老年胃食管反流病患者血清胃蛋白酶原的變化及其與反流癥狀評分的關系

顧　紅

(六盤水市首鋼水鋼總醫院消化內科，貴州　六盤水　553000)

?

老年胃食管反流病患者血清胃蛋白酶原的變化及其與反流癥狀評分的關系

顧紅

(六盤水市首鋼水鋼總醫院消化內科，貴州六盤水553000)

〔摘要〕目的研究老年胃食管反流病(GERD)患者血清胃蛋白酶原(PG Ⅰ、Ⅱ)的濃度及其與反流癥狀的關系。方法選擇老年GERD患者，記錄經埃索美拉唑治療前后GERD Q評分和相應的血清PG Ⅰ、Ⅱ的濃度。結果治療組治療前后PG Ⅰ和PG Ⅱ濃度差異顯著(P<0.05)。治療組中反流性胃炎(RE)共64例，非糜爛性反流病(NERD)134例；治療前RE和NERD組PG Ⅰ與PG Ⅱ水平無差異(P>0.05)；治療后RE和NERD組PG Ⅱ水平無顯著差異(P>0.05)，PG Ⅰ差異顯著(P<0.05)，治療前后PG Ⅰ、Ⅱ下降值RE明顯高于NERD(P<0.05)，RE和NERD組治療前后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平差異顯著(P<0.05)。5級GERD Q 評分各級血清PGⅠ、Ⅱ濃度比較治療前后各級的PG Ⅰ、Ⅱ濃度差異顯著，且和分級有相關性(P<0.05)。結論老年GERD患者PG Ⅰ和Ⅱ血清濃度與非GERD老年人群比較升高；老年RE患者的PG Ⅰ血清濃度與NERD患者比較升高，治療后下降；老年GERD患者PG Ⅰ和Ⅱ血清濃度與Gerd Q評分有明確相關性，可作為老年GERD診斷的輔助手段和隨訪的重要手段。

〔關鍵詞〕胃食管反流病；血清胃蛋白酶原；胃蛋白酶原Ⅰ；胃蛋白酶原Ⅱ

胃灼痛、反酸和胸骨后痛是胃食管反流病(GERD)的典型表現，但老年患者常不典型且因罹患多種心肺疾患使得內鏡檢查和監測受限。胃蛋白酶原(PG)是由胃黏膜分泌的消化酶前體，根據其免疫原性的不同分為PG Ⅰ和PG Ⅱ兩個亞群，近年研究表明血清PG的變化對于上消化道疾病的診斷有一定的參考價值〔1〕。本研究探討老年GERD患者血清PG的變化與GERD癥狀評分的關系及其可能的臨床意義。

1對象與方法

1.1納入及排除標準納入符合GERD診斷標準〔2〕的老年患者。排除食管癌、真菌性食管炎、病毒性食管炎、藥丸性食管炎等其他食管疾病患者；上消化道手術史患者；消化性潰瘍活動期；1個月內使用質子泵抑制劑(PPI)或H2拮抗劑；心肺肝腎功能不全；神志不清、不能清晰表達自己意愿者。

1.2研究對象分組符合標準的老年患者為治療組；按1∶1比例納入體檢老年人群為對照組。治療組198例，男108例，女90例，年齡60～79〔平均(67.45±9.28)〕歲，病程(23.1±2.3)個月，GERD Q評分(12.2±0.54)分。對照組198例，男106例，女92例，年齡60～81〔平均(68.67±10.02)〕歲，GERD Q評分(2.23±0.4)分。

1.3研究方法①所有患者接受標準GERD治療8 w，埃索美拉唑40 mg晨起空腹口服，1次/d。記錄患者基本情況、并發疾病、用藥情況并14C呼氣試驗檢測有無幽門螺桿菌(Hp)感染。②治療前后均行胃鏡檢查評估有無黏膜損傷及程度，并行GERD Q〔3〕調查并記錄治療前后得分變化。③檢測治療前后老年GERD患者及不同GERD分型患者晨起空腹血清PG濃度。

1.4評判標準及實驗室檢測方法①GERD Q問卷包括6個癥狀問題，其中包括4個反流相關癥狀問題，即陽性問題(A1燒心/A2反流；C1睡眠障礙/C2非處方藥物)；2個反流負相關癥狀問題，即陰性問題(B1上腹痛/B2惡心)。問卷要求患者回憶過去1 w內各癥狀發生的頻率，其頻率分為4個等級，陽性問題隨癥狀發作頻率增加其評分增加，過去1 w內以上癥狀不出現0分，有1 d出現1分，2～3 d出現2分，4～7 d出現3分；陰性問題評分標準則與之相反，其頻率等級分別為3、2、1、0分，將評分總和相加即得出GERD Q評分，評分范圍為0～18分。②PG檢測方法：清晨空腹采集血液標本，2 000 r/min離心10 min，取血清標本貯存于-20℃冰箱中待測。以酶聯免疫吸附法(ELISA)定量檢測血清PG Ⅰ，PGⅡ水平并計算PGⅠ/PGⅡ比值。

1.5統計學方法采用SPSS15.0統計軟件行t及χ2檢驗。

2結果

2.1治療組治療前后血清PGⅠ、Ⅱ水平及GERD Q評分比較治療組患者治療前PG Ⅰ和PG Ⅱ的濃度低于對照組(P<0.05)，治療后明顯升高，與對照組無差異(P>0.05)。治療前，GERD患者GERD Q評分高于對照組(P<0.05)，治療后與對照組無差異(P>0.05)，見表1。

表1　血清PG和GERD Q評分比較

與對照組比較：1)P<0.05；與本組治療前比較：2)P<0.05

2.2不同GERD分型患者PG水平比較治療前反流性食管炎(RE)、非糜爛性反流病(NERD)患者PGⅠ、Ⅱ水平均無差異(P>0.05)，治療后RE、NERD患者的PGⅠ、Ⅱ水平均有改善(P<0.05)，兩組PGⅡ改善水平相當，RE PGⅠ改善明顯(P<0.05)，見表2。

2.3治療組治療前后GERD Q評分與PG的關系將GERD Q 評分按照不同分值分為5級，比較各級血清PGⅠ、Ⅱ濃度，發現治療前后各級的PG Ⅰ、Ⅱ濃度差異顯著(P<0.05)，且和分級有相關性(P<0.05)。見表3。

表2　RE與NERD治療前后血清PG比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與RE組比較：2)P<0.05

表3　治療前后GERD患者PG與GERD Q評分的

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

研究顯示GERD Q是GERD診斷的很好的輔助診斷工具和治療效果評價工具〔3〕。GERD患病率隨增齡而增加，老年人GERD臨床表現具有反酸、胃灼痛等典型癥狀較少見或缺如，與內鏡下的病變程度不一致，而非典型癥狀如食欲減退、嘔吐、吞咽困難、貧血、體重減輕等非典型癥狀相對多見和并發呼吸系統疾病較多，如反流性咽喉炎、吸入性支氣管炎、吸入性肺炎、支氣管哮喘、肺膿腫、肺間質纖維化等特點〔4〕。正因如此，老年人GERD及其并發癥的監測顯得尤為重要，但老年人由于基礎身體狀況的限制，侵入性檢查風險較大，因此，非侵入性檢查隨訪手段有重要的臨床意義。檢測唾液中的PG可能是一種診斷胃內容物反流的敏感、無創的檢查方法〔5〕。血清PG水平的檢測作為胃部疾患，特別是早期胃癌的普查，萎縮性胃炎、胃癌前期病變及潰瘍的評價，已得到臨床醫生的認可，被稱為“血清活檢”〔6～8〕。

在GERD的發病機制中，PG在胃酸的作用下轉化為胃蛋白酶，從而導致食管、咽喉黏膜的病理損害，引起GERD的癥狀〔9〕。食管、咽部黏膜對PG非常敏感，少量胃蛋白酶可引起食管和咽部的炎癥反應，PG破壞原有黏膜的正常結構，損害細胞間或細胞膜上的蛋白，破壞胞間連接和信號轉導，破壞神經突觸，并影響眾多酶的正常功能〔10，11〕。Jamal等〔12〕研究報道在有GERD癥狀的患者中，唾液PG濃度可作為GERD Q的補充，并可減少不必要的抗反流治療和進一步侵入性檢查的必要性。毛華等〔13〕研究認為唾液中PG Ⅰ是提示反流癥狀的一個敏感指標，唾液中PG Ⅰ濃度與GERD存在相關性。由于唾液分泌受到多種因素的影響，因此，唾液檢測PG準確性和疾病的相關性收到不同程度的影響。有學者檢測血清PG濃度研究PG與胃部疾病的關系〔14〕。

不同的PG水平可反映不同部位胃黏膜的形態和功能。梁學亞等〔15〕研究發現RE分級越高組的患者PG Ⅰ的含量越低，RE各分級組間PG Ⅰ含量均有差異；PGⅡ含量無差異。本研究與梁學亞等〔15〕的研究有一定差異，可能與血清PG檢測技術、納入研究對象的差別有關，本研究是針對老年GERD患者，而梁學亞等〔15〕針對RE。本研究與陳春華〔16〕的研究結果類似，發現蘭索拉唑對RE患者PG有明顯的影響。

本研究還發現埃索美拉唑可以有效地抑制胃酸分泌，從而減少PG的激活，達到緩解GERD癥狀的目的。且PG的血清濃度變化與GERD Q評分及分級的變化有明確的相關性。

4參考文獻

1Miki K，Mortta M，Hoshina E，etal.Usefulness of gastric cancer screening using pepsinogen test method〔J〕.AMJ Gastroenterol，2003；98：735-9.

2Katz PO，Gerson LB，Vela MF.Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease〔J〕.Am J Gastroenterol，2013；108(3)：308-28.

3Jones R，Junghard O，Dent J，etal.Development of the Gerd Q，a tool for the diagnosis and management of gastro-esophageal reflux disease in primary care〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，2009；30(10)：1030-8.

4鄭松柏.老年人胃食管反流病的特點〔J〕.中華老年醫學雜志，2009；28(4)：265-6.

5Knight J，Lively MO，Johnston N，etal.Sensitive pepsin immunoassay for detection of laryngopharyngeal reflux〔J〕.Laryngoscope，2005；115：1473-8.

6陶梅，張玲霞，張瀝，等.血清胃蛋白酶原水平測定在胃疾病中的作用〔J〕.齊齊哈爾醫學院報，2010；31(15)：2353-4.

7毛華，李瑞.肝硬化門脈高壓性胃病血清胃蛋白酶原的變化及其意義〔J〕.南方醫科大學學報,2014；34(1)：141-3.

8孫麗萍，袁媛.胃蛋白酶原含量檢測及其在胃疾病診治中的應用〔J〕.世界華人消化雜,2001；9(10)：1174-6.

9Kim TH，Lee KJ，Yeo M，etal.Pepsin detection in the sputum/saliva for the diagnosis of gastroeso phageal reflux disease in patients with clinically suspected atypical gastroesophageal reflux disease symptoms〔J〕.Digestion，2008;77(4)：201-6.

10Hammer HF.Reflux-associated laryngitis and laryngopharyngeal reflux：a gastroenterologist point of view〔J〕.Dig Dis，2009;27(1)：14-7.

11于兆衍，崔曉波.咽異感癥與胃食管反流相關性的研究進展〔J〕.內蒙古醫學院學報，2010；32(5)：505-7.

12Jamal OH，Shirley GS，Etsuro Y，etal.Pepsin in saliva for the diagnosis of gastro-esophageal reflux disease〔J〕.Gut,2015；64(3)：373-80.

13毛華，邱文丹，唐銀麗，等.唾液中胃蛋白酶原的濃度與胃食管反流病的相關性〔J〕.實用醫學雜志,2013；29(6)：913-5.

14劉露，姜敏.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ和G17在功能性消化不良患者中的表達及其意義〔J〕.世界華人消化雜志,2009；17(25)：2625-30.

15梁學亞，葛艷玲，藍宇，等.檢測反流性食管炎患者血清胃蛋白酶原和幽門螺桿菌抗體的臨床意義〔J〕.現代檢驗醫學雜志,2011；26(5)：29-31.

16陳春華.蘭索拉唑對反流性食管炎患者胃蛋白酶原、食管動力學及白介素水平的影響觀察〔J〕.海南醫學院學報,2013；19(8)：1093-6.

〔2015-12-31修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R571

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1390-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.050

第一作者：顧紅(1977-)，女，副主任醫師，主要從事胰腺炎及肝硬化等治療研究。