重癥手足口病并發病毒性腦炎154例臨床分析

李迎飛 王艷榮 王險峰

[摘要] 目的 探討重癥手足口病（HFMD）合并病毒性腦炎的臨床特征及療效。 方法 回顧性分析我院2011年1月～2015年7月收治的重癥HFMD并發病毒性腦炎患兒154例，重點分析患兒的年齡、實驗室檢查、臨床表現及病程轉歸情況。 結果 154例患兒中，男104例（67.5%），女50例（32.5%），發病年齡<3歲的124例，占80.5%，主要臨床表現有發熱、嗜睡、易驚、肢體抖動、嘔吐、手足皮疹、口腔皰疹等；EV71病毒感染112例，占72.7%，腦脊液呈無菌性腦炎或腦膜炎改變。154例患兒中5例死亡，病死率為3.2%；2例遺留急性馳緩性麻痹。 結論 重癥HFMD合并病毒性腦炎主要以<3歲的兒童發病率較高，男孩多于女孩，主要臨床表現為精神差、易驚、肢體抖動等，及時識別及有效治療是降低病殘率及病死率的關鍵。

[關鍵詞] 手足口病；病毒性腦炎；臨床表現

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0071-03

Clinical analysis of severe hand-foot-mouth disease combined with viral encephalitis in 154 cases

LI Ying-fei WANG Yan-rong WANG Xian-feng

Department of Pediatrics，the Third People′s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518112，China

[Abstract] Objective To explore the clinical features and efficacy of severe hand-foot-mouth disease （HFMD） combined with viral encephalitis. Methods From January 2011 to July 2015，154 pediatric patients with HFMD combined with viral encephalitis received by our hospital were retrospectively analyzed.The age，laboratory test，clinical manifestation，and prognosis of course of disease was analyzed respectively in emphasis. Results 104 cases （67.5%） were male，50 cases （32.5%） were female，and age of onset being lower than 3 years old was in 124 cases among 154 ones accounting for 80.5%.The primary clinical manifestation was fever，somnolence，being easy to be frightened，limb shaking，vomiting，hand-foot skin rashes，and herpes of mouth and so on.There were 112 cases infected by EV71 accounting for 72.7%.The cerebrospinal fluid was displayed in non-bacterial meningitis or meningitis.5 out of 154 pediatric cases were death，and the fatality rate was 3.2%. There were 2 cases with the sequela of acute flaccid paralysis. Conclusion The morbidity of severe HFMD combined with viral encephalitis is high in pediatric patients under 3 years old.Boys are more than girls.The main clinical manifestation includes listlessness，being easy to be frightened，and limb shaking and so on.Prompt recognition and effective treatment are the key points to reduce disability rate and fatality rate.

[Key words] Hand-foot-mouth disease；Viral encephalitis；Clinical manifestation

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，多數患兒臨床癥狀輕，少數患兒可并發腦干腦炎、無菌性腦膜炎、急性弛緩性麻痹等，個別重癥患兒病情進展快，短期內可出現神經源性肺水腫、循環呼吸衰竭而死亡[1-3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院兒科于2011年1月～2015年7月共收治重癥HFMD并發病毒性腦炎患者154例，其中男104例（67.5%），女50例（32.5%）。年齡6個月～6歲8個月，平均（2.40±1.42）歲，<1歲者22例（14.3%），1～3歲者102例（66.2%），3～7歲者30例（19.5%）。

1.2 診斷標準

所有病例的診斷和分型均符合我國原衛生部發布的《手足口病診療指南（2010 年版）》以及《腸道病毒71 型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識（2011 年版）》的臨床診斷標準[4-5]。本組154例HFMD并發病毒性腦炎的患兒，符合第7版諸福棠《實用兒科學》病毒性腦炎的診斷標準[6]。

1.3 治療方法

根據《手足口病診療指南 》（2011年版）制定綜合治療方案，其主要內容如下。①一般治療：口腔及皮膚護理；高熱患兒給予藥物及物理降溫；驚厥、抽搐患兒給予地西泮、苯巴比妥、10%水合氯醛等鎮靜。②抗感染：利巴韋林或阿糖腺苷靜滴，合并細菌感染或病情嚴重需要預防使用抗菌藥物時，合理選擇使用抗生素。③降顱壓：予20%甘露醇0.5～1.0 g/（kg·d），20～30 min快速靜滴，q 4～8 h，根據病情調整用藥間隔及劑量，病情嚴重、顱內高壓明顯的患兒加用呋塞米1～2 mg/kg靜脈注射。④糖皮質激素：甲潑尼龍10～20 mg/（kg·d）靜脈滴注，或使用地塞米松治療，0.3 mg/（kg·d）。根據病情穩定后減量至停藥。⑤靜脈用丙種球蛋白靜脈滴注。⑥其他：西咪替丁抑制胃酸分泌；并發呼吸衰竭者及早行氣管插管，應用呼吸機行機械通氣，恢復期用腦細胞營養藥物。

1.4 研究方法

回顧性分析154例患兒的臨床資料，重點分析患兒的年齡、實驗室檢查、臨床表現以及病程轉歸情況。

1.5 統計學分析

數據采用SPSS 19.0軟件進行分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現

①發熱：154例患兒均有發熱，發熱持續1～8（4.6±1.1）d，熱型不規則，其中體溫<38℃ 6例（3.9%）、38～39℃ 124例（80.5%）、>39℃ 24例（15.6%）。②皰疹情況：手部、足部/臀部皮疹及口腔皰疹149例，僅表現為口腔黏膜皰疹5例。③神經系統癥狀：154例中表現為精神萎靡118例，嗜睡13例，嘔吐120例，頭痛31例，易驚146例，陣發性煩躁8例，四肢抖動23例，意識模糊、譫語4例，抽搐19例，腦膜刺激征陽性22例。④呼吸和循環系統癥狀：伴咳嗽59例，呼吸淺促28例，合并支氣管炎20例，肺炎5例，心動過速10例，血壓增高25例，面色蒼白9例，口唇發紺4例。

2.2 實驗室檢查

所有患兒行血常規、肝腎功能、電解質、血糖、紅細胞沉降率、CRP及EV71 RT-PCR（大便、血液、咽拭子）等檢測，結果見表1。

表1 149例危重癥及5例死亡病例主要實驗室檢查結果[n（%）]

2.3 腦脊液檢查結果

154例患兒有核細胞計數增高（>15×106/L）124例（81%），分類結果顯示主要為淋巴細胞；有核細胞數正常30例（19%）。腦脊液葡萄糖增高（>4.5 mmol/L） 32例（20.8%），正常122例（79.2%）；蛋白質增高（>400 mg/L） 27例（17.5%），降低（<200 mg / L） 52例（33.7%），正常75例（48.7%）；氯離子升高（>130 mmol/L） 5例 （3.2%），降低（<120 mmol/L）11例（7.1%），正常138例（89.6%） 。

2.4 地塞米松對療效的影響

154例HFMD患兒中共有48例在發病48 h內使用地塞米松，根據其反應程度，分為地塞米松反應組（n=26）（使用地塞米松24 h內體溫恢復正常且無再次發熱）；地塞米松無反應組（n=22）（使用地塞米松24 h后仍反復發熱或體溫恢復正常后再次發熱）。地塞米松反應組中住院時間≤7 d有20例（76.9%），無反應組有10例（45.5%），前者時間較后者縮短，兩者比較差異有統計學意義（χ2=4.53，P<0.05）。

2.5 隨訪結果

154例患兒治療后有149例存活出院，其中2例遺留急性馳緩性麻痹，1例為右側上肢癱，1例為單純下肢癱，表現為肌力下降至Ⅰ～Ⅲ級，拿物不穩，走路跛行，并轉至康復科繼續治療。出院后隨訪4周，149例患兒合并呼吸道感染94例（63.1%），消化道感染35例（23.5%），經治療后痊愈。

3 討論

近年來，HFMD常有大規模流行，病死率較高，尤其對<3歲嬰幼兒的健康產生嚴重威脅[7-8]。HFMD根據臨床表現分為普通型和重癥型。前者預后好，多數在1周內治愈[9]，而重型患者病情發展迅速，多在發病1～3 d內出現肢體抖動、易驚、嗜睡、血壓增高、四肢末梢循環不良等神經系統受累表現，極少數患兒病情危重，最終死亡，個別存活病例遺留急性馳緩性麻痹和精神障礙等后遺癥[10-12]。本研究中，HFMD合并神經系統感染患兒亦以嬰幼兒多見，共占80.5%，發病年齡多<3歲，可能與其免疫功能發育不成熟有關。死亡病例5例，均合并EV71感染；僅2例患兒遺留急性弛緩性麻痹，表現為單側肢體癱瘓，呈不對稱性，且經康復訓練后肌力都有所恢復。

HFMD是有多種腸道病毒引起的急性傳染病，以Cox A16及EV71多見[13-14]，EV71是嗜神經病毒，可侵犯延髓、丘腦、大腦皮質、腦干等神經系統任何部位[15-16]，是引起重癥病例的主要病原體，在EV71感染后2～5 d可通過病毒血癥或直接沿顱神經（主要是面神經和舌咽神經）上行并引起中樞神經系統（CNS）嚴重的免疫反應[17]，EV71感染后可引起神經源性肺水腫，多種細胞因子可能參與HFMD中樞神經系統損害。本研究中154例患兒均有神經系統受累，表現為精神萎靡、嗜睡、易驚、煩躁及頭痛、嘔吐，其中112例患兒合并EV71感染，5例死亡病例均為EV71感染，故早期識別重癥病例，尤其要重視EV71感染患者，盡早積極治療是降低病殘率、病死率的關鍵。

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（收稿日期：2015-10-26 本文編輯：許俊琴）