2015那些全球首發藥：誰引潮流，誰將裸奔

2015年，這一年全球難以計數的藥物獲得各國藥監部門批準上市，其中絕大多數為仿制藥，而為數不少的創新藥也為未來制藥前景指明了方向。在繁花似錦的藥物海洋中，在各國乃至全球首次亮相的藥物吸引了無數人的眼球。

這些原研/適應癥/首仿/等的首次獲批對市場意味著什么？對后續產品帶來的影響是摩肩接踵還是只會裸奔？

2013年底全球首批丙肝藥Sovaldi上市，在快速獲得眼球和市場雙豐收之后，各大藥企的最大愿望莫過于希望自己的產品就是下一個Sovaldi。但現實總是那么骨感，整個2014年未再出現如此神藥，而丙肝藥的后續藥物開發卻如雨后春筍般出現了。那么，今年的首批藥物會有怎樣的表現？

襟奔儗似者

1.首個艾性“偉哥”

去年8月，FDA批準了Sprout公司一款備受爭議的藥物女性“偉哥”Addyi，該藥是FDA批準的全球首款旨在提高女性性欲的藥物。此藥直接作用于女性大腦控制性愉悅區，恢復女性逐漸衰退的性欲。

點評：雖然Addyi常常用來與重磅藥“萬艾可”比較，但市場給予的反應卻相當冷淡。相比于“萬艾可”上市第一周處方量就超過了50萬，Addyi上市一周時僅有幾百張處方單。其原由除了接受度外，最主要來自藥物臨床應用，“萬艾可”按需服用即可，作用立竿見影；而Addyi則需每天服用，而且連續服用4個星期后才能有效果。基于此，從市場反應及患者順應性來看，Addyi“裸奔”的幾率很高。

2.首個3D打印藥

去年7月，FDA一口氣批準了首個3D打印藥物SPRITAM的4個規格的片劑，它是一款抗癲癇癥的藥物。在3D打印技術陸續應用于醫療設備等眾多領域后，制劑領域終于迎來了此項極具創新的技術。獲批的企業Aprecia聲稱將繼續致力于開發其他3D藥物。

點評：這項技術的優點是藥物劑量可根據患者的需求添加，也就是說可以達到本地化、個性化的生產。但是，與人們追求珠寶等商品的個性化不同，藥物的核心作用是治療疾病，需要通過嚴格的藥理毒理及臨床試驗等的考驗，絕非個人在家中自主設定藥物劑量進而達到藥到病除的療效；再者，藥廠中的大規模生產機器早已滿足藥物常用劑量批量生產的需要，如果將生產機器替換成3D打印機，對目前的行業并無實質改變，且需大量資金，因此其“裸奔”嫌疑爆棚。

潮流引導者

1.首個PCSK9抑制劑

去年7月17日，安進PCSK9抑制劑Repatha（evolocumab）獲歐盟批準，標志著全球首個新一代PCSK9抑制劑類降脂藥成功誕生。PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標是一種名為PCSK9的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL C）的能力，PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領域取得的最大進步。

點評：

此類產品從一開始競爭就充滿了血腥味，為爭奪全球首發權，競爭企業小動作不斷。在歐洲，安進的Repatha于2015年7月獲批，而競爭對手賽諾菲/Regeneron的Praluent在兩月后的9月23日獲批。為扳回一局，賽諾菲/Regeneron不惜花費6750萬美元購買優先審評券，旨在美國比競爭對手先行獲得批準，結果如愿以償，Praluent于7月24日獲FDA批準，而Repatha于8月27獲批，早了僅僅一個月。只為提早上市就打得火熱，此類產品絕不乏后來者。

2.首個IL-17A單抗

2015年初前后，首個IL-17A單抗藥物，諾華的Cosentyx（secukinumab）先后獲得日本、澳大利亞、歐盟及美國等國家批準。該藥用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。

點評：當前銀屑病市場由TNF阻斷劑統治，而高達40%的患者對TNF阻斷劑治療不足或無反應。因此，作為一線生物治療選擇用藥的Cosentyx，將會極大改善此類疾病的臨床標準護理。

此類單抗的后續開發不用推測已顯繁榮之相，安進/阿斯利康brodalumab的Ⅲ期臨床效果極佳，禮來的ixekizumab、默沙東的MK-3222等均已進入Ⅲ期臨床開發。

3.首個anti-eD38單抗

去年11月，全球首個anti-CD38抗癌單抗Darzal ex（daratumumab）獲得FDA批準，它是一種Igglk抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機制誘導腫瘤細胞的快速死亡。Darzalex是強生開發的抗腫瘤產品，擁有優先審評及孤兒藥認證雙重資格。

點評：目前市場上多發性骨髓瘤的有效療法不多，因此daratumumab將為眾多患者帶來一線希望。另外，除了多發性骨髓瘤的作用，該藥還顯示治療高表達CD38分子的包括彌漫性大B細胞淋巴癌等在內的其他類型腫瘤，因此有人預計該藥市場將達到數十億美元。

從后續藥品開發來看，該藥不寂寞，百時美施貴寶/艾伯維的主要針對SLAMF7抗原的治療多發性骨髓瘤藥物elotuzumab已在隨后數日獲得批準，賽諾菲的抗CD38單抗SAR650984也已進入臨床研究。

4.首個登革熱疫苗

賽諾菲旗下疫苗事業部賽諾菲巴斯德宣布，其登革熱疫苗Dengvaxia獲得墨西哥當局批準。此次批準，也標志著Dengvaxia成為全球獲批的首個登革熱疫苗產品。登革熱是一種蚊媒疾病，威脅著全球近30億人，該病在亞洲和拉丁美洲流行。據WHO預計，每年有超過1億人感染登革熱。在全球范圍內，每年有50萬人（包括兒童）患上登革出血熱，及時獲得恰當的醫療護理對于降低嚴重登革熱死亡風險至關重要。Dengvaxia的獲批，標志著全球實現了將登革熱轉變為一種可以采用疫苗來預防的目標。

點評：鑒于全球每年各地登革熱疫情爆發的新聞不斷，并且該疾病處于無確切有效的病原治療藥物的現狀，Dengvaxia的成功獲批或將引導一股熱潮，有消息稱新加坡和中國科學家已經合作開發對抗登革熱的新疫苗。如果臨床試驗獲得成功，它將成為可同時預防登革熱所有4種常見亞型的疫苗。

5首個IL-5單抗

葛蘭素史克單抗藥物Nucala于2015年11、12月分別獲得FDA和歐盟批準，它是全球獲批的首個靶向白細胞介素-5（IL-5）。