J W, Beekman A T, et al. Depression as a risk factor for the onset of type 2 diabetes mellitus. A meta-analysis. Diabetologia,2006, 49(5):837-845.

55 Mezuk B, Eaton W W, Albrecht S, et al. Depression and type 2 diabetes over the lifespan: a meta-analysis. Diabetes Care, 2008, 31(12):2383-2390.

56 Li J M, Ge C X, Xu M X, et al. Betaine recovers hypothalamic neural injury by inhibiting astrogliosis and inflammation in fructose-fed rats. Mol Nutr Food Res, 2015, 59(2):189-202.

57 Zhang Q Y, Pan Y, Wang R, et al. Quercetin inhibits AMPK/TXNIP activation and reduces inflammatory lesions to improve insulin signaling defect in the hypothalamus of high fructose-fed rats. J Nutr Biochem, 2014, 25(4):420-428.

58 Xu M X, Yu R, Shao L F, et al. Up-regulated fractalkine (FKN) and its receptor CX3CR1 are involved in fructose-induced neuroinflammation: Suppression by curcumin. Brain Behav Immun, 2016.

A Basic Research Progress on Traditional Chinese Medicine (TCM) Involved in the Intervention of Metabolic Syndrome

Pan Ying, Kong Lingdong
(School of Life Science, Nanjing University, Nanjing 210023, China)

Metabolic syndrome， a cluster status of multiple metabolic disorders， has been one of the most common public health problems in the world. It was critical to investigate the pathological mechanism of metabolic syndrome by underlying the intervention of its medications. TCM showed unique characteristics and vantages in the prevention and treatment of metabolic syndrome of which field focused on both domestic and foreign scholars afterward. In this review， the basic research progress on TCM in the intervention of metabolic syndrome was summarized.

Metabolic syndrome， traditional Chinese medicine， review

10.11842/wst.2016.09.002

R2-031

A

（責任編輯：朱黎婷，責任譯審：朱黎婷）

2016-09-20

修回日期：2016-09-20

＊ 國家自然科學基金委面上項目（81573667）：虎杖調控miR-200a介導Keap1-Nrf2通路干預果糖誘導NAFLD機制研究，負責人：孔令東；國家自然科學基金委面上項目（81373788）：慢性應激誘導大鼠下丘腦內源性物質調控失衡機制及方劑干預，負責人：孔令東。

＊＊ 通訊作者：孔令東，本刊編委，教授，主要研究方向：中藥藥理學。