來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及安全性分析

[摘要] 目的 研究來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及安全性。 方法 該次研究方便選取的研究對象為2014年2月—2016年2月期間在該院進行治療的類風濕關節炎90例患者，采用簡單隨機分為2組，45例為一組。甲氨蝶呤治療（對照組），來氟米特治療（觀察組）。對比兩組類風濕關節炎患者的臨床總有效率、臨床癥狀改善情況、血清學指標以及不良反應發生率。結果 觀察組類風濕關節炎患者的臨床總有效率（97.78%）、臨床癥狀改善情況[晨僵時間（12.76±5.32） min、關節壓痛數（2.08±0.48）個和關節腫脹數（1.14±0.39）個]、血清學指標[血細胞沉降率（20.54±3.82）mm/h、C反應蛋白（21.66±3.75）mg/L、白細胞介素（5.38±1.00）pg/mL、IL-6（6.78±1.23）pg/mL和腫瘤壞死因子（7.14±1.29）pg/mL]以及不良反應發生率（6.67%）均優于對照組患者（P<0.05）。結論 在治療類風濕關節炎患者時應用來氟米特的療效和安全性優于甲氨蝶呤，明顯改善了患者的臨床癥狀。

[關鍵詞] 類風濕關節炎；來氟米特；甲氨蝶呤；安全性

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（a）-0131-03

[Abstract] Objective Research to fluorine， and methotrexate therapy efficacy and safety of rheumatoid arthritis.Methods Convenient selection the research object of this study selected for February 2014 to February 2016 treated in our hospital during the period of patients with rheumatoid arthritis.The simple 90 patients were randomly divided into 2 groups， 45 cases as a group. Methotrexate therapy （control group） to fluorine milt treatment （observation group）. Compared two groups of patients with rheumatoid arthritis the clinical total effective rate， clinical symptoms improved， serological index and incidence of adverse reactions. Results The total efficiency（97.78%）in patients with rheumatoid arthritis clinical observation and clinical symptoms improved[the time of morning stiffness（12.76+5.32）minutes，tender joint count（2.08+0.48）and swollen joint count（1.14+0.39）]，serological indexes，[blood cells sedimentation rate（20.54+3.82）mm/h，C reactive protein（21.66+3.75）mg/L，leukocyte mediated hormone（5.38+1.00）pg/mL， IL-6（6.78+1.23）pg/mL and tumor necrosis factor（7.14+1.29）pg/mL] and adverse reactions occur rate（6.67%）were better than those of the control group（P<0.05）. Conclusion In the treatment of rheumatoid arthritis patients when applied to fluorine， the curative effect and safety of superior to methotrexate， significantly improve the clinical symptoms of patients.

[Key words] Rheumatoid arthritis；To the fluorine；Methotrexate；Safety

類風濕關節炎是一種以滑膜炎為基本病理改變[1]的慢性自身免疫性疾病[2]，會導致患者出現晨僵、關節腫脹、壓痛等臨床表現[3]。該文旨在研究來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及安全性，將該院在2014年2月—2016年2月期間收治的類風濕關節炎患者90例作為此次的研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的類風濕關節炎患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組：男21例，女24例，年齡22～76（56.48±7.65）歲，病程1～7（3.55±1.44）年。對照組：男22例，女23例，年齡23～77（56.51±7.66）歲，病程1～8（3.58±1.46）年。對照組和觀察組類風濕關節炎患者在基線資料方面比較差異無統計學意義，P>0.05。

1.2 治療方法

兩組類風濕關節炎患者均使用胃黏膜保護劑（思密達，國藥準字H20000690，規格：3 g/袋）、維生素D（維生素D滴劑，國藥準字H20113033，每粒含維生素D400單位）、葉酸（葉酸片，國藥準字H20044918，規格：5 mg/片）和鈣劑（三維葡磷鈣咀嚼片，國藥準字H13023 956，含葡萄糖酸鈣150 mg/片）。思密達口服1袋/次，3次/d；口服維生素D滴劑1～2粒/d；口服葉酸片5～10 mg/次，15～30 mg/d；含服三維葡磷鈣咀嚼片1～2片/次，3次/d，均使用3個月。類風濕關節炎患者實施甲氨蝶呤治療（對照組），口服甲氨蝶呤（國藥準字H31020644，規格：2.5 mg/片），10 mg/周，依據患者的實際病情調整至7.5～15 mg/周。治療時間為3個月。類風濕關節炎患者實施來氟米特治療（觀察組），口服來氟米特（國藥準字H20000550，10 mg/片），20 mg分2次服用，依據患者的實際病情調整至10～20 mg/d。連續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 觀察指標 觀察兩組類風濕關節炎患者的臨床總有效率、臨床癥狀改善情況以及不良反應發生率。在治療前后對患者的血清學指標進行實驗室檢測，觀察其改善情況。

1.3.2 療效判定標準 緩解標準：臨床癥狀基本消失，實驗室檢測血清學指標正常。顯效標準：臨床癥狀明顯改善，實驗室檢測血清學指標改善在75%以上。有效標準：患者的臨床癥狀稍有好轉，血清學指標改善在50%～74%。無效標準：以上標準均未達到。以（45例-無效例數）/45例×100%為類風濕關節炎患者的臨床總有效率。

1.4 統計方法

將兩組類風濕關節炎患者的臨床總有效率、臨床癥狀改善情況、血清學指標以及不良反應發生率數據錄入到SPSS 20.0統計學軟件進行統計處理，用[n（%）]表示臨床總有效率和不良反應發生率，使用χ2，檢驗采用均數±標準差（x±s）表示臨床癥狀改善情況和血清學指標，用t進行檢驗。當P<0.05時，表示兩組類風濕關節炎患者的各項資料數據對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總有效率

在經過治療后，觀察組類風濕關節炎患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義。見表1。

2.2 臨床癥狀改善情況

兩組類風濕關節炎患者治療前的臨床癥狀差異無統計學意義，P>0.05，在治療后觀察組類風濕關節炎患者的臨床癥狀改善情況優于對照組（P<0.05）。如表2所示。

2.3 血清學指標

經實驗室檢測得知，兩組類風濕關節炎患者治療前的血清學指標對比差異無統計學意義（P>0.05），觀察組類風濕關節炎患者治療后的血清學指標改善情況較對照組更勝一籌（P<0.05）。具體結果如表3所示。

2.4 不良反應發生率

觀察組類風濕關節炎患者中出現1例皮膚瘙癢，1例睡眠紊亂，1例惡心嘔吐，不良反應發生率為6.67%，對照組中出現3例皮膚瘙癢，2例睡眠紊亂，4例惡心嘔吐，3例肝功能異常，不良反應發生率為26.67%，兩組比較P<0.05。

3 討論

類風濕關節炎在臨床中比較常見，患者若未得到及時有效的治療，會使患者出現關節畸形、生活自理能力降低等情況，不僅對患者的身體健康造成極大的危害，還影響患者的心理健康[4-5]。類風濕關節炎難以根治，臨床上一般采取藥物治療或外科手術的方式進行治療，其治療目的在于改善患者的關節功能，控制病情進展。

臨床研究表明，白細胞介素具有促進滑膜細胞和淋巴細胞的增殖和分化、合成并釋放前列腺素E2和膠原[6]等特點，會使滑膜出現炎癥反應，損傷關節；IL-6、C反應蛋白和腫瘤壞死因子等血清學指標共同作用會使類風濕關節炎患者的病情加重，因此在治療類風濕關節炎患者時應改善血清學指標。

甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑，能夠對二氫葉酸還原酶進行抑制，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，抑制DNA的生物合成。甲氨蝶呤還能抑制腺苷脫氨酶和活性氧代謝產物的產生[7]，使IL-6、腫瘤壞死因子等分泌減少。甲氨蝶呤雖能對病變部位炎癥細胞增殖進行有效抑制，但具有較多的不良反應。

來氟米特（異唑類免疫調節劑）是一種相對高效低毒的新型藥物，不良反應少。來氟米特具有較強的抗增殖效果和抗炎效果，通過抑制DNA和嘧啶的合成，對淋巴細胞的增殖進行調節，還能夠對酪氨酸激酶的活性和細胞的黏附進行抑制，使中性粒細胞的趨化和表達受到阻止，從而減少抗體的分泌，減少免疫球蛋白和細胞因子的數量，有效緩解疾病進程。來氟米特能夠減少患者滑膜組織中的組織因子、白細胞介素和腫瘤壞死因子等指標的分泌，增強免疫功能，有效降低血細胞沉降率和對骨關節侵蝕進行改善，有利于患者關節功能的恢復。

將該院收治的90例類風濕關節炎患者，簡單隨機分為對照組和觀察組。對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組采用來氟米特治療。觀察組類風濕關節炎患者的臨床總有效率（97.78%）、臨床癥狀改善情況、血清學指標以及不良反應發生率與對照組相比更具優勢（P<0.05）。研究數據表明，來氟米特可較好的治療類風濕關節炎患者。李育英[8]在《來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效》一文中報道來氟米特組的臨床總有效率為95.00%，與該文觀察組的臨床總有效率（97.78%）結果相似，證實該文數據具有可靠性和有效性。

總而言之，來氟米特治療類風濕關節炎患者的效果較甲氨蝶呤更優，其能夠有效改善臨床癥狀和血清學指標，減少不良反應的發生，具有較高的臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] 黎志鋒，陳國強.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效評價[J].北方藥學，2016，13（6）：25-26.

[2] 徐澤軍，李志銘，潘秋蘭.益氣理頑方合來氟米特對類風濕關節炎患者血清TNF-α、MMP-3表達的影響[J].內蒙古中醫藥，2016，35（5）：70-71.

[3] 馮群陽.來氟米特結合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的效果[J].中國繼續醫學教育，2016，8（10）：141-142.

[4] 劉偉.來氟米特結合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的效果淺析[J].中國現代藥物應用，2016，10（5）：108-109.

[5] 王海琨.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效探討[J].基層醫學論壇，2016，20（7）：903-904.

[6] Chen L.，Lu，Y.，Chu Y.et al.Tissue factor expression in rheumatoid synovium：A potential role in pannus invasion of rheumatoid arthritis[J].Acta Histochemica：Zeitschrift fur Histologische Topochemie，2013，115（7）：692-697.

[7] 楊潤薇.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎43例效果評價[J].中國藥業，2015，24（23）：72-73.

[8] 李育英.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效[J].世界最新醫學信息文摘：電子版，2015，15（35）：81-82.

（收稿日期：2016-08-07）