高壓氧聯合天智顆粒治療皮質下缺血性腦血管病合并認知功能障礙的療效觀察

謝　娜　鄧建中　齊進興　申長發

1)河南濮陽市安陽地區醫院　濮陽　455000　2)河南安陽市人民醫院　安陽　455000

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高壓氧聯合天智顆粒治療皮質下缺血性腦血管病合并認知功能障礙的療效觀察

謝娜1)鄧建中1)齊進興1)申長發2)

1)河南濮陽市安陽地區醫院濮陽4550002)河南安陽市人民醫院安陽455000

【摘要】目的觀察高壓氧(HBO)聯合天智顆粒治療皮質下缺血性腦血管病伴認知功能障礙的療效。方法選取我科收治的 60 例SIVD患者，其中血管性無癡呆型認知損害30例，血管性癡呆30例，同時選取 30 例未發生腦梗死及認知功能障礙的正常人作為對照組，2組均給予高壓氧聯合天智顆粒治療，均治療40 d，治療前后2組均采用神經心理測試認知評估量表 MMSE、 MoCA 評分和聽覺事件相關電位 P300 檢測。結果2組治療后MMSE、 MoCA 評分均有明顯提高，P300潛伏期縮短，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后VCIND組較正常對照組相比差異無統計學意義，VD組較正常對照相比差異有統計學意義(P<0.05)。結論HBO聯合天智顆粒治療SIVD合并認知障礙有效，其中VCIND效果更佳，SIVD合并認知障礙早期治療更為重要，MMSE、 MoCA 評分、P300可作為療效評價的工具。

【關鍵詞】皮質下缺血性腦血管病(SIVD)；P300；血管性無癡呆型認知損害(VCIND)；血管性癡呆(VaD)；高壓氧(HBO)；天智顆粒

皮質下缺血性腦血管病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)屬于腦小血管病影像學分類之一，SIVD 認知功能障礙的主要特征之一是早期以執行功能障礙為主[1]，并最終進展為全面認知功能障礙。SIVD合并認知功能障礙為常見病，給家庭和社會帶來嚴重負擔。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)治療血管性認知障礙已取得較大的進展。天智顆粒對認知功能障礙有一定的療效。本研究采用神經心理測試及P300對血管性無癡呆型認知損害(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia，VaD)組高壓氧聯合天智顆粒治療前后檢測，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2009-01—2014-03本院神經內科SIVD 60例(觀察組)，其中VCIND 30例，男15例，女15例；年齡 54～75(65.72±13.05)歲。VaD組30 例，男14 例，女16 例；年齡 53～82(67.65±14.20)歲。SIVD入選標準：(1)年齡≥50 歲；(2)至少1次急性缺血性腦血管病發病 3 個月以上；(3)MRI 表現[2]為腔隙性梗死突出型或白質損害型；(4)有主訴或知情者證實的認知損害；(5)受試者知情并同意。排除標準：(1)排除皮質、非腔隙性梗死、出血、其他原因造成的白質病變(如多發性硬化、放射性腦病等)，排除伴皮層下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病(CADASIL)；(2)排除其他原因所致認知損害，如甲狀腺功能障礙、抑郁、維生素缺乏等；(3)Hachinski 缺血量表評分(Hachinski ischemic score，HIS)≤6 分；(4)排除失語、偏癱、耳聾等無法完成。VCIND納入標準[3]：(1)有輕度認知損害，有知情者證實；(2)一般認知功能保留，日常生活能力未受損，ADL 評分<26 分，(3)未達到美國精神障礙診斷和統計手冊第4版(DSM-Ⅳ)的癡呆診斷標準；(4)認知障礙由腦血管病導致。VaD參照美國國立神經疾患和卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會(NINDS-AIREN)血管性癡呆的標準[4]。選擇同期體檢健康者30例為對照組，男16例，女14例；年齡(65.9±7.4歲)；均無認知功能減退，無軀體疾病和腦器質性疾病。3組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法2組患者均口服天智顆粒1袋，3次/d，連用40 d；高壓氧治療，吸入氧氣為純氧，壓力2 ATA， 105 min/次，加壓、減壓各20 min，吸氧60 min，休息5 min，1次/d，共40 d?；A治療為控制血壓、血糖、抗血小板聚集、穩定斑塊藥物。

1.3評定方法認知功能狀態測評：由經過專門的神經心理學檢測培訓的專職醫師使用MMSE及MoCA 量表評分。MMSE評分文盲≤17分，小學≤20分，初中及以上≤24分；MoCA評估包括視空間執行功能、語言能力、注意力和計算力、延遲回憶、抽象思維以及定向力，量表總分30分，≥26分為正常。P300 檢測：受試者要保證充足的睡眠，并避免前1 d晚上吃安眠藥。擁有良好的精神狀態，誘發電位時全身肌肉放松、閉目，始終保頭腦清醒及注意力集中。應用肌電- 誘發電位儀(Viking Quest Ⅳ 2.0型，美國尼高利) 的聽覺oddball 程序。 記錄電極放在Cz點( 中央中線點)，耳垂作為參考部位。非靶刺激頻率為 1 kHz， 靶刺激頻率為 2 kHz， 靶刺激隨機分布于非靶刺激中， 靶刺激出現概率占刺激總數 20%， 刺激強度為80 dB， 濾波帶寬 1～30 Hz， 疊加100次。記錄到穩定的P300后， 測定P300潛伏期。

2結果

觀察組治療后MMSE、MoCA 評分均有明顯提高，P300潛伏期縮短，差異有統計學意義(P<0.05)，VCIND組較正常對照組相比差異無統計學意義，VD組較正常對照相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組MMSE、MoCA評分、P300潛伏期比較　

注：與治療后比，*P<0.05；與對照組相比，△P<0.05

3討論

SIVD以多發腔隙性梗死和白質病變(white matter lesions，WML)為主要腦部損害，患者存在認知功能障礙，SIVD患者的視空間與執行功能較易受到損害[5]，并與進行性認知損害有關，是最終發展為癡呆的重要危險因素。與皮質性癡呆不同，SIVD病變累及小血管，腦深部白質位于皮質長髓支和白質深穿支等終末動脈交界區，與缺少側支循環有關，更易受到缺血的影響[6]。因此，預防腦組織免受缺血缺氧損傷和功能障礙的進展對SIVD認知功能障礙更為重要，HBO可以迅速改善患者的缺血缺氧，天智顆粒為目前臨床治療血管性癡呆較為認可的中成藥。

HBD在臨床中廣泛應用于治療缺血性腦血管疾病，對認知功能障礙有促進修復作用。HBD能提高機體氧分壓，高壓氧能增加氧的彌散距離，從而提高SIVD患者腦組織內供氧能力；增加腦組織內有氧氧化，增加細胞能量，加速腦組織修復；另外HBD能促進腦內側支循環建立和毛細血管新生，改善SIVD的側支循環，HBD可加速神經纖維髓鞘再生[7]，SIVD治療后各評分明顯改善，可能與高壓氧治療改善患者腦內側支循環，減輕皮質下白質病變的進一步加重，促進髓鞘再生有關。天智顆粒具有平肝潛陽、補益肝腎，益智安神的作用，實驗表明，天智顆粒可增強缺血再灌注小鼠的記憶獲得能力[8]。本研究發現，HBD聯合天智顆?？捎行Ц纳芐IVD伴認知障礙患者的認知，治療后MMSE、MoCA評分明顯提高，P300潛伏期縮短。本研究采用高壓氧聯合天智顆粒治療認知功能障礙，較文獻[9]報道的單用天智顆粒治療非癡呆性認知障礙療程縮短，起效更快。特別是VCIND效果更好，與正常對照相比，差異無統計學意義，VD組較正常對照相比治療效果不佳，提示SIVD認知障礙應早期診斷、治療，阻止VCIND向VD進展更為重要。神經心理測試與P300潛伏期對SIVD認知障礙的療效評價上有一定的價值。

4參考文獻

[1]Jokinen H，Kalska H，Mantyla R，et al.Cognitive profile of subcortical ischaemic vascular disease[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77(1):28-33.

[2]Erkinjuntti T，Inzitari D，Panton I，et al.Limitations of clinical criteria for the diagnosis of vascular dementia in clinical trials.Is a focus on subcortical vascular dementia a solution[J].Ann NY Acad Sci，2000，903:262-272.

[3]Roman GC，Sachdev P，Royall DR，et al.Vascular cognitive disorder: a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia[J].J Neurol Sci，2004，226 (1/2): 81-87.

[4]Roman GC，Tetemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop[J].Neurology，1993，43(2):250-260.

[5]Moorhouse P，Song X，Rockwood K，et al.Executive dysfunction in vascular cognitive impairment in the consortium to investigate vascular impairment of cognition study[J].J Neurol Sci，2010，288(1/2):142-146.

[6]劉樞曉，李航娟，侯紅艷.皮質下動脈硬化性腦病患者認知功能及心理分析[J].疑難病雜志，2012，11(10):780-781.

[7]吳江，賈建平，崔麗英.神經病學[M].北京:人民衛生出版社，2013:489.

[8]張博愛，陳烈冉.天智顆粒對慢性腦缺血大鼠神經膠質細胞增生的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2008，14(4):273-274.

[9]李香，方園，陳文武，等.天智顆粒對非癡呆性血管性認知障礙患者的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(3):63-65.

(收稿2015-08-22)

Clinical observation of cognitive impairment in patients with subcortical ischemic cerebravascular disease treated with hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule

XieNa,DengJianzhong,QiJinxing,ShenChangfa

AnyangDistrictHospitalofPuyangCity,Puyang455000,China

【Abstract】Objective To observe the effect of hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule in the treatment of cognitive impairment in patients with subcortical ischemic vascular disease (SIVD). Methods Sixty cases with SIVD were recruited, including 30 patients with vascular cognitive impairment of none dementia (VCIND), 30 patients with vascular dementia (VD). Simultaneously, 30 healthy controls without cerebral infarction and cognitive impairment. Two SIVD groups were treated with hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule for twenty days. After that, two groups were examined by MoCA, MMSE and auditory event-related potential (AERP) P300 respectively before and after treatment. Results The MMSE, MoCA scores of two groups significantly increased and P300 latency shortened after treatment (P<0.05). Significant difference was found between control group and VD group after treatment (P<0.05), but not found between VCIND group and control group. Conclusion Hyperbaric oxygenation combined with Tianzhi granule may be effective in cognitive impairment in patients with SIVD, especially in VCIND patients. It is more important for SIVD patients with comorbidity of cognitive impairment to receive earlier treatment. MMSE, MoCA and P300 may be useful for evaluating curative effect.

【keywords】Subcortical ischemic cerebralvascular disease; P300; Vascular cognitive impairment no dementia; Vascular dementia; Hyperbaric oxygenation; Tianzhi granule

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0020-03

基金項目：濮陽市科技攻關項目，編號：120485