新輔助化療對胃癌組織CD44V6、p21陽性表達及患者預后的影響

李延海，孫輝，任鵬( 濱州醫學院，山東濱州5700； 濱州市中心醫院)

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新輔助化療對胃癌組織CD44V6、p21陽性表達及患者預后的影響

李延海1，孫輝2，任鵬2(1 濱州醫學院，山東濱州251700；2 濱州市中心醫院)

摘要：目的探討新輔助化療對胃癌組織CD44V6、p21陽性表達及患者預后的影響。方法選擇胃癌患者60例，隨機分為觀察組、對照組各30例。兩組均行胃癌根治術。觀察組先行新輔助化療2個周期，術后給予常規化療；對照組僅術后給予常規化療。兩組手術前(觀察組新輔助化療后)經胃鏡取胃癌組織，手術后取手術切除的胃癌組織。采用免疫組化SP法檢測癌組織中CD44V6、p21表達。術中清掃淋巴結，觀察淋巴結陽性率；術后隨訪3年，觀察術后復發率及3年生存率。結果對照組手術前后胃癌組織中CD44V6、p21陽性表達比較差異無統計學意義(P均>0.05)，觀察組術后胃癌組織中CD44V6陽性表達明顯降低、p21陽性表達明顯升高(P均<0.05)。觀察組淋巴結陽性率、術后3年復發率均低于對照組，術后3年生存率高于對照組(P均<0.05)。結論新輔助化療能降低胃癌組織CD44V6陽性表達、提高p21陽性表達，繼而改善胃癌患者預后，提高患者生存率。

關鍵詞：胃癌；新輔助化療；CD44V6；p21；免疫組化

臨床研究發現，新輔助化療可降低腫瘤負荷、縮小腫瘤體積，增加手術根治性切除的概率，減少腫瘤復發[1～4]。CD44V6是CD44的變異體，主要參與腫瘤的浸潤和轉移過程[5]。p21作為一種重要的抑癌基因，能夠阻止細胞由G1期進入S期，抑制細胞增殖，繼而發揮抗腫瘤作用[6]。2009年1月～2011年12月，我們觀察了胃癌患者新輔助化療前后胃癌組織中CD44V6、p21陽性表達變化，并探討新輔助化療對患者預后的影響。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期濱州市中心醫院收治的胃癌患者60例，均經組織病理學檢查證實為胃腺癌。排除合并重要臟器疾病者、有放化療史者以及臨床資料不完整者。隨機將患者分為觀察組、對照組各30例。其中，觀察組男14例、女16例，年齡44～66(51.6±0.9)歲，組織分化程度：高分化7例、中分化16例、低分化7例，臨床分期：Ⅱ期13例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例；對照組男12例、女18例，年齡43～69(55.7±0.8)歲，組織分化程度：高分化5例、中分化20例、低分化5例，臨床分期：Ⅱ期9例、Ⅲ期16例、Ⅳ期5例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2化療方法兩組均行胃癌根治術，術中嚴格無瘤操作。對照組術后3周采用SOX方案行第1次常規化療，共5次，14天為一周期。觀察組行新輔助化療，化療方案：氟尿嘧啶400 mg/m2，第1～5天，靜滴≥5 h；奧沙利鉑130 mg/m2，第1天，靜滴1.5 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天，靜滴1.5 h；5天為一周期，3周后進行第2次化療，共化療2個周期。新輔助化療結束2周進行手術治療，術后3周給予常規化療，方案同對照組。

1.3相關指標觀察

1.3.1胃癌組織CD44V6、p21表達兩組均于術前(觀察組新輔助化療后)經胃鏡取胃癌組織，術中留取切除的胃癌組織，采用免疫組化SP法檢測癌組織中CD44V6、p21表達。以細胞質中出現清晰的棕黃色顆粒判定為陽性染色。隨機選取5個高倍鏡視野，根據陽性細胞數所占比例判定結果。陰性：無陽性染色細胞；弱陽性：陽性細胞數≤25%；中度陽性：陽性細胞數>25%～≤50%；強陽性：陽性細胞數>50%。比較兩組陽性表達情況。

1.3.2預后相關指標兩組術中清掃淋巴結(標準D2根治性手術，每例患者至少清掃15個以上淋巴結)，比較兩組淋巴結陽性率。術后規律隨訪3年，比較兩組復發率、生存率。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組手術前后CD44V6、p21陽性表達比較見表1。

表1　兩組手術前后CD44V6、p21陽性表達比較

注：與同組術前比較，*P<0.05。

2.2兩組預后相關指標比較觀察組淋巴結陽性率為7.03%(35/498)，對照組為16.67%(75/450)，兩組比較P<0.05。術后隨訪3年，觀察組復發5例(16.67%)，對照組為12例(40.00%)；觀察組3年生存率為70.00%(21/30)，對照組為46.67%(14/30)；兩組復發率、3年生存率比較，P均<0.05。

3討論

研究證實，新輔助化療能降低腫瘤分期、縮小腫瘤體積，提高手術切除率；還能減少腫瘤細胞血液系統及淋巴系統轉移，減少術后復發和轉移。目前，新輔助化療已成為治療惡性腫瘤的重要輔助手段。

腫瘤的發生是一個由遺傳、飲食及環境等多種因素、共同作用的結果，其中基因突變在腫瘤的發生、發展中具有重要作用。CD44V6是CD44的變異體，通過其黏附功能，參與腫瘤的浸潤和轉移過程。臨床研究發現，CD44V6陽性表達強度與腫瘤惡性程度、淋巴結轉移呈正相關，而與患者預后呈負相關[7～9]；CD44V6與胃癌腫瘤浸潤深度及臨床分期密切相關[10]。p21是一種重要的抑癌基因，通過阻止細胞由G1期進入S期，抑制細胞增殖而發揮抗腫瘤作用[11，12]。有研究發現，p21陽性表達與患者預后呈正相關，與腫瘤惡性程度、轉移呈負相關[13，14]。吳志明等[15]研究證實，提高p21陽性表達可作為治療肝細胞癌或其他惡性腫瘤的一種有效手段。因此認為，CD44V6、p21陽性表達對判斷胃癌惡性程度、復發轉移以及評估患者預后具有重要意義。

本研究結果顯示，對照組手術前后CD44V6、p21陽性表達比較差異無統計學意義，觀察組術后CD44V6陽性表達明顯降低、p21陽性表達明顯升高。表明新輔助化療能夠降低胃癌組織CD44V6陽性表達、提高p21陽性表達，在一定程度上抑制胃癌細胞侵襲和轉移。本研究還發現，觀察組淋巴結陽性率、術后3年復發率均低于對照組，術后3年生存率高于對照組。提示新輔助化療可降低胃癌淋巴結轉移，提高患者術后生存率。

綜上所述，我們認為新輔助化療能夠降低胃癌組織CD44V6陽性表達、提高p21陽性表達，有益于改善患者預后、提高其生存率。

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(收稿日期：2015-08-30)

中圖分類號：R735.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0038-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.014

通信作者：任鵬(E-mail： luqjmed@163.com)

基金項目：濱州醫學院科研計劃與科研啟動基金項目(BY2013KJ91)。