醋酸甲羥基孕酮聯合抗生素治療子宮內膜炎的臨床效果

徐曉琳 俞力微

[摘要] 目的 探討醋酸甲羥基孕酮聯合抗生素治療子宮內膜炎的臨床效果。 方法 將2013年6月～2014年12月我院收治的80例子宮內膜炎患者隨機分為對照組（40例）和觀察組（40例），觀察組采用醋酸甲羥基孕酮片聯合抗生素治療，對照組采用抗生素治療，比較兩組的臨床療效、月經情況和治療前后細胞因子水平變化情況。 結果 觀察組的總有效率為92.5%（37/40），明顯高于對照組的70.0%（28/40），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組陰道不規則出血率（7.5%）明顯低于對照組（37.5%），月經恢復正常率（92.5%）明顯高于對照組（62.5%），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的白細胞介素-4、基質金屬蛋白酶-9水平明顯低于對照組，白細胞介素-10高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 醋酸甲羥基孕酮聯合抗生素相對于單獨使用抗生素更有利于提高對子宮內膜炎的治療效果、改善月經情況和減輕炎癥反應，值得在臨床上推廣。

[關鍵詞] 醋酸甲羥基孕酮；抗生素；子宮內膜炎；聯合治療

[中圖分類號] R711.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0083-03

Clinical effect of medroxyprogesterone acetate combined with antibiotics treating endometritis

XU Xiao-lin1 YU Li-wei2

1.Department of Obstetrics and Gynecology，Shangrao Municipal Hospital in Jiangxi Province，Shangrao 334000，China；2.Department of Orthopedics，People′s Hospital of Kizilsu Kergez Prefecture in Xinjiang Uygur Autonomous Region，Kizilsu Kergez Prefecture 845350，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of medroxyprogesterone acetate combined with antibiotics treating endometritis. Methods 80 patients with endometritis received by our hospital from June 2013 to December 2014 were randomly divided into control group （n=40） and observation group （n=40）.Patients in observation group were treated by medroxyprogesterone acetate combined with antibiotics.Patients in control group were treated by.Clinical effect，menstrual condition and the change of cytokine level before and after treatment between two groups was compared respectively. Results The total effective rate [92.5% （37/40）] in observation group was obviously higher than that [70.0% （28/40）] of control group，and the difference was statistical significance （P<0.05）.Irregular vaginal bleeding rate in observation group （7.5%） was obviously lower than that （37.5%） in control group；while the menstrual recover to normal rate （92.5%） was obviously higher than that （62.5%） in control group，and the difference was statistical significance （P<0.05）.After treatment，the level of IL-4 and MMP-9 in observation group was obviously lower than that of control group，while IL-10 was higher than that of control group，the difference was statistical significance （P<0.05）. Conclusion Compared with using antibiotics simply，medroxyprogesterone acetate combined with antibiotics is more helpful to improve the therapy effect for endometritis，improve menstrual condition and alleviate inflammatory reaction.It is worth to popularize in clinic.

[Key words] Medroxyprogesterone acetate；Antibiotics；Endometritis；Combined treatment

子宮內膜炎是婦科常見病、多發病之一，對女性的生殖健康和生活質量造成嚴重威脅。正常情況下，子宮腔具有良好的周期性內膜剝落或引流條件，使炎癥發生機會大大減少[1]，但在急性炎癥未給予及時治療或存在持續感染源的情況下，炎癥會反復發作，進而造成子宮內膜炎。目前臨床上單純運用中藥治療或西藥治療均未達到根除的效果[2]。本研究選取在我院接受治療的80例子宮內膜炎患者，分別予以常規抗生素治療和醋酸甲羥基孕酮聯合抗生素治療，比較分析療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2014年12月在我院婦科接受治療的80例子宮內膜炎患者，均符合《中華婦產科學》[3]中子宮內膜炎的診斷標準。所選患者均有不同程度的白帶增多、色黃、質稀、膿性或混有血，并且伴惡臭味；伴不同程度的下腹疼痛，呈放射性并向雙側大腿延伸，體溫上升至39～40℃，婦科檢查見宮體增大并伴壓迫性疼痛，體質呈虛弱狀態。采用隨機數字表法將患者均分為觀察組、對照組，其中觀察組40例，年齡22～42歲，平均（34.2±2.3）歲，病程1～9個月，平均（4.6±1.8）個月；對照組年齡21～43歲，平均（35.1±2.5）歲，病程1～8個月，平均（4.5±1.6）個月，兩組患者在年齡、病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲我院醫學倫理委員會批準，患者或家屬了解所有治療方案并簽署知情同意書。

1.2 方法

臨床上主要采用替甲硝唑或甲硝唑靜滴聯合二代或三代頭孢菌素類連續靜脈滴注5 d以緩解急性子宮內膜炎的患者所出現的癥狀[4]。觀察組治療方法：在患者月經期間用二聯抗生素靜脈滴注5 d后，月經后半期周期性每日口服1次醋酸甲羥基孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020715）10 mg，連續服用21 d，1個月為1個療程，按照此種治療方法持續3個療程后進行復查[5]。對照組治療方法：在患者月經期間單純靜脈滴注甲硝唑（麗珠集團利民制藥廠，批準文號：國藥準字H44020265）的同時聯合應用二代或三代頭孢菌素類靜脈滴注連續5 d，5 d為1個療程，治療1個療程。對兩組患者進行為期3～6個月的隨訪，觀察兩組患者子宮內膜炎恢復情況并做好記錄[6]。

1.3 觀察指標及療效評價標準

觀察指標包括兩組的治療效果、患者月經情況及治療前后細胞因子水平變化情況。療效評價標準如下[7-8]。治愈：患者月經恢復正常，腹部疼痛消失，超聲顯示子宮內膜炎癥消失；有效：患者月經不規律情況明顯好轉，腹部疼痛程度減輕，超聲顯示子宮內膜炎癥明顯好轉；無效：患者月經不規律、腹部疼痛、子宮內膜炎癥等均無明顯好轉甚至加重。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。向所有患者發放患者月經情況調查表，并囑咐患者認真填寫，填寫完后仔細做好統計，月經情況調查表由本院組織專家和醫護人員自行編寫。治療前后采集空腹靜脈血5 ml，離心取上層血清采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-4（IL-4）、IL-10水平。同時在患者月經來潮后12 h內刮取子宮內膜組織制成石蠟包埋切片，采用免疫組織化學法測定基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間及組內比較采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為92.5%（37/40），對照組為70.0%（28/40），兩組的總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=6.646，*P=0.010

2.2 兩組月經情況的比較

觀察組陰道不規則出血率明顯低于對照組，月經恢復正常率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組月經情況的比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后細胞因子水平的比較

兩組治療后的IL-4、IL-10、MMP-9水平較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的IL-4、MMP-9水平明顯低于對照組，IL-10高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后細胞因子水平的比較（μg/L，x±s）

3 討論

子宮內膜炎屬于婦科常見病之一，由于女性生理解剖的特點，女性的生殖系統極易受到鏈球菌、淋球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、支原體、衣原體及一些厭氧菌等的感染，上述感染多發生在順產、剖宮產、流產或部分宮內手術后[9]。其原因主要為產后或宮內手術產生的創口或創面極易造成細菌入侵而導致感染。其臨床表現主要包括小腹墜痛、月經量增多、陰道不規則出血、痛經等[10-11]。如未及時治療，嚴重者可誘發盆腔炎、子宮肌炎等，在很大程度上影響患者的正常生活。慢性子宮內膜炎是造成流產的常見原因之一，嚴重影響女性的生殖健康和生活質量[12]。

目前臨床治療子宮內膜炎的方法主要包括兩種，一種是口服西藥抗生素進行治療，抗生素起效快，但存在治標不治本的缺點。與此同時，采用西藥治療期間細菌易產生耐藥性而不能達到預期的治療效果，進而導致病情反復發作[13]；另一種治療方法則是口服中藥進行治療，中藥治療的優點在于不良反應少，可避免產生耐藥性，但是中藥治療亦是一個長期的過程，且起效慢，多數患者不能堅持服用藥物而導致無法達到理想的治療效果，因此，對于子宮內膜炎的治療單純采用中藥或西藥治療均不能達到良好的效果[14]。祖國醫學認為，子宮內膜炎是由于熱毒壅盛、濕熱阻滯及寒濕凝滯所，而黃體酮是卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種類固醇激素。在充足雌激素存在時，黃體酮能使子宮內膜由增殖期改變為分泌期。本研究結果顯示，醋酸甲羥基孕酮片聯合抗生素治療子宮內膜炎比傳統單純使用抗生素的效果更顯著，患者月經情況得到明顯改善（P<0.05）。既往研究表明，甲羥孕酮和孕激素的受體結合能拮抗雌激素，使子宮增生不足以及分泌不足，達到清宮的目的。當已感染的子宮內膜部分脫落后，在患者的經期使用抗生素進行消炎，可使宮腔的環境得以清潔，與本研究結果一致[15]。子宮內膜發生炎癥反應時，炎癥因子IL-4合成及釋放增多。MMP-9與其抑制劑（TIMP-1）平衡失調是導致子宮內膜損傷及出血的主要原因，MMPs水平升高可在擴大血管通透性的同時破壞IL-10等免疫因子的合成，阻止子宮內膜修復而加重炎癥。本研究結果顯示，觀察組治療后的IL-4、MMP-9水平明顯低于對照組，IL-10高于對照組，表明聯合治療可減輕炎癥反應，促進子宮內膜修復。值得注意的是，多數患者的炎癥會在2個療程后消失，在炎癥消失后不可停止治療，還需繼續使用藥物鞏固治療從而達到徹底根治的目的。此外，炎癥的菌群均為革蘭氏陰性菌和厭氧菌，還包括衣原體、支原體或是衣原體和支原體同時存在的情況，因此在治療時要根據患者的病情選擇對應的抗生素進行治療。

綜上所述，醋酸甲羥基孕酮片聯合抗生素相對于單獨使用抗生素更有利于明顯提高對子宮內膜炎的治療效果、改善月經情況和減輕炎癥反應，促進子宮內膜修復，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-11-04 本文編輯：許俊琴）