西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌臨床觀察

朱小鵬　唐　昃　胡　鵬　黃國喜

湖北省黃石市中心醫院普愛院區(黃石 435000)

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西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌臨床觀察

朱小鵬唐昃胡鵬黃國喜△

湖北省黃石市中心醫院普愛院區(黃石 435000)

摘要目的:對比西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療與奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌臨床療效。 方法:將80例晚期胃癌患者隨機分為研究組(西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療)40例和對照組(奧沙利鉑、替吉奧化療)40例，觀察兩組療效、KPS評分、T細胞亞群、生存率及不良反應。 結果:研究組總有效率60.0%(24/40)，明顯高于對照組37.5%(15/40)；研究組疾病控制率77.5%(31/40)，明顯高于對照組55.0%(22/40)。研究組、對照組治療前KPS評分分別為74.8±6.0分、75.0±6.4分，治療后分別為72.3±8.0分、73.8±7.4分，兩組間比較差異無統計學意義。研究組治療后4周較治療前1周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明顯升高，具有統計學差異；對照組治療后4周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+雖然較治療前1周有所升高，但無統計學差異。研究組6個月、12個月分別為80.0%、67.5%，對照組分別為75.0%、62.5%，兩組分別比較差異無統計學意義；研究組18個月、24個月的生存率分別為57.5%、40.0%，對照組分別為35.0%、17.5%，研究組明顯高于對照組。研究組白細胞減少發生率明顯較對照組低，具有統計學差異。 結論:西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌的療效好，能提高患者免疫力、生存率，不良反應輕。

主題詞胃腫瘤/藥物療法@西黃膠囊@奧沙利鉑

胃癌是我國高發腫瘤之一，近50%患者確診時已是晚期[1]。化療是晚期胃癌患者的主要治療方式，化療能改善患者的癥狀，提高生活質量，延長生存時間[2]。但是化療產生的不良反應較重，導致對治療耐受性下降。西黃膠囊具有改善患者癥狀，抑制腫瘤生長的特點。我科自2010年1月～2012年6月采用西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌，獲得了較好療效，現報告如下。

臨床資料80例晚期胃癌患者中，男性45例，女性35例，年齡46～72歲。經醫院倫理委員會通過，治療前向患者告知治療細則，經同意并簽署治療同意書。采用隨機數字表法，將患者分為兩組。研究組采用西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療，共40例，男性20例，女性20例，中位年齡55歲，病變部位發生在賁門10例、胃底7例、胃體9例、胃角4例、胃竇7例、胃小彎2例、胃大彎1例，其中腺癌28例、鱗癌8例、其他類型4例，局部轉移17例、遠處轉移23例；對照組采用奧沙利鉑、替吉奧化療治療，共40例，男性25例，女性15例，中位年齡56歲，病變部位發生在賁門10例、胃底5例、胃體10例、胃角5例、胃竇6例、胃小彎2例、胃大彎2例，其中腺癌30例、鱗癌8例、其他類型2例，局部轉移16例、遠處轉移24例。①入組標準：經病理學依據確診為胃癌；有病理學或影像學資料明確有轉移且不可手術，并可以測量病灶；預計生存期≥3個月、年齡≥18歲、KPS評分≥70；血常規、腎功能正常，肝功能達到Child-Pugh分級為A級或B級，無嚴重并發癥；血常規、腎功能正常，無嚴重心肺等并發癥。②排除標準：肝功能Child-Pugh分級為C級或大量腹水；活動性感染；有嚴重并發癥；對奧沙利鉑、替吉奧過敏。③退出標準：不能耐受治療要求退出；出現嚴重不良反應。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P<0.05)。

治療方法研究組采用西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療：奧沙利鉑130mg/m2、靜脈滴注2h、d1，注意避免冷刺激；替吉奧膠囊40 mg/m2、口服，2次/d，d1～14，21d為1周期，聯合化療共4周期；西黃膠囊2g/次，口服，2次/d，持續用藥至4周期化療結束。對照組采用奧沙利鉑、替吉奧化療治療：奧沙利鉑、替吉奧用法同研究組，化療共4周期。

療效標準按RECIST標準評價實體瘤療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。總有效率(RR)=(CR+PR)/總數×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總數×100%。根據WHO所規定的抗癌藥物毒副標準將不良反應分為0度～IV度。

治療結果兩組近期療效的評估研究組總有效率60.0%(24/40)，明顯高于對照組37.5%(15/40)，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05﹚；兩組疾病控制率分別為77.5%(31/40)、55.0%(22/40)，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05﹚，見表1。

兩組生活質量評分的變化以Kamofsky(KPS)分級評分標準為依據，對兩組患者治療前及治療后分別進行評分。研究組、對照組治療前KPS評分分別為74.8±6.0分、75.0±6.4分，兩組比較無明顯差異(t=-0.180、P=0.857)，具有可比性；治療后KPS評分分別為72.3±8.0分、73.8±7.4分，兩組比較無明顯差異(t=-0.870、P=0.387)，見表2。

兩組免疫功能的比較分別在治療前、治療后對患者血液樣本進行抗凝處理后通過流式細胞儀進行T細胞亞群檢測。研究組治療后4周較治療前1周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明顯升高，具有統計學差異(P<0.05)。對照組治療后4周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+雖然較治療前1周有所升高，無統計學差異(P值均大于0.05)，見表3。

注：與治療前1周比較，△P<0.05

兩組生存率的隨訪研究組6個月、12個月、18個月、24個月的生存率分別為80.0%、67.5%、57.5%、40.0%，而對照組分別為75.0%、62.5%、35.0%、17.5%；6個月和12個月生存率研究組稍高于對照組(P>0.05)。18個月、24個月生存率研究組明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

兩組不良反應的比較兩組不良反應絕大多數是I～II度，如白細胞、血紅蛋白、血小板減少、胃腸道反應等，有少數出現肝腎功能損害、脫發及黏膜炎。III～IV度的不良反應主要是白細胞減少，以中性粒細胞減少為主。兩組在血紅蛋白減少、血小板減少、胃腸道反應、手足綜合征、肝腎功能損害、脫發、黏膜炎方面比較均無明顯差異，但是研究組白細胞減少發生率明顯較對照組低(P<0.05)，見表5。

討論胃癌具有高發病率、高死亡率的特點[3]。晚期胃癌患者失去了手術治療的機會，全身化療是晚期胃癌的主要治療。化療可以抑制癌細胞的生長、擴散。奧沙利鉑是細胞周期非特異性藥物，毒性較順鉑低[4]，以DNA為靶點，主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶堿基，抑制腫瘤細胞DNA復制、轉錄并破壞細胞膜結構。替吉奧膠囊是新一代的5-FU的衍生物，以1∶0.4∶1的摩爾比組成的替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀的復方制劑[5]。替加氟是主要的抗腫瘤成分，對胃腸道腫瘤有較明確的療效；吉美嘧啶可以延長腫瘤組織及血液中5-FU高濃度時間；奧替拉西鉀能阻斷5-FU磷酸化，從而降低了5-FU所致的胃腸道反應。5-FU通過抑制脫氧胸苷酸合成酶，從而影響腫瘤細胞DNA的合成。西黃膠囊源于清代名醫王洪緒的《外科證治全生集》，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛等功效[6]。西黃膠囊通過抑制腫瘤細胞的增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抗腫瘤新生血管生長、調節機體免疫功能等機制發揮其抗腫瘤的作用[7]。

王志宏等[8]研究發現西黃丸具有明顯的抑瘤作用并增強免疫功能。唐靜雯[9]對30例惡性腫瘤患者采用西黃膠囊聯合化療治療，結果顯示西黃膠囊能夠增強抗腫瘤作用，提高療效。賈文娟等[10]對120例乳腺癌骨轉移癌患者分別采用單純服用西黃丸組、單純唑來磷酸組、西黃丸聯合唑來磷酸組，結果顯示聯合西黃丸組能夠提高患者免疫功能、生存質量、減輕毒副作用。傅向平等[11]采用西黃丸聯合化療治療晚期胃癌，結果顯示西黃丸能提高療效、減輕毒副作用。以上研究結果與本研究相同。綜上所述，西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌的療效好，能提高患者免疫力、生存率，不良反應輕。

參考文獻

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[9]唐靜雯. 西黃膠囊配合化療治療惡性腫瘤臨床研究[J]. 河南中醫學院學報， 2008，23(5):59-60.

[10]賈文娟，田菲，邢秀玲，等. 西黃丸聯合唑來磷酸注射液治療乳腺癌骨轉移癌的臨床研究[J]. 世界科學技術-中醫藥現代化，2009，11(3)：450-453．

[11]傅向平，鐘梅芳. 西黃丸聯合化療在晚期胃癌患者中的應用效果分析[J]. 當代醫學， 2014， 20(23):156-157.

(收稿2015-03-19；修回2015-04-20)

通訊作者△

【中圖分類號】R332

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.028