益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療兒童幽門螺桿菌感染的觀察

范　娟，李夢(mèng)妮，廖　靜

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院兒科，四川 成都　610072)

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益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療兒童幽門螺桿菌感染的觀察

范娟，李夢(mèng)妮，廖靜

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院兒科，四川 成都610072)

[摘要]目的：探討益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)兒童幽門螺桿菌感染根除率和不良反應(yīng)的影響。方法：采用隨機(jī)對(duì)照研究，選取具有上消化道不適癥狀并符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的幽門螺桿菌感染患者150例，隨機(jī)分為2組。三聯(lián)療法組75例采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，益生菌組75例在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用益生菌，療程均為14 d。記錄2組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。治療結(jié)束 4 周后復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)，比較2組患者幽門螺桿菌的根除率及不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：三聯(lián)療法組幽門螺桿菌根除率為76.00%(57/75)，益生菌組為90.67%(68/75)，益生菌組根除率高于三聯(lián)療法組(P<0.05)。益生菌組的患者食欲減退、便秘及腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于三聯(lián)療法組(P<0.05)；惡心、嘔吐、口腔炎在2組間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法能提高幽門螺桿菌的根除率，降低藥物的一些不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]兒童；幽門螺桿菌；益生菌；三聯(lián)療法

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)是一種革蘭陰性微需氧細(xì)菌，常與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌以及MALT淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)。在發(fā)展中國(guó)家幽門螺桿菌的感染率逐年增高[1-2]。三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素)是目前最廣泛使用的一線治療幽門螺桿菌感染的方案[3]。近年來(lái)幽門螺桿菌治療的失敗率逐漸增高，而兒童患者治療失敗的情況更多于成人患者，治療失敗率約為30%以上[4-5]。許多因素都與治療失敗相關(guān)，最常見(jiàn)的因素包括患者依從性差，過(guò)度或?yàn)E用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，以及藥物的副作用影響治療方案等[6]。目前一些研究報(bào)道聯(lián)合使用益生菌能提高幽門螺桿菌的根除率。益生菌是一類種類繁多的活或減毒的對(duì)人體有益的非致病性微生物，它們可以和上皮細(xì)胞結(jié)合，在消化道中較長(zhǎng)時(shí)間存活，起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)影響代謝反應(yīng)的作用。最常使用的益生菌(如乳酸桿菌和雙歧桿菌)能與胃腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，增加胃屏障的電阻從而抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)[7]。國(guó)外相關(guān)的研究大多數(shù)集中在成人，對(duì)其在兒童中應(yīng)用的研究甚少，我們進(jìn)行此項(xiàng)研究旨在探討益生菌輔助治療對(duì)兒童幽門螺桿菌根除率及不良反應(yīng)的影響。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象2013年 9至2015年3月在我院兒科門診就診具有上消化道不適(腹痛、腹脹、嘔吐、厭食)并符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的幽門螺桿菌感染患者150例，年齡為3～14歲。幽門螺桿菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：13C呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性定義為幽門螺桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)就診前1月使用過(guò)抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑及鉍鹽；(2)有胃手術(shù)史；(3)對(duì)研究中使用的藥物有過(guò)敏史；(4)有肝腎功能不全、內(nèi)分泌疾病及心臟疾病病史。研究對(duì)象均由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為三聯(lián)療法組和益生菌組。三聯(lián)療法組75例，其中：男50例，女25例；平均年齡8.1±2.7歲。益生菌組75例，其中：男42例，女33例；平均年齡8.5±2.3歲。2組患者在年齡、性別等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法三聯(lián)療法組給予阿莫西林50 mg/(kg·d)，tid；克拉霉素15 mg/(kg·d)，bid；奧美拉唑0.7～0.8 mg/(kg·d)，qd。益生菌組在三聯(lián)療法組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1.5 g，tid。2組治療總療程均為 14 d。在治療和隨訪過(guò)程中通過(guò)電話聯(lián)系患者家屬，并詢問(wèn)治療期間不良反應(yīng)。其不良反應(yīng)包括腹瀉、食欲減退、便秘、惡心、嘔吐、口腔炎等。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)估(1)療效評(píng)估：治療停止后 4 周進(jìn)行13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果陰性，上消化道不適癥狀消失為成功根除幽門螺桿菌；(2)不良反應(yīng)評(píng)估：在完成療程后對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.12組療效比較三聯(lián)療法組幽門螺桿菌成功根除57例，根除率為 76.00%；益生菌組幽門螺桿菌成功根除68例，根除率為90.67%。幽門螺桿菌根除率益生菌組高于三聯(lián)療法組(χ2=5.81，P<0.05)。

2.22組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的比較結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1　2組治療期間不良反應(yīng)比較

注：1)與益生菌組比較P<0.05

治療期間記錄的不良反應(yīng)中，益生菌組患者食欲減退、便秘及腹瀉發(fā)生頻率均明顯低于三聯(lián)療法組(P<0.05)；2組惡心、嘔吐、口腔炎比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

3討論

幽門螺桿菌感染與消化系統(tǒng)許多疾病密切相關(guān)。兒童幽門螺桿菌感染還可能導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良、缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等，成年后甚至?xí)饜盒阅[瘤，故根除幽門螺桿菌臨床意義重大[8]。近年來(lái)使用傳統(tǒng)三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染治療的失敗率逐漸增高，而兒童患者治療失敗的情況更多于成人患者，治療失敗率約為30%以上。鑒于幽門螺桿菌對(duì)抗生素耐藥菌株的不斷增加以及抗生素治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)難以耐受，人們開始尋找新的方法取代或輔助抗生素進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療，提高幽門螺桿菌根除率。益生菌治療以其安全、不良反應(yīng)小、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)引起越來(lái)越多的關(guān)注。

腸道菌群的改變與抗幽門螺桿菌感染治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及患者的依從性密切相關(guān)[9]。國(guó)外許多研究已經(jīng)證實(shí)益生菌與抗生素聯(lián)合使用可以提高幽門螺桿菌感染的根除率，并能降低抗生素根除治療過(guò)程中相關(guān)的腸胃道不良反應(yīng)[10-13]。因此在治療過(guò)程中補(bǔ)充益生菌可以減少使用抗生素的不良反應(yīng)，使治療獲得最大化的成功。某些益生菌如乳酸桿菌和雙歧桿菌通過(guò)影響幽門螺桿菌在胃腸黏膜上皮細(xì)胞的結(jié)合以及使幽門螺桿菌的主要毒力因子尿素酶失活，從而起到抑制其活性的作用[14-15]。我們采用隨機(jī)對(duì)照的研究方式，結(jié)果顯示，添加含有長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌的益生菌組根除率優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Sheu等[16]的研究報(bào)道，三聯(lián)療法聯(lián)合含有乳酸桿菌和雙歧桿菌的益生菌治療調(diào)節(jié)了腸道菌群，增加了幽門螺桿菌的根除率。此外Bekar等[17]的研究也顯示使用含益生菌的酸奶聯(lián)合三聯(lián)抗幽門螺桿菌療法，增強(qiáng)了患者對(duì)藥物的耐受性，提高了幽門螺桿菌的根除率。這些研究都與我們的研究結(jié)果一致。

抗幽門螺桿菌三聯(lián)療法產(chǎn)生的相關(guān)不良反應(yīng)與腸道內(nèi)菌群紊亂相關(guān)。補(bǔ)充益生菌可以抑制胃腸菌群的繁殖，刺激腸道蠕動(dòng)，減少有害毒素的產(chǎn)生，從而穩(wěn)定微生態(tài)環(huán)境，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究對(duì)益生菌聯(lián)合三聯(lián)抗幽門螺桿菌治療的相關(guān)研究進(jìn)行了Meta 分析，顯示添加益生菌組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[18]。此外Lionetti等[4]的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究也顯示，乳酸桿菌能降低抗幽門螺桿菌治療時(shí)出現(xiàn)的部分胃腸道反應(yīng)，如上腹痛、腹脹、排便異常等癥狀。還有研究報(bào)道雙歧桿菌能有效減少抗幽門螺桿菌治療出現(xiàn)的胃腸道不良反應(yīng)[19]。我們的研究也證實(shí)增加益生菌組能降低一些不良反應(yīng)的發(fā)生，在食欲減退、便秘及腹瀉發(fā)生率，與三聯(lián)療法組相比有顯著性差異。

綜上所述，我們研究發(fā)現(xiàn)三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療能提高幽門螺桿菌的根除率，降低治療過(guò)程中食欲減退、便秘及腹瀉的發(fā)生率。益生菌作為一種不良反應(yīng)小、治療安全的非抗生素類藥物值得推廣。然而目前益生菌在兒童抗幽門螺桿菌的臨床研究較少，在應(yīng)用中也存在一些問(wèn)題，如菌株選擇、劑量、療程以及與其他藥物聯(lián)合如何使用等，都需要進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]KUSTERS J G,VAN VLIET A H,KUIPERS E J.Pathogenesis of helicobacter pylori infection[J].Clin Microbiol Rev,2006,19(3):449-490.

[2]JAFAR S,JALIL A,SOHEILA N,et al.Prevalence of helicobacter pylori infection in children, a population-based cross-sectional study in West Iran[J].Iran J Pediatr,2013,23(1):13-18.

[3]MALFERTHEINER P,MEGRAUD F,O'MORAIN C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report[J].Gut, 2007,56(6):772-781.

[4]LIONETTI E,MINIELLO V L,CASTELLANETA S P,et al.Lactobacillus reuteri therapy to reduce side-effects during anti-Helicobacter pylori treatment in children: a randomized placebo controlled trial[J]. Aliment Pharmacol Ther,2006,24(10): 1461-1468.

[5]MEHRI N,KAMBIZ E,AHMAD K,et al.The efficacy of a 1-week triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection in children[J].Arab J Gastroenterol, 2011,12(1):37-39.

[6]NAJAFI M,SOBHANI M,KHODADAD A,et al.Reinfection rate after successful helicobacter pylori eradication in children[J].Iran J Pediatr,2010,20(1): 58-62.

[7]IMASE K,TANAKA A,TOKUNAGA K,et al.Lactobacillus reuteri tablets suppress Helicobacter pylori infection--a double-blind randomised placebo-controlled cross-over clinical study[J].Kansenshogaku Zasshi,2007,81(4):387-393.

[8]FIGURA N,FRANCESCHI F,SANTUCCI A,et al. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection[J].Helicobacter,2010,15(Suppl 1):60-68.

[9]GOTTELAND M,ANDREWS M,TOLEDO M,et al.Modulation of helicobacter pylori colonization with cranberry juice and lactobacillus johnsonii la1 in children[J]. Nutrition,2008,24(5):421-426.

[10]DE BORTOLI N,LEONARDI G,CIANCIA E, et al. Helicobacter pylori eradication: a randomized prospective study of triple therapy versus triple therapy plus lactoferrin and probiotics[J].Am J Gastroenterol,2007,102(5):951-956.

[11]SONG Min-jun， PARK D I,PARK J H,et al.The effect of probiotics and mucoprotective agents on PPI-based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori[J]. Helicobacter,2010,15(3):206-213.

[13]SULLIVAN A,NORD C E.Probiotics and gastrointestinal diseases[J].J Intern Med, 2005,257(1):78-92.

[14]LOU Jin-gan,CHEN Jie,HUANG Xiao-lei,et al.Changes in the intestinal microflora of children with Helicobacter pylori infection and after Helicobacter pylori eradication therapy[J].Chin Med J (Engl),2007,120(10):929-931.

[15]HUEBNER E S,SURAWICZ C M.Probiotics in the prevention and treatment of gastrointestinal infections[J].Gastroenterol Clin North Am,2006,35(2): 355-365.

[16]SHEU B S,WU J J,LO C Y,et al.Impact of supplement with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication[J].Aliment Pharmacol Ther,2002,16(9):1669-1675.

[17]BEKAR O,YILMAZ Y,GULTEN M.Kefir improves the efficacy and tolerability of triple therapy in eradicating Helicobacter pylori[J].J Med Food,2011,14(4):344-347.

[18]TONG J L,RAN Z H,SHEN J,et al.Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy[J].Aliment Pharmacol Ther,2007,25(2):155-168.

[19]MIKI K,URITA Y,ISHIKAWA F,et al.Effect of bifidobacterium bifidum fermented milk on helicobacter pylori and serum pepsinogen levels in humans[J].J Dairy Sci,2007,90(6):2630-2640.

Clinical Effect of Probiotics Combined with Triple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Infection in Children

FAN Juan,LI Mengni,LIAO Jing

(Department of Pediatrics,Sichuan Academy of Medical Science and Sichuan Provincial People’s Hospital,Sichuan Chengdu610072,China)

[Abstract]Objective:To determine the effects of the probiotics adding triple therapy in improving the Helicobacter pylori eradication rate and minimizing- the side-effects prevalence.Methods:A randomized controlled study was conducted in 150 children,which had upper gastrointestinal symptoms and were diagnosedas Helicobacter pylori infection.These patients were randomized into triple therapy (n=75) and adding probiotics groups(n=75).The course of treatment was 14 days in both groups. The side-effects of the treatment were determined in each group. Helicobacter pylori eradiation was evaluated by13C breath tests at 4 weeks after treatment,and the eradication rate and incidence of side-effect events were compared in the two groups.Results:The Helicobacter pylori eradication rates were 76.00%(57/75)in the triple therapy group and 90.67%(68/75)in the probiotics group,the rate of Helicobacter pylori eradication was significantly higher in probiotic group(P<0.05).Compared with the triple therapy group,the probiotics group had a lower rates of poor appetite,constipation,and diarrhea(P<0.05),but no lower rates of nausea,vomiting,and stomatitis(P>0.05) during treatment.Conclusion:Probiotics combined with triple therapy can significantly increase Helicobacter pylori eradication rate, and reduce the incidence of poor appetite, constipation,and diarrhea during treatment.

[Keywords]children;helicobacter pylori;probiotics;triple therapy

(收稿日期：2015-06-29)

[中圖分類號(hào)]R725.7

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2016.02.011

通信作者：范娟，fanjuan513@163.com

優(yōu)先數(shù)字出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20160310.1748.008.html