不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化及炎性因子的影響

陳　穎

(北京大學首鋼醫院 急診科, 北京, 100041)

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不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化及炎性因子的影響

陳穎

(北京大學首鋼醫院 急診科, 北京, 100041)

摘要:目的探討不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化、炎性因子的影響。方法90例腦梗死患者隨機分為對照組(n=30)、觀察A組(n=30)、觀察B組(n=30)。對照組僅給予常規治療，觀察A組在常規治療基礎上給予阿托伐他汀鈣10 mg, 觀察B組在常規治療基礎上給予阿托伐他汀鈣20 mg。比較3組頸動脈粥樣硬化、炎性因子的變化。結果治療6個月后，觀察A組與觀察B組炎性因子與血脂水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察B組顯著低于觀察A組(P<0.05)。對照組與觀察A組患者IMT、斑塊面積無顯著改變(P>0.05)，觀察B組IMT顯著降低，斑塊面積顯著縮小(P<0.05)。結論阿托伐他汀能有效調節血脂，降低血清炎性因子水平，穩定斑塊性質，且20 mg較10 mg效果更為明顯。

關鍵詞:阿托伐他汀; 腦梗死; 頸動脈粥樣硬化; 炎性因子

缺血性腦卒中是神經內科常見疾病，具有較高的致殘率、致死率，隨著人們生活水平的提高、人口老齡化進程的加劇，發病率日益提高，僅次于腫瘤，居第2位[1]。急性腦梗死發生后，患者早期即出現炎癥反應，缺血-再灌注性損傷發生后，多種炎性細胞因子表達增加[2]。研究[3]表明他汀類藥物在腦梗死的一級與二級預防中發揮重要的作用，除調脂作用外，還具有抗炎與抗氧化、穩定斑塊作用，甚至可使斑塊消失。本研究給予腦梗死患者不同劑量阿托伐他汀治療，觀察超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白介素-6(IL-6)等炎性因子和頸動脈粥樣硬化斑塊、血脂等變化，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2012年2月—2014年10月收治的急性腦梗死患者90例，男44例，女46例，年齡(62±3.2)歲。患者診斷均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[4]，所有患者給予頭顱CT、MRI檢查證實診斷。患者納入研究前均未服用過他汀類藥物治療，無急慢性感染性疾病。排除合并惡性腫瘤、肝腎功能不佳、免疫系統疾病等；排除血糖長期控制不良的糖尿病患者；排除對他汀類藥物過敏患者。按照數字表法將90例患者隨機分為對照組、觀察A組、觀察B組，每組30例。3組患者在年齡、性別、病情、發病時間等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均根據病情針對性地給予抗血小板聚集治療，改善患者腦組織循環，保護神經系統，有效控制血壓及血糖，基礎疾病治療等。觀察A組在常規治療基礎上給予阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408，規格：10 mg)10 mg，每晚睡前口服；觀察B組患者給予阿托伐他汀鈣20 mg，每晚睡前口服。所有患者治療療程均為6個月。用藥期間嚴密觀察患者不良反應，若出現嚴重不良反應立刻停止治療。

1.3觀察項目

① hs-CRP與IL-6測定。患者入院次日與治療后6個月，分別抽取清晨空腹靜脈血3 mL, 1 000 r/min離心15 min，分離得到血清，放置-70℃冰箱保存。采用美國貝克曼AV 5800型自動分析儀，使用德國Diasys試劑盒測定hs-CRP；采用德國羅氏COBAS-e-411型生化分析儀，使用Dcecsys COBAS-e Analyzer試劑盒檢測IL-6。所有儀器操作均嚴格按照說明書進行。② 血脂檢測。患者入院后次日與治療后6個月分別采集空腹血，測量總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。③ 頸動脈彩色多普勒超聲檢測。采用美國GE公司生產E9彩色多普勒超聲儀器檢測，探頭頻率7 MHz。檢查時頸后墊枕頭，囑患者仰頭，充分暴露頸部。檢查探頭自頸總動脈起始部開始，沿血管走行自下而上做縱切與橫切等多切面掃查，掃查頸總動脈、頸動脈分叉、頸內動脈顱外段，觀察頸動脈內中膜(IMT)厚度，有無斑塊，以IMT超過1.1 mm定義為斑塊。

1.4統計學方法

使用SPSS 13.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療前3組患者血清炎性因子與各血脂水平比較均無顯著差異(P>0.05)；治療6個月后，觀察A組與觀察B組炎性因子、血脂水平與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察A組與觀察B組均顯著優于對照組(P<0.05), 觀察B組顯著優于觀察A組(P<0.05)。見表1、2、3。

治療前3組患者IMT、斑塊面積比較，差異無統計學意義(P<0.05); 治療后，對照組與觀察A組患者IMT、斑塊面積與治療前比較無顯著差異(P>0.05), 觀察B組與治療前比較有顯著差異(P<0.05)。見表4。

3討論

急性腦梗死主要是因患者頸動脈存在不穩定性動脈粥樣硬化、破裂出血或斑塊脫落形成血栓，使管腔發生狹窄、閉塞。斑塊的穩定性與斑塊的大小在血栓形成的發生與發展過程中十分重要[5]。同時，炎癥反應的激活是導致粥樣硬化斑塊不穩定的重要原因。近年來研究[6]發現，hs-CRP與IL-6等炎性因子與腦梗死具有密切的相關性。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，因炎性刺激肝細胞而產生，可較好地反映機體炎癥反應情況。hs-CRP作為炎性反應的標志物，在斑塊的形成與破裂中發揮關鍵性的作用，是腦梗死發生的獨立危險因素。目前認為，血管內皮的損傷促使腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放增加，而TNF-α能夠促進白細胞介素-6(IL-6)的釋放增加，二者可協調促進免疫反應的發生，導致大量相關抗體的產生，并形成免疫復合物在血管內皮沉積，久之則導致血栓形成。TNF-α又能夠通過促進脂質攝取而導致冠狀動脈斑塊不斷增大。IL-6作為炎癥因子，不僅參與斑塊形成，還可通過刺激斑塊內部平滑肌細胞的增殖而導致斑塊的破裂。上述原因導致循環障礙，加重心肌缺血缺氧，導致心肌損傷[7-9]。他汀類藥物是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-C0A)還原酶抑制劑，可有效阻止HMG-C0A轉化為甲羥戊酸，降低膽固醇生物合成[10]。在防治動脈粥樣硬化性疾病中，他汀類藥物可有效減少心血管事件的發生。他汀類藥物不僅可有效降低TC、TG、LDL-C水平，還可使HDL-C水平得到不同程度的提高，對心血管危險因素具有很好的干預作用[11]。阿托伐他汀鈣是一種較新的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可很好地調節血脂，降低血小板活性，阻滯巨噬細胞產生，改善內皮細胞功能，增強機體免疫性，提高抗炎性反應的能力；同時，其還可抑制平滑肌細胞的遷移與增殖，降低hs-CRP的水平，增強斑塊的穩定性，阻止血栓形成，達到改善腦組織供血供氧的效果，使患者受損的神經功能盡快得到恢復[12]。

表1　3組患者治療前后hs-CRP、IL-6比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對照組治療后比較, #P<0.05; 與觀察A組比較, △P<0.05。

表2　3組患者治療TC、TG比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對照組治療后比較, #P<0.05; 與觀察A組比較, △P<0.05。

表3　3組患者治療前后LDL-C、HDL-C比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對照組治療后比較, #P<0.05; 與觀察A組比較, △P<0.05。

表4　3組患者治療前后頸動脈IMT、斑塊比較

與同組治療前比較, *P<0.05。

本研究中，治療6個月后，觀察A組與觀察B組炎性因子與血脂水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察B組顯著低于觀察A組(P<0.05)。對照組與觀察A組患者IMT、斑塊面積無顯著改變(P>0.05)，觀察B組IMT顯著降低，斑塊面積顯著縮小(P<0.05)。結果提示，他汀類藥物可很好地降低炎性因子水平，且隨著劑量的增加，作用更加明顯，證實了阿托伐他汀可顯著降低血清炎性因子，對血管內皮具有保護作用，降低機體的炎癥損傷，用量20 mg較10 mg更加有效。通過給予患者阿托伐他汀治療，可很好地調節斑塊內脂質的含量，降低IMT厚度，縮小斑塊面積，分析原因可能與阿托伐他汀調節血脂與降低炎性因子水平有關。

綜上所述，阿托伐他汀可以較好地調節血脂，降低血清炎性因子水平，穩定斑塊性質，達到預防與治療腦梗死的目的。不同劑量的作用程度具有一定的差別，20 mg較10 mg效果更為明顯，值得臨床推廣。

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Influence of different doses of atorvastatin on carotid atherosclerosis and inflammatory factors in patients with cerebral infarction

CHEN Ying

(DepartmentofEmergency,ShougangHospitalofPekingUniversity,Beijing, 100041)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of different doses of atorvastatin on carotid atherosclerosis and inflammatory factors in patients with cerebral infarction. MethodsA total of 90 patients with cerebral infarction were randomly divided into observation group A (n=30), observation group B (n=30) and control group (n=30). The control group was treated with conventional therapy, the observation group A was treated with 10 mg atorvastatin on the basis of conventional therapy, and the observation group B was treated with 20 mg atorvastatin on the basis of the conventional therapy. Changes of carotid atherosclerosis and inflammatory factors were compared among the three groups. ResultsSix months after the treatment, levels of inflammatory factor and blood lipid significantly reduced in the observation group A and the observation group B (P<0.05), and these indexes in the observation group B were significantly lower than those in the observation group A (P<0.05). There were no significant differences in IMT and area of carotid atherosclerotic plaque before and after the treatment in the control group and the observation group A (P>0.05), but IMT and area of carotid atherosclerotic plaque significantly reduced in the observation group B (P<0.05). ConclusionAtorvastatin can effectively regulate blood lipids, reduce the levels of serum inflammatory factors, stabilize the carotid atherosclerotic plaque, and efficacy of 20 mg atorvastatin is better than that of 10 mg atorvastatin.

KEYWORDS:atorvastatin; cerebral infarction; carotid atherosclerosis; inflammatory factors

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-025-04

DOI:10.7619/jcmp.201605008

收稿日期:2015-12-05