李曉敏 陳澤娜 古潔若
510630廣州,中山大學附屬第三醫院風濕免疫科
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·述評·
高尿酸血癥的現狀不容忽視
李曉敏陳澤娜古潔若
510630廣州,中山大學附屬第三醫院風濕免疫科

【摘要】高尿酸血癥(HUA)是由嘌呤代謝終產物尿酸產生增加和(或)排泄減少所致。HUA的患病率和發病率逐年迅速上升。HUA是痛風的重要發病基礎,還與代謝綜合征、心血管疾病及腎臟疾病密切相關。該文闡述了國內外HUA流行病學及其合并癥的現狀,強調HUA防治和管理的重要性。
【關鍵詞】高尿酸血癥;患病率;合并癥
尿酸是人體嘌呤核苷酸代謝的終產物,任何原因導致的嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少都可引起血清尿酸水平升高。高尿酸血癥(HUA)指正常嘌呤飲食情況下,非同日2次測定空腹血清尿酸水平,男性和絕經后女性>420 μmol/L(7.0 mg/dl),絕經前女性>350 μmol/L(5.8 mg/dl)。近年來,國內外對HUA的研究不斷深入,多項流行病學和臨床研究結果顯示:HUA的患病率呈逐年迅速上升的趨勢;HUA與痛風、代謝綜合征及腎臟疾病、高血壓病和糖尿病的發生、發展密切相關,本文在此就總體情況進行概述。另外,本期專輯把我省近年多個地區的HUA資料進行總結和分析,結果發現HUA問題值得我們深思和重視。
一、HUA的患病率現狀
1. 國外HUA的患病率
流行病學調查表明,近年來HUA的患病率呈不斷上升趨勢。2007~2008年一項美國國家健康和營養調查(NHANES)研究發現,美國一般人群HUA總體患病率為21.4%,約4 330萬人罹患HUA,與1988~1994年的NHANES-Ⅲ結果相比增加了3.2%[1-2]。意大利初級保健數據庫顯示,2005年意大利一般人群HUA的病率僅為8.54%,到2009年則升至11.9%,患病率呈不斷上升趨勢[3]。土耳其城市居民HUA的總患病率為12.1%[4]。巴西居民2012年的橫斷面研究顯示HUA的患病率為已達13.2%[5]。日本納入9 914例居民的調查顯示,HUA的患病率為25.8%[6]。
2. 中國HUA的患病率
我國多地已進行HUA的患病情況調查,結果顯示存在地區差異。2009~2010年一項納入36 348名18歲以上居民的研究分析了代表性人群的HUA的流行病學情況[7]。研究顯示中國成人HUA的患病率為8.4%,此患病率低于西方發達國家[8]。2008年新疆維吾爾族居民HUA的患病率為3.97%(158/3 982),而在2012~2013年當地維吾爾族人群HUA的患病率升至11.03%(232/2 103),呈快速增長趨勢[9-10]。西藏居民標化患病率為27.37%,遠高于漢族人群[11]。中國的北方和東北地區農村居民HUA的患病率為10.9%[12]。臺灣地區HUA的患病率為11%,其中臺灣原居民的患病率很高,達41.4%[13]。廣東地區HUA患病率也存在地區差異。2010年廣東省5個不同地區(廣州、汕頭、中山、東莞和河源)的人群血清尿酸水平調查中,HUA患病率由低至高依次為河源市(14.47%)、廣州市(16.34%)、中山市(19.38%)、汕頭市(21.24%)、東莞市(25.11%)[14]。不同地區間HUA患病率存在差異,可能與飲食結構、經濟水平、健康保健意識等差異有關。
可見,我國流行病學調查資料還缺乏HUA大樣本多中心的資料,患者健康狀況的深度分析尚有待進一步重視和加強。
二、HUA的人群特點和變化
過去資料顯示,HUA好發于40歲以上中、老年患者,其患病率隨著年齡的不斷增加而提高。目前大量研究顯示,HUA在人群中的患病率有明顯的性別差異,男性HUA的患病率明顯高于女性[7,12]。 2011年Liu等[15]對我國人群(香港、澳門、臺灣未納入分析)HUA患病率進行薈萃分析,結果表明男性和女性的HUA患病率分別為21.6%和8.6%,男性HUA患病率是女性的3倍,其中西部地區男女性HUA的患病率差異最大(26.8%vs. 8.5%)。男性的血清尿酸水平在50歲左右達到高峰,女性則在絕經期后出現患病率的增加。
HUA的患病率有地區、種族的差異。歐美等發達國家HUA的患病率明顯高于發展中國家[16]。20世紀90年代英國HUA的患病率為2%~24%,高于同時期亞洲國家的患病率1.4%~10.1%[17]。我國沿海地區HUA的患病率也明顯高于內陸地區,城市人群HUA的患病率約比農村人群高3倍[18]。臺灣地區原居民HUA患病率明顯高于非原居民。個別研究發現中國少數民族HUA的患病率比漢族低,但不同地區HUA的患病率存在差異[12,19]。
從本期報道的廣東省近年多地區資料顯示,HUA的亞健康人群年齡明顯前移, 40歲左右的HUA男性比例占了50%以上,HUA已成為嚴重威脅大眾健康的重要疾病之一。
三、HUA的合并癥
1. HUA與痛風
痛風是一種尿酸晶體沉積疾病,HUA患者中約30%會發生痛風,主要是慢性尿酸水平異常等導致尿酸鹽晶體形成,繼而引致關節炎的發生。過去在大多數發達國家,痛風的患病率>1%,發展中國家的痛風患病率較低[16]。中國沿海地區少數成人痛風的患病率報道約為1.14%,在老齡個體(超過70歲后)達到平臺期。與HUA相似,痛風的患病率男性比女性高,男女性比例大約為3∶1~4∶1[16]。 HUA是痛風的危險因素之一,臺灣一項納入223例無癥狀HUA患者的研究指出,新診斷痛風的5年累積發病率為18.83%[20]。德國研究報道,與正常的血清尿酸水平相比,HUA患者痛風的發病風險增加了32倍[21]。法國研究顯示,血清尿酸水平分別為<6.0 mg/dl(357 μmol/L),6.0~7.9 mg/dl(357 μmol/L~470 μmol/L和>8.0 mg/dl(476 μmol/L)的痛風患病率分別為1.3%、3.2%、17.6%[22]。在美國的Framinghan 研究和Normative Aging研究也可觀察到痛風和血清尿酸水平線性相關[23-24]。其實,近年痛風患病率迅速增加,從本期報道的廣東多地區數據中亦有顯示。
2. HUA與高血壓病
多項心血管流行病學研究結果表明,血清尿酸水平升高是原發性高血壓病的獨立危險因素和預測因子。一項18個前瞻性隊列研究共55 607例參試者的薈萃分析顯示,HUA與心血管事件風險的增加相關(調整風險比RR為1.41,95%CI為1.23~1.58)[25]。并且,在校正傳統高血壓病危險因素后,血清尿酸水平每增加60 μmol/L,高血壓病的發病相對危險增加13%。血清尿酸水平與早期高血壓病相關。Feig等[26]研究發現,血清尿酸水平與原發性高血壓病的收縮壓和舒張壓直接相關(r=0.80,P=0.0002;r=0.66,P=0.0006),并且該效應獨立于腎功能。2項隨機試驗顯示抑制尿酸合成的關鍵酶——黃嘌呤氧化酶,可以降低該人群的血壓值,進一步支持高血清尿酸引起高血壓病的發生[27-28]。臺灣的研究報道,在所有年齡組中男、女性高血壓病患者比一般人群HUA的患病率平均高1.5和1.7倍,患病率差異最大的發生在20~44歲高血壓病患者[29]。日本一項2012年橫斷面研究探索性別與血清尿酸水平和高血壓病的關系。在男性高血壓病患者中HUA的檢出率是血壓正常者的1.79倍,而女性高血壓病患者HUA的檢出率是血壓正常者的6倍[30]。上述結果也表明血清尿酸與血壓的密切聯系。我國相關資料不多,更值得我們思考的是我省本次調查分析,居于如此高發的HUA亞健康人群中,約有20%伴發高血壓病。
3. HUA與腎臟疾病
尿酸與腎臟疾病關系密切。HUA是慢性腎臟病(CKD)患病率增加的重要原因之一,并且是CKD進展的重要危險因素。最近2項大規模前瞻性長期隨訪研究發現血清尿酸每升高1 mg/dl(60 μmol/L),CKD風險增加71%,腎功能惡化風險增加14%。與血清尿酸正常人群相比,血清尿酸在7.0~8.9 mg/dl(416~529 μmol/L)人群新發腎臟疾病的危險增加2倍,≥9 mg/dl人群新發腎臟疾病風險增加3倍[31-32]。國內研究發現HUA人群中CKD患病率為32.7%,顯著高于血清尿酸正常人群(16.2%)[33]。Zoppini等[34]針對2型糖尿病患者進行的前瞻性研究,隨訪5年也發現相似結論。HUA患者CKD發病率為29.5%,正常尿酸水平患者CKD發病率為11.4%,HUA可作為糖尿病患者發生CKD的獨立預測因子[35]。血清尿酸水平的升高是急性腎功能損傷的強預測因素,特別是在心血管手術后。在一項前瞻性觀察研究中,Ejaz等[36]評估了100例心血管手術后患者。從低至高的3分位數血清尿酸水平患者中,急性腎損傷的發生率分別為15.1%、11.7%和54.5%。重要的是,高1/3位數血清尿酸值比低1/3位數值的人群急性腎損傷風險增加8倍(OR為8.38,95%CI為2.13~33.05)。在另一項有相似結果的190例患者的研究報道,手術前高血清尿酸水平與手術后高的血肌酐值相關[37]。血清肌酐的平均水平在HUA患者中明顯高于非HUA患者。男、女性高血清肌酐水平(>1.0 mg/dl)是HUA的危險因素,與臺灣原居民兒童和西方研究一致[6,18,38]。
4. HUA與糖尿病
HUA是2型糖尿病的危險因素,但這兩者的因果關系是有爭議的[39-40]。日本一項大規模的流行病學調查顯示,成年男性血清尿酸水平的升高會增加2型糖尿病的風險[41]。Yamada等[42]對11 717名參試者進行4年隨訪,發現女性血清尿酸水平較高組空腹血糖受損或糖尿病發病風險是較低組的1.85倍,而男性則無明顯差異。HUA與血糖相關,而升高的血清尿酸水平則是高胰島素血癥或胰島素抵抗的特征[43]。另外一些研究也提示升高的血清尿酸水平、HUA或痛風與2型糖尿病的進展相關[44]。在一項10年隨訪的研究中,血清尿酸水平是糖尿病強、獨立的危險因素[45]。Cho等(2008年)研究也闡述了血清尿酸水平與2型糖尿病的發生有明顯的線性關系。但是,并非所有研究都得出此結論。Taniguchi等(2001年)一項大規模的前瞻性研究顯示,血清尿酸水平與2型糖尿病沒有相關性。Tuomilehto等(1988年)和Herman等(1976年)研究顯示血清尿酸水平與糖尿病呈負相關。
四、結語
綜上所述,近年來隨著生活水平提高和人們生活結構改變,HUA患病率逐漸升高,而且患病年齡呈明顯年輕化趨勢。從20世紀80年代初期,調查顯示中國男性HUA患病率為1.4%,女性為1.3%;90年代中期以后調查發現,男性HUA患病率為8.2%~19.8%,女性為5.1%~7.6%。本次我省多中心大規模調查研究資料分析顯示,在廣州花都區、東莞、臺山、佛山、清遠等地2012~2014年普通人群中男性HUA患病率為12.1%~51.33%,女性HUA患病率為2.5%~27.98%。共有的76 109例HUA患者中男性為81.51%,女性占18.48%,其中20~40歲年齡段患者將近50%。更令人關注的是HUA患者合并其他慢性疾病的情況,不完全的初步統計顯示,HUA患者合并肥胖者占27.15%~52.29%,腎功能不全者占1.80%~6.61%;合并高血糖者占2.03%~4.22%;合并高膽固醇者占13.33%~13.50%;合并高甘油三酯者占32.91%~33.08%;合并高血壓病達14.63%~21.78%。
如何面對我省乃至全國平均有30%人群的HUA和痛風患者?作為風濕科和相關學科的醫生和患者需要緊急聯合起來,共同為現今嚴重危害人體健康和壽命的HUA的規范早期診斷和管理共同努力。
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(本文編輯:林燕薇)
Alarming current situation of hyperuricemia
LiXiaomin,ChenZena,GuJieruo.
DepartmentofRheumatology,theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China
【Abstract】Hyperuricemia (HUA) is a condition caused by increasing production and/or decreasing excretion of serum uric acid, which is a purine end metabolite. The prevalence and mortality of HUA have rapidly increased over years. As the essential foundation of gout, HUA is intimately correlated with metabolic syndrome, cardiovascular and renal diseases. This paper summarizes current situation of the epidemiology and complications of HUA, aiming to strengthen the importance of prevention and treatment of HUA.
【Key words】Hyperuricemia; Prevalence; Complication
(收稿日期:2016-01-06)
Corresponding author, Gu Jieruo, E-mail: gujieruo@163.com
通訊作者,古潔若,E-mail:gujieruo@163.com 簡介:古潔若,教授(二級)、主任醫師(一級)、博士生導師;中山大學附屬第三醫院風濕免疫科主任、中山大學首屆名醫。畢業于中山醫科大學醫療系,曾在美國加州大學洛杉磯分校醫學院風濕病中心進行博士后研究和擔任美國國立衛生研究院(NIH)研究員?,F為國務院政府特殊津貼專家,國家杰出青年基金獲得者,曾獲衛生部科教司“教書育人,管理育人,服務育人先進個人榮譽獎”等。從事風濕免疫性疾病臨床與基礎研究33年來,對各種疑難風濕免疫病診治有豐富經驗。尤其近年來在脊柱關節炎和強直性脊柱炎的臨床和基礎研究方面主持多項國家級和衛生部臨床學科重點項目,發表了多篇相關的SCI論文和出版多本專著。已培養博士后、博士生和碩士生59人?,F任國際脊柱關節炎專家委員會委員、中華醫學會風濕病分會副主任委員、中國醫師協會風濕免疫科醫師分會委員會會長、中國健康促進基金會強直性脊柱炎專家顧問會會長、中國醫師協會免疫吸附專業委員會副主任委員、中國醫師協會風濕免疫分會常委、中華醫學生物免疫學會風濕免疫學分會 主任委員、廣東省康復醫學會骨關節與風濕康復專業委員會副主任委員,風濕免疫學組主任委員、廣東省健康管理學會風濕免疫學與康復專業委員會主任委員、廣東省康復學會常務理事和骨風濕分會的副主任委員、廣東省醫師協會風濕免疫醫師分會副主任委員。
DOI:10.3969/j.issn.0253-9802.2016.03.001