布洛芬顆粒中有關物質質量標準的分析

傅英昳

哈藥集團世一堂制藥廠 150000

布洛芬顆粒中有關物質質量標準的分析

傅英昳

哈藥集團世一堂制藥廠 150000

本文主要對布洛芬顆粒中所含有的物質品質的相關標準進行分析，相關人員采取HPLC法來對洛芬顆粒相關物質進行檢測。依據相關測量結果可以看出，原質量標準能夠對布洛芬顆粒所含有的顆粒進行控制，筆者依據多年經驗，總結相關經驗，提供給相關人士，供以借鑒。

布洛芬；有關物質；質量標準

將某公司的生產情況作為主要研究對象，對洛芬顆粒工藝處方進行調整，依據相關管理手段的有關標準，對該品種的物質水平做出了詳細的研究，對原質量標準加以控制，從而得到控制更改以后的布洛芬顆粒所含有的物質，主要體現在以下幾方面：

1、儀器材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀；色譜工作站；色譜柱；電氣天平；梅特勒—托利多儀器。

1.試劑：

甲醇；乙腈；磷酸；水。

1.3 對照品：

布洛芬對照品；布洛芬雜質B；布洛芬雜質AJ、N；

2、實驗方法

2.1 系統適應性試驗

取對照溶液 B20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；量取對照溶液C20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2 專屬性試驗

采用強光、強堿、強酸、高溫、強氧化方法對本品進行破壞性試驗，使其產生降解產物，以考察本檢查方法對變更處方后的布洛芬顆粒主成分及有關物質的分離效果。

取更改處方后的樣品及原處方樣品各20袋，取其內容物，研細，備用。光破壞置100mL量瓶中，置光照箱中在6500±500Lx照度下照射4天。堿破壞置100m1量瓶中，加人6mo1/1氫氧化鈉溶液lml，室溫放置4小時。酸破壞置100m1量瓶中，加人6mo1/l鹽酸溶液lml，室溫放置4小時。

氧化破壞置100m1量瓶中，加人30%過氧化氫溶液2m1，于室溫下放置4小時；同法配制變更處方后的空白輔料破壞溶液；未破壞溶液:取更改處方后的樣品及原處方樣品的細粉適量(約相當于布洛芬0.2g)，置100m1量瓶中，加30m1甲醇，振搖30分鐘，再加甲醇 30m1，用水定容至 100m1，混合，過濾，取續濾液作為未破壞供試品溶液。

2.3 溶液穩定性試驗

例3階”中進行了詳細的介紹，在此就不再贅述了。不過，需要強調的是，在“技巧和演奏”分冊的第42至47頁，逐一列出了十二個大調的五指音階和七個從白鍵開始的小調五指音階。這些音階的授課思路均帶有明確的視覺提示，如C、G、F大調和弦都是“白鍵—白鍵—白鍵”的結構，而D、A、E大調和弦則都是“白鍵—黑鍵—白鍵”的結構，并以此規律將十二個大調及七個小調進行了劃分，方便學生從整體上把握并加強記憶。在學習五指音階時，若將音階的視覺結構與上述所講到的首調聽覺相結合，將會達到事半功倍的效果。

相關實驗人員將更改以后的樣品所含有的數量，放入到100ml的量瓶里面，并添加甲醇30ml，搖晃大約180秒，再放入相同含量的甲醇，達到適當的位置，再繼續搖晃，并做好過濾工作，最終當做供試品溶液；相關實驗人員分別在180秒的時間中將試品溶液放入到相應的設備中，并將色譜圖所呈現出來的情況詳細的記錄下來，對主峰面積以及其他相關的峰面積的具體情況都要進行檢測，所得到的結果請看表1。

表1 供試品溶液穩定性試驗

2.4 檢測限

相關人員將布洛芬顆粒的樣品和相應的溶液進行對比，當將相關溶液稀釋以后，相關人員就可以將采取精密量取的形式量取適量的容量，放入到液相色譜儀中，并將色譜圖詳細的記載下來，采取信噪比3:1的比例濃度當做檢測限結果，而該產品的檢測限是在0.02ng；所得到得雜質B的檢測限是0.02ng。而雜質A、雜質J、雜質N的檢測限都是0.01ng。

2.5 樣品有關物質測定

相關實驗人員將三批更改以后的樣品和原來沒有經過更改的樣品依據上面所論述的檢查手段進行分析，所得到的結果請看表2。

表2 供試品有關物質檢查結果

3、討論

布洛芬除了治療各種疼痛均有很好的療效，其安全性也值得稱道。一項由WHO發起的薈萃分析旨在通過綜合高質量的研究，提供一份全面評估NSAIDs特異的、并與服用時間長短有關的胃腸道并發癥報告。研究搜集了32個隨機試驗和13個隊列研究，共有5325名至少服用1種NSAID，對照組共有3453人。消化道并發癥被定義為：潰瘍、出血、穿孔、住院或相關死亡中的任意一項。薈萃分析結果顯示，所評估的7種NSAIDs中，胃腸，道并發癥相對風險最低者是布洛芬，相對風險率RR為1.1995%，累積發病率CI為0.93～1.54。

此外，一項大型研究數據分析表明，布洛芬是傳統NSAIDs中心梗風險最小的。該研究是基于一個大樣本關節炎人群進行的，它分析了幾種選擇性COX-2抑制劑以及非選擇性NSAIDs發生急性心梗的風險。本研究結論是羅非昔布、美洛昔康、舒林酸顯著增加急性心肌梗死(AMI)發生風險，尤其是在高劑量應用時。而非選擇性NSAIDs中萘丁美酮、萘普生、布洛芬相對AMI風險較低。

通過以上內容的論述，可以得到以下幾種結論，具體內容請看以下幾點：

（1）系統具有一定的適應性。由于布洛芬顆粒能夠保留大概900秒，而雜質B大概是該顆粒所停留時間的1倍左右；相關實驗人員在色譜圖中可以看到，峰谷之間的落差所形成的比值應當處于1.5的狀態。而雜質J在大概該顆粒停留時間的0.5倍時，雜質N在處于該顆粒0.3倍的地方；可以看出，雜質A在大該顆粒所停留時間的0.9倍處。

（2）具有一定的專屬性：當相關實驗人員將布洛芬顆粒進行更改的前后樣品，在不同的條件下而產生雜質，并使雜質峰能夠和主峰之間處于分離的狀態。而相關的空白輔料溶液幾乎不會對測量的結果產生一定的影響，說明該手段能夠對更改以后的測定較為適合。

（3）對于檢測限來說，相關實驗人員將布洛芬對照品取出來，并對相關的雜質做好稀釋工作，這樣就可以測量出最低數值。

（4）結果：在對處方進行變更前的1批藥物的樣品，以及處方變更后樣品中的3批。現在已經可以得出其中含有的雜質A、BJ、N，均小于對照溶液A的主峰面積的15倍；但是對于其他未知單個雜質峰面積，也都小于對照溶液A主峰面積的05倍；各種雜質峰面積的和也符合小于對照溶液A主峰面積的2倍，所以可以對本次實驗進行定義，符合規定。

總而言之，相關實驗人員將更改以后的處方樣品進行了有關探索，并和原來樣品做出了詳細的比較，通過科學的手段進行證明，從以上論述中可以看出原質量要求能夠對該顆粒中所含有的相關物質進行控制。

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R927.2

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1672-5018（2016）10-013-02