替羅非班在顱內破裂動脈瘤介入治療術中預防性應用研究

[摘要] 目的 對比替羅非班與阿司匹林或氯吡格雷在顱內破裂動脈瘤介入手術中的應用效果，確認替羅非班應用的有效性和安全性。 方法 方便選取2013年2月—2016年3月因顱內動脈瘤破裂在該院住院治療的患者313例，隨機分成2組，A組155例，術前使用替羅非班進行預防性治療；B組158例，術前使用阿司匹林或氯吡格雷進行預防性治療，分析兩組藥物的療效以及術后出血以及發生血栓栓塞的發生率。結果 A組患者顱內再出血事件6例（3.87%）；發生血栓栓塞事件7例（4.52%）。B組患者顱內再出血事件5例（3.16%），發生血栓栓塞事件12例（7.59%），兩組顱內再出血時間，差異無統計學意義（P>0.05），發生血栓事件差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 替羅非班在預防性應用顱內破裂動脈瘤介入手術中是安全、有效的。

[關鍵詞] 替羅非班；顱內動脈瘤；阿司匹林；氯吡格雷

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（c）-0145-03

[Abstract] Objective To compare the tirofiban and aspirin or clopidogrel ruptured intracranial aneurysms interventional procedures in the application results confirm for the efficacy and safety of tirofiban applications. Methods Convenient selection February 2013 to March 2016 due to intracranial aneurysm rupture in our hospital hospitalized patients were randomly divided into two groups， A group of 155 cases， preoperative use of tirofiban preventive therapy； group B 158 cases， preoperative use of aspirin or clopidogrel preventive treatment， analysis of the efficacy of the two drugs as well as postoperative bleeding and thromboembolic incidence. Results Group A patients with intracranial bleeding events in 6 cases （3.87%）； thromboembolic events occurred in 7 cases （4.52%）. Group B patients with intracranial bleeding event five cases （3.16%）， thromboembolic events occurred in 12 patients （7.59%），there was no significant difference between the two groups（P>0.05），and there was significant difference in the occurrence of thrombotic events（P<0.05）. Conclusion Tirofiban In prophylactic applications ruptured intracranial aneurysms interventional procedures are safe and effective.

[Key words] Tirofiban； Intracranial aneurysm； Aspirin；Clopidogrel

動脈瘤破裂后，常使用支架或者彈簧圈來預防血栓的形成，為了盡量減少不良反應的發生，常使用一些抗血小板凝集的藥物，如替羅非班、阿司匹林和氯吡格雷等。替羅非班是一種小分子的化學合成的酪氨酸衍生物，抑制引起血小板凝集的受體，療效隨劑量的增加而增加，起效迅速，半衰期短，大部分可經過腎臟代謝，在神經介入臨床上被廣泛使用[1-4]。該文方便選擇2014年2月—2016年3月因顱內動脈瘤破裂在XX醫院住院進行介入手術治療的患者313例，與阿司匹林和氯吡格雷進行對比研究，考察替羅非班在顱內動脈瘤破裂介入手術中的安全性和療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者的臨床資料 方便收集因顱內動脈瘤破裂在該院住院進行介入手術治療的患者313例。隨機分成2組，A組使用替羅非班進行預防性治療，患者155例：男，92例，女63例，年齡22～75歲，平均（41±12）歲；B組使用阿司匹林或氯吡格雷進行預防性治療，患者158例：男，88例，女70例，年齡19～72歲，平均（39±13）歲。兩組患者的基礎資料分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.1.2 納入標準 ①采用三維CT血管造影（CTA）或者數字減影血管造影術（DSA）確診患者為顱內動脈瘤破裂。②送診患者蛛網膜下腔出血（SAH）時間為0～4周。

1.1.3 排除標準 ①雖確診動脈瘤患者，但并發其他嚴重性疾病。②手術前曾經長期口服抗血小板類藥物。③家人或者患者本人不同意手術治療者。

1.2 方法

1.2.1 術前檢查 所有就診的患者在入院后，根據Hunt-Hess分級法[5]對患者的病情進行初步判斷，采用CTA或DSA造影術確定頭顱內動脈瘤的數量和分布情況，在與患者或家屬溝通后，制定出合理的治療計劃。

1.2.2 治療方案 動脈瘤破裂的介入手術是患者機體全麻的情況下進行的，A組患者靜脈給藥替羅非班（國藥準字H20041165），5 mg/100 mL，靜脈注射），劑量為9 μg/kg體重，手術后改用維持劑量0.2 μg/（kg·min），24 h后劑量減少至0.05 μg/（kg·min），48 h停止使用替羅非班，患者每天給予常規劑量的阿司匹林[Bayer S.P.A（國藥準字J20080078），100 mg/片口服]100 mg/d和氯吡格雷（國藥準字H20056410），75 mg/片，口服75 mg/d。B組患者口服阿司匹林200 mg，氯吡格雷300 mg，手術后改用維持劑量阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷150 mg/d，48 h患者每天給予常規劑量的阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d。在手術過程中如果發現有血栓形成，馬上使用尿激酶進行溶栓。手術結束后，立即進行一次CT掃描，觀察是否有術后出血，如有出血馬上及時治療止血。術后每10～15 min進行一次CTA，觀察靜脈瘤血管的血流狀態。所有手術還必須由專業護士在重癥監護室觀察24 h以上。

1.3 統計方法

據采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，以t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，以χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 試驗結果

2.1 頭顱動脈瘤造影結果

共入選患者313例，經造影檢查共發現402枚動脈瘤（A組212枚，B組190枚），選擇手術治療320枚（A組166枚，B組154枚），結果見表1，單一動脈瘤患者249例（A組130例，B組119例枚），2枚以上動脈瘤患者64例（A組28例，B組36例枚）。瘤直徑范圍1.5～15 mm，平均值6.0 mm。

2.2 出血及血栓栓塞結果

在該實驗中A組患者手術后顱內出血6例（占3.87%），支架患者4例（2.58%），彈簧圈患者2例（占1.29%）；術后栓塞7例（占4.52%），術中栓塞2例（占1.29%）。B組患者手術后顱內出血5例（占3.16%），支架患者4例（2.53%），彈簧圈患者1例（占0.63%）；術中栓塞3例（占1.9%）術后栓塞12例（占7.59%）。兩組患者術中出血病例差異無統計學意義（P>0.05），術后栓塞差異有統計學意義（P<0.05）。

3 分析

動脈瘤破裂后，多采用介入手術治療，發生的血栓栓塞是其主要并發癥，為了最大限度地降低術后并發癥，減少致死和致殘，多采用開血小板凝集的藥物進行輔助治療。在該研究中術中采用劑量為9 μg/kg的替羅非班，手術后改用維持劑量0.2 μg/（kg·min），24 h后劑量減少至0.05 μg/（kg·min），48 h后停用，改用阿司匹林和氯吡格雷治療，經研究發現，術后栓塞發生率僅占4.52%，術中發生率占1.29%，遠低于對照組術后7.60%和術中1.9%的發生率，替羅非班組和阿司匹林與氯吡格雷聯合用藥組的手術出血率接近。黃慶等[9]使用替羅非班對18例顱內動脈瘤破裂進行手術介入治療，該研究分為大劑量組和小劑量組。兩組均在術前靜脈給藥10 μg/kg的替羅非班，手術后改用維持劑量0.15和0.1 μg/（kg·min），24 h后劑量減少至0.05 μg/（kg·min），36 h后停用采用鼻飼常規劑量的阿司匹林和氯吡格雷。經研究發現，在術中出現2例血栓，術后均未發生出血和血栓并發癥，該研究與該文的研究結果類似，不足之處在于樣本數太少。石堯等[10]對18例患有急性蛛網膜下腔出血的動脈瘤患者進行手術治療，以評價替羅非班在輔助治療時的效果和安全性，18例患者共植入支架21個，在術中沒有出現血栓，在替羅非班輔助治療過程中也沒有出現血栓，出血等并發癥。綜上研究可見，替羅非班在動脈瘤破裂后的介入治療中的安全和有效的。

綜上所述，該研究中與對照組相比，替羅非班組雖取得較好效果，但仍然有一定比例的出血和栓塞事件發生，為取得更好的效果，術中替羅非班的給藥劑量和術后口服阿司匹林和氯吡格雷的劑量或者應用其他新型的更安全的抗血小板凝集類藥物還值得進一步的探討。

[參考文獻]

[1] 郭德江， 李釗， 趙美剛，等. 血栓彈力圖在顱內動脈瘤支架輔助栓塞術前抗血小板監測中的應用[J]. 解放軍醫學院學報， 2015， 36（12）：1204-1207.

[2] 劉佳強， 李真保， 劉俊，等. 氯吡格雷藥物基因檢測在支架輔助治療顱內動脈瘤中的初步應用[J]. 中國臨床藥理學與治療學， 2016， 21（3）：313-315.

[3] 劉加春，劉玲，王大明，等.替羅非班在支架輔助栓塞顱內動脈瘤中的初步應用[J]. 中國腦血管病雜志， 2012，9（4）：189-192.

[4] 王培明， 周立云， 連宗德，等. 破裂動脈瘤支架輔助栓塞中抗血小板藥物和抗凝藥物的使用分析[J]. 中國醫學工程， 2016（3）：60-61.

[5] 張坤. 持續腰池引流后Hunt-Hess的重新界定對動脈瘤破裂患者治療的影響[D]. 長春：吉林大學， 2014.

[6] 朱晉坤， 毛華， 尹揚光，等. 阿司匹林和氯吡格雷對體外血小板黏附內皮細胞基質活性的影響及其機制研究[J]. 中國全科醫學， 2015（3）：283-287.

[7] 王志永. 阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷雙聯抗血小板治療在PCI術1年后長期隨診觀察[D]. 天津：天津醫科大學， 2014.

[8] 高燕. 阿司匹林及阿司匹林和氯吡格雷聯合應用治療腦梗死的臨床觀察[D]. 長春：吉林大學， 2015.

[9] 黃慶， 胡艷龍， 楊俊，等. 替羅非班在破裂顱內寬頸動脈瘤急性期支架輔助栓塞圍手術期的應用研究[J]. 現代醫學， 2016，44（4）：500-503.

[10] 石堯， 李貴福， 朱吉祥，等. 替羅非班在急性蛛網膜下腔出血支架輔助動脈瘤栓塞術中的應用[J].中國社區醫師， 2015，31（23）：19-22.

（收稿日期：2016-08-20）