間苯三酚聯合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結石導致腎絞痛的臨床效果

姜華 劉璐璐 楊俊 王亞東 李淦洪

[摘要] 目的 研究間苯三酚聯合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結石所致急診腎絞痛患者中排石效果。 方法 選取2014年1月～2015年6月在我院住院的急診腎絞痛患者380例，采用隨機數字表法將患者按照1∶1的比例納入實驗組或對照組。實驗組190例，采用間苯三酚120 mg靜脈滴注，1次/d+鹽酸坦洛新0.2 mg口服，1次/晚；對照組190例，采用山茛菪堿10 mg靜脈滴注，3次/d，治療兩周或結石排出后停止觀察；解痙止痛無效時的鎮痛藥物統一選用雙氯芬酸鈉利多卡因注射液2 ml肌注。觀察并記錄所有患者疼痛緩解情況、發作次數及結石排出情況以及患者不良反應。 結果 所有患者均全程完成本實驗，實驗組腎絞痛疼痛發作次數為（2.44±0.83）次，對照組發作次數為（4.70±2.34）次（t=12.58，P<0.01）；實驗組排石時間為（2.62±0.96）d，對照組排石時間為（8.94±1.72）d（t=44.21，P<0.01），結石排出率分別為92.6%和38.4%（χ2=123.59，P<0.01）。試驗組的不良反應發生率為1.6%，對照組的不良反應發生率為28.9%（χ2=55.02，P<0.01）。 結論 間苯三酚聯合鹽酸坦洛新治療急診輸尿管下段結石安全有效，能有效緩解急診腎絞痛的發作，同時能促進結石排出。

[關鍵詞] 間苯三酚；鹽酸坦洛新；急診腎絞痛；輸尿管下段結石

[中圖分類號] R693+.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0137-04

Clinical effect of phloroglucinolcombining withtamsulosin hydrochloride in the treatment of renal colic caused by lower ureteral calculi

JIANG Hua LIU Lu-lu YANG Jun WANG Ya-dong LI Gan-hong

Department of Urinary Surgery，the Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical University（Zhuhai）in Guangdong Province，Zhuhai 519100，China

[Abstract] Objective To study the effect of removing calculus by phloroglucinol and tamsulosin hydrochloride（α1-adrenergic receptor blocker）on treating renal colic in emergency due to lower ureteral calculi. Methods From January 2014 to June 2015，380 patients with renal colic in emergency department admitted into our hospital were selected.According to a random number table，they were recruited into experimental group or control group at ratio of 1∶1.In the experimental group，120 mg phloroglucinol for intravenous drip （qd） with 0.2 mg tamsulosin hydrochloride for oral administration （qn） was applied. In the control group，10 mg anisodamine for intravenous drip （tid） was adopted.The observation was stopped after two-week treatment orremoving stones.The compound diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection，2 ml for intramuscular injection，was selected as the analgesic drug when spasmolysis and pain relieving were not effective.Pain alleviation，seizure frequency，stone removing，and adverse reaction were observed and recorded. Results The entire process of this experiment was finished in all patients.In the experimental group，frequency of renal colic was （2.44±0.83） times，while in the control group，the frequency was（4.70±2.34） times（t=12.58，P<0.01）.In the experimental group，time of removing stone was （2.62±0.96） days，while in the control group，time of removing stone was （8.94±1.72） days（t=44.21，P<0.01）.The rate of removing stone in the two groups was 92.6% and 38.4% respectively（χ2=123.59，P<0.01）.The total incidence of adverse reactions in the experimental group was 1.6%，while in the control group，the incidence was 28.9%（χ2=55.02，P<0.01）. Conclusion In the treatment of lower ureteral calculi， combination of phloroglucinol and tamsulosin hydrochloride is safe and effective，which can effectively alleviate the attack of renal colic in emergency as well as boost up stone discharge.

[Key words] Phloroglucinol；Tamsulosinhydrochloride；Emergency renal colic；Lower ureteral calculi

腎絞痛是泌尿外科常見的急診，病情較急、疼痛程度較重，需要及時處理。輸尿管下段結石是引起急診腎絞痛的最常見原因，其中70%的結石位于輸尿管下段。目前，輸尿管下段結石的治療方案主要有保守治療（梗阻時間短、結石直徑<6 mm）或輸尿管鏡碎石術（梗阻時間長、保守治療無效、結石較大自行排石困難者）。保守傳統的治療方法是用山莨蓉堿靜脈滴注緩解輸尿管痙攣，解除疼痛，但其屬于抗膽堿能神經藥，適用范圍有限，尚有一系列不良反應，如口干、視物模糊、心悸、排尿困難甚至尿潴留等并發癥，對青光眼、心律失常以及前列腺增生的患者不能使用。間苯三酚是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌類的解痙藥，直接作用于泌尿生殖道和胃腸道平滑肌，不具有抗膽堿能作用，且對正常的平滑肌影響極小[1]。研究中發現間苯三酚治療腎絞痛安全有效，且能有助于結石排出，但單一使用間苯三酚時排石時間較長，疼痛緩解程度較差，緩解時間較短，常常需要輔助其他止痛藥物[2]。我科將間苯三酚聯合鹽酸坦洛新在治療輸尿管下段結石所致急診腎絞痛患者中取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年6月在我院住院的急診腎絞痛患者380例，男性213例，女性167例，年齡23～72歲，按照隨機數字表法將患者按照1∶1的比例分為實驗組和對照組。納入標準：患者有不同程度的腰腹部疼痛、惡心、嘔吐、血尿、尿頻、尿急等臨床表現，病程<2周；入院后經CT明確診斷為輸尿管下段結石，結石<0.8 cm，結石表面光滑；患者自愿要求保守排石治療，無全身感染征象，腎積水<20 HU。排除標準：有嚴重心腦血管疾病；泌尿系感染嚴重（腎周有炎性滲出，T>38.5℃，尿LEU>++等）；病程>2周；患側腎中重度積水；對側腎萎縮，總腎功能受損；結石>0.8 cm；腎積水CT值>20 HU，結石遠端有梗阻者。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

實驗組采用間苯三酚（武漢人福藥業，H20057106）120 mg靜脈滴注，1次/d+鹽酸坦洛新（浙江海力生制藥，H20020623）0.2 mg口服，1次/晚；對照組采用山莨蓉堿（上海現代哈森藥業，H20044606）10 mg靜脈滴注，3次/d，治療兩周或結石排出后停止觀察，用B超或CT復查排石情況；解痙止痛無效時的鎮痛藥物統一選用雙氯芬酸鈉利多卡因注射液2 ml肌注，對于實驗結束結石尚未排除的患者，經患者同意采用ESWL或輸尿管鏡下鈥激光碎石術。本研究得到遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院倫理委員會的批準，經患者同意并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標

本研究主要觀察記錄：①疼痛發作次數；②不良反應發生率；③結石排出情況；④結石排出時間。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同藥物治療后的腎絞痛情況和結石排出率的比較

實驗組有176例排出結石，結石排出率為92.6%，對照組有73例，結石排出率為38.4%，差異有統計學意義（P<0.01），排石時間分別為（2.62±0.96）d和（8.94±1.72）d，差異有統計學意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組患者不同藥物治療后的腎絞痛情況和結石排出率的比較

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

對照組不良反應主要表現為：頭暈、口干、心悸、惡心、視物模糊等，不良反應發生率為28.9%；實驗組主要有皮膚瘙癢1例，皮疹1例，鼻塞1例，無嚴重不良反應，不良反應發生率為1.6%，顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

3 討論

在我國泌尿系結石的發生有明顯的地域性，南方結石的發病率明顯高于北方。輸尿管結石占泌尿系結石發病率的33%～54%，其中70%的輸尿管結石位于輸尿管下段。輸尿管下段結石依據其結石大小、數目、嵌頓時間的長短以及患者腎功能情況，目前其主要的治療方案有保守排石、輸尿管鏡碎石術及切開取石術。文獻報道，對于直徑<1 cm的輸尿管下段結石，其自然排石率為35%～57%[3]，但在保守治療的過程中，由于輸尿管黏膜充血水腫、輸尿管痙攣及梗阻引起的泌尿系感染，不僅影響結石的排出，還可能加重患者的病情。目前，輸尿管鏡雖然對輸尿管下段結石的處理有明顯優勢，但對于有保守排石治療的患者，難免為過度醫療，加重了患者的經濟負擔。

研究表明，輸尿管管壁平滑肌中分布著大量的M受體和α1受體[4-5]，其中，α1受體在輸尿管下段中的含量明顯高于中上段[6]，這也是本研究及臨床工作中選用山莨蓉堿和鹽酸坦洛新作為保守治療的理論基礎。間苯三酚是非阿托品非罌粟堿類純平滑肌類的解痙藥，直接作用于泌尿生殖道和胃腸道平滑肌，緩解其痙攣，但不具有抗膽堿能作用，對正常的平滑肌影響極小[1]，其藥理機制與兒茶酚-O-甲基轉移酶的抑制有關[7]，相關毒理實驗研究表明，間苯三酚無致畸、致癌性，對孕婦使用安全[8]，同時間苯三酚在緩解膀胱痙攣和治療急診腎絞痛中療效肯定[9-10]，但相關文獻報道[2]以及我們在臨床工作中發現，單一使用間苯三酚時排石時間較長，疼痛緩解程度較差，緩解時間較短，常常需要輔助其他止痛藥物。本實驗遂設計了間苯三酚聯合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結石的臨床對照研究，并以山莨蓉堿作為對照組，分析它們在緩解腎絞痛、促進結石排出時間以及不良反應的發生率，探討間苯三酚聯合鹽酸坦洛新在治療輸尿管下段結石方面的安全性和可行性。

作為M受體阻滯劑，山莨蓉堿是臨床上常用的解痙藥，它會產生一系列抗膽堿樣副作用，使用前要注意相關禁忌癥，如青光眼、前列腺增生以及心律失常等，且使用后常常出現頭暈、口干、心悸、惡心、視物模糊、尿潴留等并發癥[11]。研究表明，α1受體在輸尿管收縮中起著主要的作用，并且在輸尿管下段平滑肌中以α1-A和α1-D為主[12]，α1受體阻滯劑能有效抑制輸尿管痙攣、舒張輸尿管，降低下段輸尿管內壓，增加了同上方輸尿管的壓力差，形成了排石的動力[6]，因此理論上通過阻斷α1受體不僅能緩解腎絞痛，還能促進結石排出。另有臨床研究發現，α1阻滯劑的使用有助于結石的排除和縮短排石的時間[13]，Cervenakov等[14]研究發現，坦索羅辛在治療輸尿管下段結石無論是促進結石排出還是緩解腎絞痛的發作均較對照組療效顯著。坦洛新是一種新型的高選擇性α受體阻滯劑，能選擇性地阻斷輸尿管下段的α1-A和α1-D受體，松弛輸尿管下段平滑肌，促進結石排出，有效降低輸尿管內壓，促進結石排出[15]，由于坦洛新對α1-B受體無阻斷作用，因此，對心血管系統無副作用，體位性低血壓的發生極低。

在本實驗中，對照組使用山莨蓉堿后28.9%的患者出現了不同程度的并發癥。實驗組使用α1受體阻滯劑鹽酸坦洛新和非阿托品非罌粟堿類純平滑肌類的解痙藥間苯三酚，其不良反應的發生率為1.6%，且無嚴重不良反應的發生，差異有統計學意義（P<0.01），可見，鹽酸坦洛新聯合間苯三酚的應用是安全的，不會產生抗膽堿能作用，對于前列腺增生和青光眼患者的使用是安全的；在治療的有效性方面，對照組在疼痛發作次數上較實驗組差，差異有統計學意義（P<0.01），說明鹽酸坦洛新聯合間苯三酚可最大程度地解除輸尿管下段平滑肌痙攣，延長其再痙攣的發作時間，緩解腎絞痛的發作次數和程度；此外，對照組的結石排出率為38.4%，實驗組為92.6%，提示實驗組能有效舒張輸尿管平滑肌、抑制其痙攣，有助于結石的排出。

綜上所述，間苯三酚聯合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結石能顯著縮短排石時間，明顯延長疼痛緩解時間，降低疼痛程度，減少止痛藥物的使用，且副作用少，減少了患者醫療費用，對于上述有保守治療指征的輸尿管下段結石不失為一種有效的治療方案。

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（收稿日期：2015-10-13 本文編輯：顧雪菲）