腦安片粉末直接壓片新工藝探析

齊學碩

哈藥集團三精制藥四廠 150000

腦安片粉末直接壓片新工藝探析

齊學碩

哈藥集團三精制藥四廠 150000

在進行腦安片粉末直接壓片新工藝的探究中，需要使用新型的直接壓片輔料，還要篩選出流動性和可壓性都比較好的稀釋劑，新工藝中制備的腦安片工藝制備技術(shù)相對于比濕法制備工藝來說，在合格率上就提高了 30%，通過影響因素試驗、室溫貯存上的考察和加速試驗，要在腦安片的片重、質(zhì)量分數(shù)和性狀上進行具體的分析。通過考察的結(jié)果可以知道使用本工藝進行腦安片粉末直接壓片新工藝在穩(wěn)定性上比較好，是符合相關(guān)的質(zhì)量標準要求的，這一工藝穩(wěn)定、簡單，是可行的。

腦安片；粉末直接壓片；新工藝分析

腦血管疾病是一種比較常見的疾病，這種疾病會導致老年人的死亡，現(xiàn)在因為腦血管疾病死亡的人數(shù)在大量的增加，而且越來越年輕化。為了防止腦血管的發(fā)生，減少病發(fā)率，某集團通過30多年的臨床經(jīng)驗，選取比較名貴的草藥進行心腦血管的治理。腦安片就是其中重要的要治療藥物。腦安片傳統(tǒng)的工藝是濕法制粒壓片，這種工藝是比較成熟的，但是也有一些不利的影響，在制軟材的時候，成型比較困哪，原材料的浪費也比較嚴重，因為為了提高腦安片的合格率，本文對腦安片粉末直接壓片新工藝進行了具體的分析，為相關(guān)的研究提供借鑒。

一、儀器、試藥與設(shè)備

ACS型cub電子計重秤、YD—1硬度測試儀、LB—2B崩解時限儀、ZP—35D旋轉(zhuǎn)式壓片機、FC204電子分折天平、102CG微晶纖維素、TS0直壓乳糖、二氧化硅；硬脂酸鎂、腦安浸膏粉和人參粉。

二、試驗方法

（一）輔料的篩選

在本次工藝中，粉末直接壓片法設(shè)計的關(guān)鍵是輔料和用量，還要結(jié)合自身的物理特性設(shè)計不同的方案，通過具體的取樣和試驗，確定最優(yōu)的處方。本文就是以輔料的潤滑性、可壓性和流動性為基本的出發(fā)點。選擇合適的潤滑劑、助流劑和稀釋劑。

1.潤滑劑

本文的腦安片粉末直接壓片新工藝使用的潤滑劑是硬脂酸鎂，選擇的含量一般是在0.3%—1%。

2.助流劑

本文中使用的助流劑是二氧化硅，在用量上是1%—3%。在粉末的可流動性上一般是用休止角進行表示，如果休止角越小，就代表著粉體的流動性就越好，顆粒之間的摩擦力也比較小在，這樣根據(jù)相關(guān)的經(jīng)驗可以知道，如果休止角小于30°的時候，就代表著粉末的流動性比較好，也就是生產(chǎn)中需要的流動性，如果是大于40°，就說明粉末的流動性比較差。

3.稀釋劑

T80直壓乳糖和102CG微晶纖維素都是比較優(yōu)良的輔料，在使用的過程中，微晶纖維素可以改變粉末的流動性，一般用量在5%左右，也看了增加片劑的硬度。直壓乳糖的流動性也比較好，因此可以將兩者混合使用，這樣在效果上就會更好在。因此本工藝中使用的稀釋劑是乳糖和微晶纖維素聯(lián)合制作的。

（二）原料的處理和片劑性質(zhì)的基本評價

在本工藝試驗的過程中，要選取已經(jīng)干燥好的人參和腦安浸膏，將其粉粹成為80目細粉，冰片研成細粉，按照相應的處方比例進行稱取，稱取的方法是等量遞加法，對其中的組分進行混合，還要保證混合的均勻性，在混合均勻之后，就可以測定片劑的片重差異、崩解時限和片劑硬度，只有這三項指標全部都達到標準，才能夠進行回收率、人參皂苷質(zhì)量分數(shù)和穩(wěn)定性的測定。

三、試驗結(jié)果

（一）粉末直接壓片試驗過程和檢測的結(jié)果

要按照預先設(shè)計好的設(shè)計方案進行輔料配比，在輔料配比合格之后，就要按照處方制備腦安片，其中質(zhì)量分數(shù)腦安浸膏粉占總比重的58.2%，冰片占總量的0.2%，人參粉占總量的19.4%，其他的檢測結(jié)果如表1所示。

表1：不同輔料配比制備的腦安片及檢測結(jié)果

粉體的休止角是小于30°的，流動性也比較好，這樣就可以保證正常生產(chǎn)的需要，從企業(yè)的內(nèi)控標準來看，硬度必必須要大于 6kg，素片的崩解時限必須要小于 45min，片重的差異要在± 4%以內(nèi)，從整個試驗的結(jié)果上來看，處方 1的粉體在流動性也比較好，片子的外觀和硬度也是不合格的，處方2在硬度上不合格的，流動性稍差；處方3各項檢測指標均合格，表明此工藝處方組合最佳。按照處方3進行了3批大生產(chǎn)試驗，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，可操作性強。

（二）人參皂貳質(zhì)量分數(shù)測定

以氯仿=甲醇=水（65=35=10）為展開劑，用薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法）進行掃描，波長分別為525nm、700nm處測定，計算結(jié)果每片含人參以人參皂貳質(zhì)量分數(shù)應不低于0.02%。本文對按照表1處方3生產(chǎn)的3批腦安片進行質(zhì)量分數(shù)測定，結(jié)果見表2。

表2：腦安片質(zhì)量分數(shù)測定結(jié)果

質(zhì)量分數(shù)計算結(jié)果不低于標準0.02%，符合質(zhì)量標準要求；精密度小于 3%，精密度良好。此粉末直接壓片工藝測定的質(zhì)量分數(shù)數(shù)值與以前濕法制粒老工藝測定的 0.035%相比，基本沒有變動。

（三）回收率實驗

取人參皂貳對照品，加甲醇制成質(zhì)量濃度為 1、2、3mg/mL的溶液，按處方量加入輔料后，按照質(zhì)量分數(shù)測定方法測定，回收率分別為99。9%、100。2%、100。0%，表3新輔料不干擾腦安片質(zhì)量分數(shù)的測定。

（四）新老工藝腦安片一次合格率比較

本文對2014年濕法制粒老工藝生產(chǎn)的20批腦安片質(zhì)量情況進行了調(diào)查，并對產(chǎn)品一次合格率進行了統(tǒng)計；對2015年粉末直接壓片新工藝生產(chǎn)的8批腦安片質(zhì)量情況和產(chǎn)品一次合格率也進行了統(tǒng)計。統(tǒng)計結(jié)果見表3。

表3：腦安片產(chǎn)品一次合格率統(tǒng)計表

從表3統(tǒng)計情況可以看出，用新工藝生產(chǎn)的腦安片產(chǎn)品一次合格率達 100%，用老工藝生產(chǎn)的腦安片產(chǎn)品一次合格率僅為 70%，采用新工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品一次合格率提高了30%。

（五）穩(wěn)定性考察

影響因素試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其日的是探討藥物固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解產(chǎn)物。將供試品裸露放置10d，進行高溫、高濕度、強光照試驗考察結(jié)果見表4。加速試驗供試品要求3批，按市售包裝，在規(guī)定溫度和相對濕度條件下放置6個月，為探討藥物制劑的穩(wěn)定性。長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的，其日的是為制定藥品的有效期提供依據(jù)。

從上述影響因素試驗、加速試驗、長期試驗考察結(jié)果可以看出，各項檢測指標均合格，粉末直接壓片新工藝制備的腦安片穩(wěn)定性良好，此次處方設(shè)計合理，工藝改進成功。

四、結(jié)論

粉末直接壓片是片劑生產(chǎn)工藝中一項引人矚日的革新，我國于20世紀60年代中期進行了相關(guān)研究試制。本試驗所采用的粉末直接壓片新工藝，通過使用新型的直接壓片輔料，篩選出可壓性和流動性均好的稀釋劑——MCC102CG（微晶纖維素）和T80直壓乳糖，解決了腦安浸膏粉強引濕性及壓片時成型差所造成的片差不穩(wěn)定、裂片、松片等問題，使不經(jīng)濕法制粒可直接壓片，技術(shù)優(yōu)勢明顯。

[1]張強宗.粉末直接壓片對輔料的應用要求探討.[J].海峽藥學.2015(09).

[2]趙存婕.解決直接壓片工藝中裂片問題新方法的探討.[J].海峽藥學.2014(04)

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1672-5018（2016）10-028-02